Het testen van een nieuwe combinatie van anti-kanker geneesmiddelen bij patiënten die nieuw gediagnosticeerd zijn met Ewing-sarcoom die kanker heeft die zich naar andere delen van het lichaam heeft verspreid

Inclusiecriteria:

• Alle patiënten moeten worden ingeschreven op APEC14B1 en ingestemd met het Molecular Characterisation Initiative (deel A) voorafgaand aan inschrijving en behandeling op AEWS2431
• Patiënten moeten ≥ 12 maanden tot ≤ 50 jaar oud zijn op het moment van inschrijving

• Nieuw gediagnosticeerde Ewing -sarcoom en andere ronde celsarcomen als volgt. Voor de doeleinden van de geschiktheid komen de volgende pathologiediagnoses in aanmerking in aanmerking en is de moleculaire bevestiging niet vereist om zich in te schrijven:

  • Histologisch bevestigde Ewing -sarcoom
  • Verdachte ewing -sarcoom met moleculaire bevestiging in afwachting
  • Vermoedelijke hoogwaardige ronde cel sarcomen/sarcomen met in aanmerking komende moleculaire veranderingen, in afwachting van moleculaire bevestiging
  • Round Cell sarcoom consistent met Ewing sarcoom
  • Round Cell Sarcoom niet anders gespecificeerd
  • Round Cell Sarcoom
  • Ronde celsarcomen met EWSR1-Non-Eets Fusion
  • Cic-herarranged sarcoom
  • Sarcoom met BCOR -genetische veranderingen

• Patiënten met de volgende pathologische diagnoses waarvan bekend is dat ze EWSR1 of FUS -fusies bevatten, komen niet in aanmerking:

  • Angiomatoïde vezelachtig histiocytoom
  • Extrasjetale myxoid chondrosarcoom
  • Desmoplastische kleine ronde celtumor
  • Clear Cell Sarcoom
  • Myxoid liposarcoom
• Als klinische moleculaire tests die beide fusie -partners rapporteren met succes is voltooid door de site voorafgaand aan de inschrijving, kunnen patiënten zich alleen inschrijven als die testen een van de in aanmerking komende fusies meldden

• Alle patiënten moeten aanwijzingen hebben voor uitgezaaide uitgezaaide ziekte. Biopsie van metastatische sites is niet vereist. Voor deze studie wordt metastatische ziekte op afstand gedefinieerd als een of meer van de volgende:

  • Laesies die discontinu zijn van de primaire tumor, zijn geen regionale lymfeklieren en delen geen bot- of lichaamsholte met de primaire tumor. Sla laesies over in hetzelfde bot als de primaire tumor vormen geen gemetastatische ziekte. Sla laesies over in een aangrenzend bot worden beschouwd als botmetastase. Als er enige twijfel bestaat of laesies metastatisch zijn, moet een biopsie van die laesies worden uitgevoerd
  • Contralaterale pleurale effusie en/of contralaterale pleurale knobbeltjes
  • Betrokkenheid op afstand lymfeknoop

  • Patiënten met pulmonale knobbeltjes worden geacht metastatische ziekte te hebben als de patiënt heeft:

    • Solitaire knobbel ≥ 0,5 cm of meerdere knobbeltjes van ≥ 0,3 cm tenzij laesie biopsie is en negatief voor tumor
    • Patiënten met een solitaire knobbel <0,5 cm of meerdere knobbeltjes <0,3 cm worden niet beschouwd als longmetastase, tenzij biopsiedocumenten tumor
  • Beenmergmetastatische ziekte (beenmergziekte) is gebaseerd op morfologisch bewijs van Ewing -sarcoom op basis van hematoxyline en eosine (H&E) vlekken. Bij afwezigheid van morfologisch bewijs van de betrokkenheid van het merg bij H&E, patiënten met beenmergbetrokkenheid die alleen worden gedetecteerd door flowcytometrie, reverse transcriptase-polymerase kettingreactie (RT-PCR), fluorescentie in situ hybridisatie (Fish), immunohistochemie of PET-CT zal niet worden geacht om klinische beenmergbetrokkenheid te hebben voor de toepassing van deze studie

• Creatinine klaring of radio -isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 50 ml/min/1.73 M^2 of serumcreatinine gebaseerd op leeftijd/geslacht als volgt:

  • Leeftijd: 1 tot <2 jaar: mannelijk 0,6; Vrouw 0,6
  • Leeftijd: 2 tot <6 jaar: mannelijk 0,8; Vrouw 0,8
  • Leeftijd: 6 tot <10 jaar: mannelijk 1; Vrouw 1
  • Leeftijd: 10 tot <13 jaar: mannelijk 1.2; Vrouw 1.2
  • Leeftijd: 13 tot <16 jaar: mannelijk 1.5; Vrouw 1.4
  • Leeftijd: ≥ 16 jaar: mannelijk 1.7; Vrouw 1.4 of
  • Een 24-uurs urinecreatinineklaring ≥ 50 ml/min/1.73 M^2 of
  • A GFR ≥ 50 ml/min/1.73 M^2. GFR moet worden uitgevoerd met behulp van directe meting met een nucleaire bloedbemonsteringsmethode of directe molecuulklaringmethode (iothalamaat of ander molecuul per institutionele norm)
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (uln) voor leeftijd
• Verkortingsfractie van ≥ 27% door echocardiogram of ejectiefractie van ≥ 50% door echocardiogram
• Geen bekend aangeboren QT -syndroom
• Geen bekende familiegeschiedenis van het aangeboren QT -syndroom

• Serum glutamisch pyruvisch transaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) ≤ 3 x uln voor leeftijd (behalve voor patiënten met levermetastase die zich kunnen inschrijven als alt ≤ 5 keer uln voor de leeftijd)

  • Opmerking: voor het doel van deze studie is de ULN voor SGPT (ALT) ingesteld op de waarde van 45 U/L
• Patiënten met een bekende geschiedenis of huidige symptomen van hartziekten, of de geschiedenis van de behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie hebben met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse II of beter zijn
• Bekende HIV-geïnfecteerde patiënten op effectieve anti-retrovirale therapie met niet-detecteerbare virale belasting binnen 6 maanden komen in aanmerking voor deze studie

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met regionale knooppuntbetrokkenheid als hun enige plaats van ziekte buiten de primaire tumor

• Patiënten wiens primaire tumoren ontstaan ​​in het intra-durale zachte weefsel (bijv. Brain en ruggenmerg)

  • OPMERKING: Metastatische ziekte is toegestaan
• Patiënten die volledige of gedeeltelijke resectie van de primaire tumor bij de initiële diagnose hebben gehad, komen alleen in aanmerking als adequate beeldvorming (CT of MRI voor de meeste primaire tumorplaatsen) werd verkregen voorafgaand aan de operatie
• Patiënten die eerdere chemotherapie hebben gekregen voor de huidige diagnose, behalve voor patiënten die zijn begonnen
• Patiënten die eerdere bestralingstherapie hebben ontvangen voor de huidige diagnose
• Patiënten die eerder werden behandeld met een multitargeted tyrosinekinaseremmer
• Geschiedenis van orgelallograft (inclusief allogene beenmergtransplantatie)
• Bekende overgevoeligheid voor regorafenib
• Actieve of chronische hepatitis B of C, of ​​chronische hepatitis B of C die behandeling vereisen met antivirale therapie
• Patiënten die sterke CYP3A4 -inductoren of sterke CYP3A4 -remmers ontvangen
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, omdat foetale toxiciteiten en teratogene effecten zijn opgemerkt voor verschillende van de onderzoeksgeneesmiddelen. Een zwangerschapstest is vereist voor vrouwelijke patiënten met een vruchtbaar potentieel
• Vrouwtjes die van plan zijn hun baby's borstvoeding te geven
• Vrouwtjes van het vruchtbaar potentieel moeten ermee instemmen om te oefenen met het oefenen van medisch geaccepteerde zeer effectieve methoden voor anticonceptie of onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap gedurende de duur van de protocoltherapie gedurende 12 maanden na de laatste dosis cyclofosfamide of ifosfamide, 6 maanden na de laatste dosis doxorubicine, 6 maanden na de laatste dosis doxorubicine, 6 maanden na de laatste dosis doxorubicine, Etoposide, en irinotecan, en 7 maanden na de laatste dosis regorafenib, afhankelijk
• Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners van het vruchtbaar potentieel moeten ermee instemmen om een ​​medisch geaccepteerde zeer effectieve methoden voor anticonceptie of zich te onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap gedurende de duur van de protocoltherapie gedurende 6 maanden na de laatste dosis doxorubicine en ifosfamide, 4 maanden na de Laatste dosis cyclofosfamide, etoposide en regorafenib, en 3 maanden na de laatste dosis irinotecan, afhankelijk
• Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijke voogden moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen
• Alle vereisten voor institutionele, Food and Drug Administration (FDA) en National Cancer Institute (NCI) voor menselijke studies moeten worden voldaan