Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Acute metabole effecten van tirzepatide bij diabetes type 1 (TIRTLE2)

14 september 2026 bijgewerkt door: Victor Chang Cardiac Research Institute

Acute metabole effecten van tirzepatide bij diabetes type 1: een fase 2 dubbelblinde placebo -gecontroleerde klinische proef (TIRTLE2)

Deze studie zal de effecten van tirzepatide (TZP), een glucagon-achtig peptide 1 (GLP1) (GLP1)-maagremmend peptide (GIP) co-agonist onderzoeken, op het metabolisme in type 1 diabetes (T1D). Onderzoeksdeelnemers met T1D zullen metingen van insulinegevoeligheid ondergaan, en hormoonspiegels na het maaltijd, post-hypoglykemie en tijdens de overnachtingsperiode. Deze maatregelen zullen voorafgaand aan en na 4 weken behandeling met TZP worden uitgevoerd. Deze maatregelen zullen ook worden vergeleken met een groep volwassenen zonder diabetes (die geen behandeling met TZP krijgen) om te beoordelen hoe het metabolisme van energie en voedingsstoffen anders is bij T1D vergeleken met mensen zonder diabetes.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

TIRTLE2 is een dubbelblinde placebo-gecontroleerde mechanistische klinische studie die zich uitstrekt over de bevindingen van TIRTLE1, een dubbelblinde placebo-gecontroleerde studie (TZP 5.0mg versus placebo gedurende 12 weken) in T1D (proefregistratie: ACRN12624000111572) .

TIRTLE2 is een ontworpen om 1) aan te tonen dat T1D geassocieerd is met insulineresistentie, verhoogde lipolyse en overmatig groeihormoon en prandiale glucagonafscheiding; 2) Bepaal of TZP de insulinegevoeligheid van het hele lichaam kan verbeteren (hoofddoel) en vet -insulinegevoeligheid, terwijl de groei Homrone en Prandial Glucagon -secretie worden verminderd, vóór significant gewichtsverlies (wat een rol voor TZP wijst op gewichtsbeheersing in T1D); 3) Bepaal of TZP de glucagonrespons op hypoglykemie kan handhaven.

Om deze onderzoeksdoelen aan te pakken, zal een enkele uitgebreide klinische proef worden uitgevoerd bij 20 deelnemers met T1D, die gedurende 4 weken een wekelijkse injectie van TZP 2,5 mg of placebo ontvangen. Een korte behandelingsduur werd gekozen om te beoordelen of TZP T1D-specifieke voordelen biedt voorafgaand aan aanzienlijk gewichtsverlies. Dynamische tests zullen ook worden uitgevoerd bij 10 deelnemers zonder diabetes in een alleen-sectionele studie in een baseline (deelnemers zonder diabetes krijgen geen behandeling in de belangrijkste klinische studie).

TIRTLE2 zal de 'gouden standaard' hyperinsulinemisch-euglycemische en hypoglycemische klemmen gebruiken, in combinatie met complementaire analyses van de effecten van TZP op het metabolisme over meerdere fysiologische toestanden. Deze mechanistische studie zal mechanismen definiëren waarmee GLP1-GIP mede-agonisme op unieke wijze klinische voordelen kan bieden in T1D tijdens de vasten- en gevoede toestanden, en tijdens hypoglykemie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

44

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2010
        • Werving
        • Victor Chang Cardiac Research Institute
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jennifer R Snaith, MD PHD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18-55 jaar
  • BMI ≥ 27 kg/m2
  • HbA1c ≤ 9,0%
  • Insulin levering met behulp van een geautomatiseerd insuline -leveringssysteem
  • Minimaal 2 jaar sinds diagnose van diabetes type 1

Uitsluitingscriteria:

  • TZP- of GLP-1-receptoragonist in de afgelopen 3 maanden; Metformine of natriumglucose co-transporter 2 (SGLT2) remmer in de afgelopen 6 weken; Steroïden, antipsychotica, immunosuppressiva in de afgelopen 6 weken.
  • Hypoglycemische onbewustheid of ernstige hypoglykemie duurt 6 maanden.
  • Geschiedenis van de aanvalstoornis.
  • Geschiedenis van chirurgie voor gewichtsverlies.
  • EGFR <60 ml/min/1.73 m2.
  • Leverziekte (bekende cirrose, LFT's> 3x bovengrens van normaal).
  • Actieve maligniteit.
  • Zwangere, borstvoeding, zwangerschap plannen binnen 6 maanden, of niet gebruik van voldoende anticonceptie.
  • Geschiedenis van hart- en vaatziekten, of coronaire gebeurtenis of beroerte in de afgelopen 3 maanden
  • Hemoglobine -niveau <13,5 g/dl

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tirzepatide 2,5 mg wekelijks
Subcutaan toegediend.
Geneesmiddel: Tirzepatide 2,5 mg wekelijks

