Tester une nouvelle combinaison de médicaments anticancéreuses chez les patients nouvellement diagnostiqués avec du sarcome d'Ewing qui ont un cancer qui s'est propagé à d'autres parties du corps

Critères d'inclusion:

• Tous les patients doivent être inscrits sur APEC14B1 et consenti à l'initiative de caractérisation moléculaire (partie A) avant l'inscription et le traitement sur AEWS2431
• Les patients doivent être ≥ 12 mois à ≤ 50 ans au moment de l'inscription

• Le sarcome d'Ewing nouvellement diagnostiqué et d'autres sarcomes de cellules ronds suit. Aux fins d'admissibilité, les diagnostics de pathologie suivants sont éligibles et une confirmation moléculaire n'est pas requise pour s'inscrire:

  • Sarcome d'Ewing confirmé histologiquement
  • Sarcome suspecté d'Ewing avec confirmation moléculaire en attente
  • Sarcome / sarcomes de cellules rondes de haut niveau de haut niveau avec altérations moléculaires éligibles, confirmation moléculaire en attente
  • Sarcome des cellules rondes conformément à l'Ewing Sarcome
  • Sarcome de cellules rondes non spécifiée autrement
  • Sarcome de cellules rondes
  • Sarcomes de cellules rondes avec fusion EWSR1-NON-ETS
  • Sarcome réarrangé par le CIC
  • Sarcome avec des altérations génétiques BCOR

• Les patients avec les diagnostics pathologiques suivants qui sont connus pour contenir des fusions EWSR1 ou FUS ne sont pas éligibles:

  • Histiocytome fibreux angiomatoïde
  • Chondrosarcome myxoïde extrasquelettique
  • Tumeur de petite cellule rond desmoplastique
  • Sarcome cellulaire clair
  • Liposarcome myxoïde
• Si des tests moléculaires cliniques qui rapportent à la fois des partenaires de fusion ont été effectués avec succès par le site avant l'inscription, les patients ne peuvent s'inscrire que si les tests ont signalé l'une des fusions éligibles

• Tous les patients doivent avoir des signes de maladie métastatique à distance. La biopsie des sites métastatiques n'est pas requise. Pour cette étude, la maladie métastatique distante est définie comme une ou plusieurs des éléments suivants:

  • Les lésions discontinues de la tumeur primaire, ne sont pas des ganglions lymphatiques régionaux et ne partagent pas de cavité osseuse ou corporelle avec la tumeur primaire. Ignorez les lésions dans le même os que la tumeur primaire ne constitue pas une maladie métastatique. Les lésions de sauts dans un os adjacente sont considérées comme des métastases osseuses. S'il y a un doute que les lésions soient métastatiques, une biopsie de ces lésions doit être effectuée
  • Terrain pleural controlatéral et / ou nodules pleuraux controlatéraux
  • Implication des ganglions lymphatiques distants

  • Les patients atteints de nodules pulmonaires sont considérés comme ayant une maladie métastatique si le patient a:

    • Nodule solitaire ≥ 0,5 cm ou plusieurs nodules ≥ 0,3 cm à moins que la lésion ne soit biopsiée et négative pour la tumeur
    • Les patients atteints d'un nodule solitaire <0,5 cm ou plusieurs nodules <0,3 cm ne sont pas considérés comme ayant des métastases pulmonaires à moins que la biopsie documente la tumeur
  • La maladie métastatique de la moelle osseuse (maladie de la moelle osseuse) est basée sur des preuves morphologiques de sarcome d'Ewing basé sur des taches d'hématoxyline et d'éosine (H&E). En l'absence de preuves morphologiques d'atteinte de la moelle sur H&E, les patients présentant une atteinte à la moelle osseuse détectée uniquement par cytométrie en flux, la réaction en chaîne en chaîne de transcriptase inverse (RT-PCR), la fluorescence in situ (FISH), l'immunohistochimie ou le TEP-CTU être considéré comme ayant une implication clinique de la moelle osseuse aux fins de cette étude

• Déclaration de créatinine ou taux de filtration glomérulaire par radio-isotope (DFG) ≥ 50 ml / min / 1,73 M ^ 2 ou créatinine sérique basée sur l'âge / le sexe comme suit:

