Testování nové kombinace protirakovinných léčiv u pacientů nově diagnostikovaných s ewingovým sarkomem, kteří mají rakovinu, která se rozšířila do jiných částí těla

Kritéria pro zařazení:

• Všichni pacienti musí být zapsáni na APEC14B1 a souhlasí s iniciativou molekulární charakterizace (část A) před zápisem a léčbou na AEWS2431
• Pacienti musí být ≥ 12 měsíců až ≤ 50 let v době zápisu

• Nově diagnostikovaný sarkom Ewing a další sarkomy kulatých buněk následovně. Pro účely způsobilosti jsou následující diagnózy patologie způsobilé a molekulární potvrzení není nutné k zápisu:

  • Histologicky potvrzený ewing sarkom
  • Podezření na sarkom Ewing s molekulárním potvrzením čeká na
  • Podezření na vysoce kvalitní buněčné sarkomy/sarkomy s způsobilými molekulárními změnami, čekající molekulární potvrzení
  • Sarkom kulatých buněk v souladu s ewingovým sarkomem
  • Sarkom kulatých buněk není jinak specifikován
  • Sarkom kulatých buněk
  • Sarkomy kulatých buněk s fúzí EWSR1-Non-Ets
  • Sarkom CIC uchoval
  • Sarkom s genetickými změnami BCOR

• Pacienti s následujícími patologickými diagnózami, o nichž je známo, že obsahují fúze EWSR1 nebo FUS, nejsou způsobilí:

  • Angiomatoidní vláknitý histiocytom
  • Extraskeletální myxoidní chondrosarkom
  • Desmoplastický nádor s malými kulatými buňkami
  • Sarkom čistý buněk
  • Myxoidní liposarkom
• Pokud klinické molekulární testování, které hlásí, že oba fúzní partneři byly na místě úspěšně dokončeny před zápisem, se pacienti mohou zaregistrovat pouze v případě, že toto testování vykázalo jednu z způsobilých fúzí

• Všichni pacienti musí mít důkaz vzdáleného metastatického onemocnění. Biopsie metastatických míst není nutná. Pro tuto studii je vzdálené metastatické onemocnění definováno jako jeden nebo více z následujících:

  • Léze, které jsou nespojité od primárního nádoru, nejsou regionální lymfatické uzliny a nesdílejí dutinu kosti nebo těla s primárním nádorem. Přeskočení lézí ve stejné kosti jako primární nádor nepředstavují metastatické onemocnění. Přeskočení lézí v sousední kosti se považují za kostní metastázy. Pokud existují pochybnosti, zda jsou léze metastatické, měla by být provedena biopsie těchto lézí
  • Kontralaterální pleurální výtok a/nebo kontralaterální pleurální uzly
  • Vzdálené postižení lymfatických uzlin

  • Pacienti s plicními uzly jsou považováni za metastatické onemocnění, pokud má pacient:

    • Solitární uzel ≥ 0,5 cm nebo více uzlů ≥ 0,3 cm, pokud není léze biopsovaná a negativní na nádor
    • Pacienti s osamělým uzlem <0,5 cm nebo více uzlů <0,3 cm se nepovažují za metastázy plic, pokud biopsie dokumentuje nádor
  • Metastatické onemocnění kostní dřeně (onemocnění kostní dřeně) je založeno na morfologickém důkazu ewingového sarkomu založeného na hematoxylinu a eosinu (H&E) skvrnách. V nepřítomnosti morfologického důkazu o zapojení dřeně na H&E, pacienti s postižením kostní dřeně detekované pouze průtokovou cytometrií, reverzní transkriptázou-polymerázovou řetězovou reakcí (RT-PCR), fluorescence in situ hybridizace (ryba) být považován za klinickou zapojení kostní dřeně pro účely této studie

• Rychlost kreatininu nebo radioizotopu glomerulární filtrace (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 nebo sérový kreatinin na základě věku/pohlaví takto:

  • Věk: 1 až <2 roky: muž 0,6; žena 0,6
  • Věk: 2 až 6 let: muž 0,8; žena 0,8
  • Věk: 6 až <10 let: muž 1; Žena 1
  • Věk: 10 až <13 let: muž 1,2; Žena 1.2
  • Věk: 13 až 16 let: muž 1,5; Žena 1.4
  • Věk: ≥ 16 let: muž 1,7; Žena 1.4 nebo
  • 24hodinová vůle kreatininu moči ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 nebo
  • GFR ≥ 50 ml/min/1,73 M^2. GFR musí být prováděno pomocí přímého měření s metodou vzorkování jaderné krve nebo metodou přímého clearance molekul (iothalamate nebo jiná molekula na institucionální standard)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního (ULN) pro věk
• Zkrácení zlomku ≥ 27% pomocí echokardiogramu nebo ejekční frakce ≥ 50% echokardiogramem
• Žádný známý vrozený syndrom QT
• Žádná známá rodinná anamnéza vrozeného qt syndromu

• Glutamická pyruvická transamináza v séru (SGPT) (alanin aminotransferáza [alt]) ≤ 3 x uln pro věk (s výjimkou pacientů s metastázami jater, kteří se mohou zaregistrovat, pokud ALT ≤ 5krát ul pro věk)

  • Poznámka: Pro účely této studie byl ULN pro SGPT (ALT) nastaven na hodnotu 45 U/L
• Pacienti se známou historií nebo současnými příznaky srdeční choroby nebo anamnéza léčby kardiotoxickými látkami by měli mít hodnocení srdeční funkce klinické riziko pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli pro tuto zkoušku nárok, měli by být pacienti třída II nebo lepší
• Znání pacienti infikovaní HIV na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou zátěží do 6 měsíců jsou způsobilí pro tuto studii

Kritéria pro vyloučení:

• Pacienti s postižením regionálního uzlu jako jejich jediné místo nemoci mimo primární nádor

• Pacienti, jejichž primární nádory vznikají v intra-durální měkké tkáni (např. Mozek a mícha)

  • Poznámka: Metastatické onemocnění je přípustné
• Pacienti, kteří měli úplnou nebo částečnou resekci primárního nádoru při počáteční diagnóze, budou způsobilí pouze tehdy, pokud bylo před chirurgickým zákrokem získáno odpovídající zobrazování (CT nebo MRI pro většinu primárních nádorových míst)
• Pacienti, kteří dostali předchozí chemoterapii pro současnou diagnózu, s výjimkou pacientů, kteří zahájili cyklus 1 VDC po konkurenci a v časových osách povolených
• Pacienti, kteří dostali předchozí radiační terapii pro současnou diagnózu
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitorem tyrosin kinázy s více nežádoucí
• Historie aloštěpu orgánů (včetně alogenní transplantace kostní dřeně)
• Známá přecitlivělost na regorafenib
• Aktivní nebo chronická hepatitida B nebo C, nebo chronická hepatitida B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií
• Pacienti, kteří dostávají silné induktory CYP3A4 nebo silné inhibitory CYP3A4
• U několika studijních léků byly zaznamenány pacienti, které jsou těhotné od fetální toxicity a teratogenních účinků. U žen s plodným potenciálem je nutný těhotenský test
• Kojící ženy, které plánují kojit své děti
• Ženy s plodničním potenciálem musí souhlasit s praxí lékařsky přijímaných vysoce efektivních metod antikoncepce nebo se zdržet heterosexuálního pohlavního styku po dobu trvání terapie protokolem do 12 měsíců po poslední dávce cyklofosfamidu nebo ifosfamidu, 6 měsíců po poslední dávce doxorubicinu, Etoposid a Irinotecan a 7 měsíců po poslední dávce regorafenibu, podle toho, co je delší
• Pacienti s ženami s partnery s plodným potenciálem musí souhlasit s praktikováním lékařsky přijímaných vysoce efektivních metod antikoncepce nebo se zdržet heterosexuálního pohlavního pohlavního pohlavního pohlavního pohlavního pohlavního pohlavního pohlavního pohlavního pohlavního pohlavního pohlavního pohlavního pohlavního pohlavního pohlavního styku, 4 měsíce po Poslední dávka cyklofosfamidu, etoposidu a regorafenibu a 3 měsíce po poslední dávce irinotekanu, podle toho, co je delší
• Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas
• Musí být splněny všechny institucionální, potravinářské a lékové správy (FDA) a National Cancer Institute (NCI) pro studium na lidech