Tirzepatide 2,5 mg/0,5 ml oplossing voor injectieflesje of voorgevulde pen. Elke flacon/ voorgevulde pen bevat tirzepatide 2,5 mg in 0,5 ml oplossing (2,5 mg in 0,6 ml als Kwikpen)

Tirzepatide zal worden toegediend door zich in een spuit op te stellen en vervolgens te toedienen door subcutane injectie wekelijks door studieverpleegkundigen.
Placebo-vergelijker: Placebo
Subcutaan toegediend.
Geneesmiddel: Placebo -injectie (normale zoutoplossing)
Placebo wordt gegeven als 0,5 ml normale zoutoplossing (als de vergelijker tegen flesitier of voorgevulde pen), of 0,6 ml (als vergelijker tegen Mounjaro Kwikpen), opgericht in een spuit en toegediend door onderhuidse injectie wekelijks door studie verpleegkundigen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Insulinegevoeligheid van het hele lichaam
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering in insulinegevoeligheid ten opzichte van baseline, beoordeeld met behulp van de hyperinsulinemische-euglycemische klem (60 mU/m2/min)
6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prandiale glucagonsecretie
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering ten opzichte van de baseline glucagon area under the curve (AUC) tijdens gemengde maaltijdtolerantietest (MMTT)
6 weken
Glucagon-reactie op hypoglykemie
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de glucagon-AUC na het glucose-nadir, zoals gemeten tijdens de hyperinsulinemische hypoglykemische klem
6 weken
% Tijdniveau 2 hypoglykemie
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering ten opzichte van baseline % tijdniveau 2 hypoglykemie (gedefinieerd als glucose < 54 mg/dl [<3,0 mmol/l]) zoals gemeten door continue glucosemonitoring
6 weken
% Tijdniveau 1 hypoglykemie
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering ten opzichte van baseline % tijdniveau 1 hypoglykemie (gedefinieerd door glucose < 70 mg/dl [3,9 mmol/l] en ≥ 54 mg/dl [3,0 mmol/l]) zoals gemeten door continue glucosemonitoring
6 weken
Energieverbruik in rust (REE)
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de REE zoals gemeten met indirecte calorimetrie
6 weken
Nachtelijke groeihormooncurve
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor het groeihormoongebied onder de curve (AUC), gemeten tijdens de nachtelijke bloedmonsters
6 weken
Curve van vrije vetzuren (FFA) gedurende de nacht
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering ten opzichte van de basislijn FFA onder de curve (AUC) zoals gemeten tijdens de nachtelijke bloedmonsters
6 weken
Totale dagelijkse insulinedosis
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de totale dagelijkse insulinedosis zoals gemeten aan de hand van de pompgegevens
6 weken
Totale dagelijkse basale insulinedosis
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de totale dagelijkse basale insulinedosis zoals gemeten aan de hand van de pompgegevens
6 weken
Totale dagelijkse dosis bolusinsuline
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de totale dagelijkse bolusinsulinedosis zoals gemeten aan de hand van de pompgegevens
6 weken
% Tijd binnen bereik (TIR)
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde %TIR (gedefinieerd door % metingen tussen 70 mg/dl - 180 mg/dl [3,9 - 10,0 mmol/l]) zoals gemeten door continue glucosemonitoring
6 weken
% Tijd onder bereik (TBR)
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde %TBR (gedefinieerd door % metingen onder 70 mg/dl [3,9 mmol/l]) zoals gemeten door continue glucosemonitoring
6 weken
% Tijdniveau 1 hyperglykemie
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering ten opzichte van baseline % tijdniveau 1 hyperglykemie (gedefinieerd door glucose > 180 mg/dl [10 mmol/l] en glucose ≤ 250 mg/dl [13,9 mmol/l]) zoals gemeten door continue glucosemonitoring
6 weken
% Tijdniveau 2 hyperglykemie
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering ten opzichte van baseline % hyperglykemie op tijdniveau 1 (gedefinieerd als glucose > 250 mg/dl [13,9 mmol/l])) zoals gemeten door continue glucosemonitoring
6 weken
Glycemische variabiliteit
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering ten opzichte van de glycemische variabiliteit zoals gemeten door continue glucosemonitoring
6 weken
Maaglediging
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de maaglediging tijdens de gemengde maaltijdtolerantietest (MMTT), beoordeeld met behulp van radioactief gemerkte isotoop- en ademmonsters
6 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tevredenheid over de behandeling van diabetes
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering ten opzichte van de tevredenheid over de diabetesbehandeling bij aanvang, zoals gemeten aan de hand van de vragenlijst (DTSQ)
6 weken
Metanefrine-reactie op hypoglykemie
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering ten opzichte van de uitgangspiek van metanefrine na het glucose-nadir zoals gemeten tijdens de hyperinsulinemische hypoglykemische klem
6 weken
Normetanephrine-reactie op hypoglykemie
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering ten opzichte van de uitgangspiek van normetanefrine na het glucose-nadir zoals gemeten tijdens de hyperinsulinemische hypoglykemische klem
6 weken
Groeihormoonrespons op hypoglykemie
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering ten opzichte van het piekgroeihormoon bij aanvang na het glucosedal, zoals gemeten tijdens de hyperinsulinemische hypoglykemische klem