  • Âge: 1 à <2 ans: mâle 0,6; femelle 0,6
  • Âge: 2 à <6 ans: mâle 0,8; femelle 0,8
  • Âge: 6 à <10 ans: mâle 1; femelle 1
  • Âge: 10 à <13 ans: mâle 1,2; Femme 1.2
  • Âge: 13 à <16 ans: mâle 1,5; Femme 1.4
  • Âge: ≥ 16 ans: mâle 1,7; Femme 1.4 ou
  • Une clairance de la créatinine d'urine de 24 heures ≥ 50 ml / min / 1,73 M ^ 2 ou
  • Un DFG ≥ 50 ml / min / 1,73 M ^ 2. Le DFG doit être effectué en utilisant une mesure directe avec une méthode d'échantillonnage dans le sang nucléaire ou une méthode directe de dégagement de petites molécules (iothalamate ou autre molécule par norme institutionnelle)
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (uln) pour l'âge
• Raccourcissement de la fraction ≥ 27% par échocardiogramme, ou fraction d'éjection ≥ 50% par échocardiogramme
• Aucun syndrome de QT congénital connu
• Aucune histoire familiale connue du syndrome de QT congénital

• La transaminase pyruvique glutamique sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [alt]) ≤ 3 x uln pour l'âge (sauf pour les patients atteints de métastases hépatiques qui peuvent s'inscrire si ALT ≤ 5 fois uln pour l'âge)

  • Remarque: Aux fins de cette étude, l'uln pour SGPT (ALT) a été fixé à la valeur de 45 U / L
• Les patients présentant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, devraient avoir une évaluation des risques cliniques de la fonction cardiaque en utilisant la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligible à cet essai, les patients devraient être de classe II ou mieux
• Les patients connues infectés par le VIH sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles à cet essai

Critères d'exclusion:

• Les patients présentant une implication des ganglions régionaux comme seul site de maladie au-delà de la tumeur primaire

• Les patients dont les tumeurs primaires surviennent dans les tissus mous intra-durural (par exemple, le cerveau et la moelle épinière)

  • Remarque: la maladie métastatique est autorisée
• Les patients qui ont eu une résection complète ou partielle de la tumeur primaire lors du diagnostic initial ne seront éligibles que si l'imagerie adéquate (CT ou IRM pour la plupart des sites tumoraux primaires) a été obtenue avant la chirurgie
• Les patients qui ont reçu une chimiothérapie antérieure pour le diagnostic actuel, à l'exception des patients qui ont commencé le cycle 1 VDC après le consentement et dans les délais autorisés
• Les patients qui ont reçu une radiothérapie antérieure pour le diagnostic actuel
• Patients précédemment traités avec un inhibiteur de la tyrosine kinase multitartisée
• Histoire de l'allogreffe d'organe (y compris la greffe de moelle osseuse allogénique)
• Hypersensibilité connue au régorafenib
• Hépatite B ou C active ou chronique, ou hépatite B ou C chronique nécessitant un traitement par traitement antiviral
• Patients recevant de forts inducteurs du CYP3A4 ou de forts inhibiteurs du CYP3A4
• Les patientes enceintes depuis des toxicités fœtales et des effets tératogènes ont été notées pour plusieurs des médicaments d'étude. Un test de grossesse est requis pour les patientes de potentiel de procréation
• Les femmes allaitantes qui prévoient d'allaiter leurs nourrissons
• Les femmes de potentiel de procréation doivent accepter soit de pratiquer des méthodes de contraception hautement efficaces acceptées par médicalement ou de s'abstenir des rapports hétérosexuels pendant la durée du traitement au protocole jusqu'à 12 mois après la dernière dose de cyclophosphamide ou d'ifosfamide, 6 mois après la dernière dose de doxorubicine, l'étoposide et l'irinotécan, et 7 mois après la dernière dose de régorafenib, la plus longue
• Les patients masculins avec des partenaires féminins en potentiel de procréation doivent accepter soit de pratiquer une méthodes de contraception hautement efficaces acceptées par médication médicalement ou de s'abstenir des rapports hétérosexuels pendant la durée de la thérapie au protocole jusqu'à 6 mois après la dernière dose de doxorubicine et d'ifosfamide, 4 mois après le Dernière dose de cyclophosphamide, étoposide et régorafenib, et 3 mois après la dernière dose d'irinotécan, selon la plus longue
• Tous les patients et / ou leurs parents ou tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé écrit
• Toutes les exigences institutionnelles, de la Food and Drug Administration (FDA) et du National Cancer Institute (NCI) pour les études humaines doivent être satisfaites