Testando uma nova combinação de medicamentos anticâncer em pacientes recentemente diagnosticados com sarcoma de Ewing que têm câncer que se espalhou para outras partes do corpo

Critérios de inclusão:

• Todos os pacientes devem estar incluídos no APEC14B1 e consentidos na iniciativa de caracterização molecular (Parte A) antes da inscrição e tratamento na AEWS2431
• Os pacientes devem ter ≥ 12 meses a ≤ 50 anos de idade no momento da inscrição

• Sarcoma de Ewing recém -diagnosticado e outros sarcomas de células redondas da seguinte forma. Para fins de elegibilidade, os seguintes diagnósticos de patologia são elegíveis e a confirmação molecular não é necessária para se inscrever:

  • Sarcoma de Ewing confirmado histologicamente
  • Suspeito Sarcoma Ewing com confirmação molecular pendente
  • Suspeito sarcomas/sarcomas de células redondas de alta qualidade com alterações moleculares elegíveis, confirmação molecular pendente
  • Sarcoma de célula redonda consistente com o sarcoma de Ewing
  • Sarcoma de células redondas não especificado de outra forma
  • Sarcoma de células redondas
  • Sarcomas de células redondas com fusão EWSR1-NON-ETS
  • Sarcoma de reembolso da CIC
  • Sarcoma com alterações genéticas da BCOR

• Pacientes com os seguintes diagnósticos patológicos que são conhecidos por conter fusões EWSR1 ou FUS não são elegíveis:

  • Histiocitoma fibroso angiomatóide
  • Condrossarcoma mixóide extra -treinado
  • Tumor de células redondas pequenas desmoplásicas
  • Sarcoma de células claras
  • Lipossarcoma mixóide
• Se os testes moleculares clínicos que relatam ambos os parceiros de fusão foram concluídos com sucesso pelo site antes da inscrição, os pacientes só poderão se inscrever se esse teste relatar uma das fusões elegíveis

• Todos os pacientes devem ter evidências de doença metastática distante. A biópsia de locais metastáticos não é necessária. Para este estudo, a doença metastática distante é definida como um ou mais dos seguintes:

  • As lesões descontínuas do tumor primário não são linfonodos regionais e não compartilham uma cavidade óssea ou corporal com o tumor primário. Pule as lesões no mesmo osso que o tumor primário não constituem doença metastática. Lesões de pular em um osso adjacente são consideradas metástases ósseas. Se houver alguma dúvida se as lesões são metastáticas, uma biópsia dessas lesões deve ser realizada
  • Efusão pleural contralateral e/ou nódulos pleurais contralaterais
  • Envolvimento de linfonodos distantes

  • Pacientes com nódulos pulmonares são considerados como tendo doenças metastáticas se o paciente tiver:

    • Nódulo solitário ≥ 0,5 cm ou múltiplos nódulos ≥ 0,3 cm, a menos que a lesão seja biopsiada e negativa para o tumor
    • Pacientes com nódulo solitário <0,5 cm ou múltiplos nódulos <0,3 cm não são considerados como tendo metástases pulmonares, a menos que o tumor de documentos de biópsia
  • A doença metastática da medula óssea (doença da medula óssea) é baseada em evidências morfológicas de sarcoma de Ewing com base em manchas de hematoxilina e eosina (H&E). Na ausência de evidências morfológicas de envolvimento da medula na H&E, pacientes com envolvimento da medula óssea detectados apenas por citometria de fluxo, reação em cadeia da polimerase transcriptase reversa (RT-PCR), hibridização de fluorescência na situ (peixe), imuno-histoquímica ou pet-act não será ser considerado ter o envolvimento clínico da medula óssea para os fins deste estudo

• Correção de creatinina ou taxa de filtração glomerular do radioisótopo (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 M^2 ou creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma:

  • Idade: 1 a <2 anos: homem 0,6; fêmea 0,6
  • Idade: 2 a <6 anos: homem 0,8; fêmea 0,8
  • Idade: 6 a <10 anos: homem 1; fêmea 1
  • Idade: 10 a <13 anos: homem 1,2; feminino 1.2
  • Idade: 13 a <16 anos: homem 1,5; feminino 1.4
  • Idade: ≥ 16 anos: homem 1,7; feminino 1.4 ou
  • Uma depuração de creatinina de urina 24 horas ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 ou
  • Uma TFG ≥ 50 ml/min/1,73 m^2. A TFG deve ser realizada usando medição direta com um método de amostragem de sangue nuclear ou método direto de depuração de pequenas moléculas (iotalamato ou outra molécula por padrão institucional)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN) para a idade
• Fração de encurtamento ≥ 27% por ecocardiograma, ou fração de ejeção ≥ 50% por ecocardiograma
• Sem síndrome do QT congênito conhecido
• Nenhum histórico familiar conhecido da síndrome do QT congênito

• A transaminase piruvica glutâmica sérica (SGPT) (alanina aminotransferase [alt]) ≤ 3 x ULN para idade (exceto para pacientes com metástase hepática que podem se inscrever se Alt ≤ 5 vezes Uln para idade)

  • Nota: Para os fins deste estudo, o ULN para SGPT (ALT) foi definido no valor de 45 U/L
• Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou histórico de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este estudo, os pacientes devem ser de classe II ou melhor
• Pacientes conhecidos infectados pelo HIV em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo

Critérios de exclusão:

• Pacientes com envolvimento regional do nó como o único local de doença além do tumor primário

• Pacientes cujos tumores primários surgem no tecido mole intra-dural (por exemplo, cérebro e medula espinhal)

  • Nota: Doença metastática é permitida
• Os pacientes que tiveram ressecção completa ou parcial do tumor primário no diagnóstico inicial só serão elegíveis se a imagem adequada (TC ou ressonância magnética para a maioria dos locais de tumor primário) foi obtida antes da cirurgia
• Pacientes que receberam quimioterapia prévia para o diagnóstico atual, exceto os pacientes que iniciaram o ciclo 1 vdc após o consentimento e dentro dos cronogramas permitidos para
• Pacientes que receberam terapia prévia para diagnóstico atual
• Pacientes previamente tratados com um inibidor de tirosina quinase multitareada
• História do aloenxerto de órgãos (incluindo transplante alogênico de medula óssea)
• Hipersensibilidade conhecida ao regorafenibe
• Hepatite B ou C ativa ou crônica, ou hepatite B ou C, exigindo tratamento com terapia antiviral
• Pacientes que recebem fortes indutores CYP3A4 ou inibidores fortes do CYP3A4
• Pacientes do sexo feminino que estão grávidas desde as toxicidades fetais e efeitos teratogênicos foram observados para vários medicamentos do estudo. Um teste de gravidez é necessário para pacientes do sexo feminino de potencial de gravidez
• Fêmeas que planejam amamentar seus bebês
• As fêmeas do potencial de gravidez devem concordar em praticar métodos altamente eficazes de contracepção aceitos clinicamente aceitos ou abster-se da relação heterossexual durante a terapia do protocolo até 12 meses após a última dose de ciclofosfamida ou ifosfamida, 6 meses após a última dose da doxorubicina, etoposídeo e irinotecano e 7 meses após a última dose de regorafenibe, o que for mais longo
• Pacientes do sexo masculino com parceiros do potencial de captação de fértil devem concordar em praticar um método altamente eficaz de contracepção aceito medicamente aceito ou se abster de relações heterossexuais durante a duração da terapia do protocolo até 6 meses após a última dose de doxorrubicina e ifosfamida, 4 meses após a Última dose de ciclofosfamida, etoposídeo e regorafenibe e 3 meses após a última dose de irinotecano, o que for mais longo
• Todos os pacientes e/ou seus pais ou responsáveis ​​legais devem assinar um consentimento informado por escrito
• Todos os requisitos institucionais, de Food and Drug Administration (FDA) e do National Cancer Institute (NCI) para estudos em humanos devem ser atendidos