6 weken
Cortisolreactie op hypoglykemie
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering ten opzichte van de piekcortisol bij aanvang na het glucosedal, zoals gemeten tijdens de hyperinsulinemische hypoglykemische klem
6 weken
Glucosebehoefte om hypoglykemie te corrigeren
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering van de basislijn glucose-infusiebehoefte na glucose-nadir om hypoglykemie te corrigeren tijdens de hyperinsulinemische hypoglykemische klem
6 weken
Lichaamsgewicht
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering ten opzichte van het basislichaamsgewicht zoals gemeten op de weegschaal
6 weken
% vetvrije massa
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering ten opzichte van de basislijn% vetvrije massa zoals gemeten met luchtverplaatsingsplethysmografie
6 weken
% vetmassa
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering ten opzichte van de basislijn% vetmassa zoals gemeten met luchtverplaatsingsplethysmografie
6 weken
Lipidenprofiel
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering ten opzichte van het lipidenprofiel bij aanvang, zoals gemeten met een bloedtest
6 weken
Systolische bloeddruk
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de systolische bloeddruk zoals gemeten met een digitale bloeddrukmeter
6 weken
Diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering ten opzichte van de diastolische bloeddruk bij aanvang zoals gemeten met een digitale bloeddrukmeter
6 weken
Arteriële stijfheid
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering ten opzichte van de arteriële stijfheid bij aanvang zoals gemeten door de augmentatie-index (AIx) met behulp van tonometrie van de radiale slagader
6 weken
Arteriële stijfheid
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering ten opzichte van de arteriële stijfheid bij aanvang zoals gemeten aan de hand van de halsslagader-femorale pulsgolfsnelheid (cfPWV)
6 weken
Prandiale GLP1-secretie
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering ten opzichte van baseline GLP1 gebied onder de curve (AUC) tijdens gemengde maaltijdtolerantietest (MMTT)
6 weken
Prandiale GIP-secretie
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van het GIP-gebied onder de curve (AUC) tijdens de gemengde maaltijdtolerantietest (MMTT)
6 weken
Glucagon bij vasten
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering ten opzichte van het nuchtere glucagonniveau bij aanvang, zoals gemeten met een bloedtest.
6 weken
Vasten GLP1
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering ten opzichte van baseline nuchtere GLP1 zoals gemeten met een bloedtest
6 weken
GIP vasten
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor nuchtere GIP zoals gemeten met een bloedtest
6 weken
Supraclaviculair temperatuurprofiel
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering ten opzichte van het supraclaviculaire temperatuurprofiel bij aanvang, zoals gemeten door de temperatuursensor
6 weken
Dieet samenstelling
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering ten opzichte van de basisdieetsamenstelling zoals gemeten aan de hand van zelfgerapporteerde dieetdagboekaantekeningen
6 weken
Groeidifferentiatiefactor 15 (GDF15)
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering ten opzichte van baseline nuchtere GDF15 zoals gemeten met een bloedtest
6 weken
Nuchtere leverfunctietesten
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering ten opzichte van de nuchtere leverfunctietesten bij aanvang, zoals gemeten met een bloedtest
6 weken
Polsslag
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering ten opzichte van de uitgangspolsslag zoals gemeten door een digitale bloeddrukmeter
6 weken
C-terminaal telopeptide van type 1 collageen
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van het C-terminale telopeptide van type 1 collageen (CTX), zoals gemeten met een bloedtest
6 weken
Procollageen type 1 N-terminaal propeptide
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van procollageen type 1 N-terminaal propeptide (P1NP), zoals gemeten met een bloedtest
6 weken
HbA1c
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering ten opzichte van de baseline-HbA1c zoals gemeten met een bloedtest.
6 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Victor Chang Cardiac Research Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jennifer R Snaith, MD PHD, Victor Chang Cardiac Research Institute
  • Studie directeur: Jerry R Greenfield, MD PHD, Victor Chang Cardiac Research Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 juli 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 februari 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 februari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 februari 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • U1111-1316-2752

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens uit deze analyses kunnen worden beschikbaar gesteld op voorwaarde van naleving van institutionele beoordelingsbestuursbeperkingen en een overeenkomst voor het delen van gegevens met de projectsponsor. We moedigen onderzoekers of partijen aan die geïnteresseerd zijn in samenwerking om contact op te nemen met de studie PI.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren