Testowanie nowej kombinacji leków przeciwnowotworowych u pacjentów nowo zdiagnozowanych mięsaka Ewinga, który ma raka, który rozprzestrzenił się na inne części ciała

Kryteria włączenia:

• Wszyscy pacjenci muszą zostać włączeni na APEC14B1 i zgodzić się na inicjatywę charakteryzacji molekularnej (część A) przed włączeniem i leczenie AEWS2431
• Pacjenci muszą wynosić ≥ 12 miesięcy do ≤ 50 lat w momencie zapisu

• Nowo zdiagnozowany mięsak Ewing i inne okrągłe mięsaki komórkowe w następujący sposób. Do celów kwalifikowalności kwalifikują się następujące diagnozy patologii, a potwierdzenie molekularne nie jest wymagane do rejestracji:

  • Potwierdzony histologicznie mięsak Ewing
  • Podejrzewany mięsak Ewing z potwierdzeniem molekularnym oczekującym
  • Podejrzewano, że mięsaki/mięsaki komórkowe o wysokiej jakości komórce o kwalifikujących się zmianach molekularnych, w oczekiwaniu na potwierdzenie molekularne
  • Mięsak okrągły zgodny z mięsakiem Ewing
  • Mięsak okrągły nie określony inaczej
  • Mięsak okrągłego komórki
  • Mięsaki okrągłe z fuzją EWSR1-NON-ETS
  • Mięsak z obroty CIC
  • Mięsak z zmianami genetycznymi BCOR

• Pacjenci z następującymi patologicznymi diagnozami, o których wiadomo, że zawierają fuzje EWSR1 lub FUS, nie są kwalifikowalni:

  • Angiomatoidalny włóknisty histiocytoma
  • Ekstrakieletowy chondrosarcoma
  • Desmoplastyczne małe okrągłe guz komórki
  • Przezroczysty mięsak komórkowy
  • Myxoid Liposarcoma
• Jeżeli kliniczne testy molekularne, które podaje, że obaj partnerzy fuzyjni zostały pomyślnie ukończone przez miejsce przed rejestracją, pacjenci mogą się włączyć tylko wtedy, gdy testy zgłoszono jedno z kwalifikujących się fuzji

• Wszyscy pacjenci muszą mieć dowody odległej choroby przerzutowej. Biopsja miejsc przerzutowych nie jest wymagana. W tym badaniu odległa choroba przerzutowa definiuje się jako jedną lub więcej z następujących czynności:

  • Zmiany, które są nieciągłe z guza pierwotnego, nie są regionalnymi węzłami chłonnymi i nie mają kości lub wnęki ciała z guzem pierwotnym. Pomijaj zmiany w tej samej kości, co guz pierwotny, nie stanowią choroby przerzutowej. Zmiany pomijania w sąsiedniej kości są uważane za przerzuty do kości. W razie wątpliwości, czy zmiany są przerzutowe, należy wykonać biopsję tych zmian
  • Kontralateralne wysięk opłucnowy i/lub przeciwne guzki opłucnowe
  • Odległe zaangażowanie węzłów chłonnych

  • Uważa się, że pacjenci z guzkami płucnymi mają chorobę przerzutową, jeśli pacjent:

    • Samotny guzek ≥ 0,5 cm lub wiele guzków ≥ 0,3 cm, chyba że uszkodzenie jest biopsowane i ujemne dla guza
    • Pacjenci z samotnym guzkiem <0,5 cm lub wiele guzków <0,3 cm nie są uważane za przerzuty płuc, chyba że biopsja dokumentuje guz
  • Choroba przerzutowa szpiku kostnego (choroba szpiku kostnego) oparta jest na morfologicznych dowodach mięsaka Ewinga na podstawie plam hematoksylinowych i eozyny (H&E). W przypadku braku morfologicznych dowodów zaangażowania szpiku w H&E, pacjenci z zajęciem szpiku kostnego wykryty tylko za pomocą cytometrii przepływowej, reakcja łańcuchowa odwrotnej transkryptazy-polimerazy (RT-PCR), fluorescencja hybrydyzacja in situ (FISH), immunohistochemia lub PET-CT nie Uważać się za kliniczne zaangażowanie szpiku kostnego do celów tego badania

• Klirens kreatyniny lub szybkość filtracji kłębuszkowej radioizotopowej (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 M^2 lub kreatynina w surowicy oparta na wieku/płci w następujący sposób:

  • Wiek: 1 do <2 lat: mężczyzna 0,6; Kobieta 0,6
  • Wiek: 2 do <6 lat: mężczyzna 0,8; Kobieta 0,8
  • Wiek: 6 do <10 lat: mężczyzna 1; Kobieta 1
  • Wiek: 10 do <13 lat: mężczyzna 1,2; Kobieta 1.2
  • Wiek: 13 do <16 lat: mężczyzna 1,5; Kobieta 1.4
  • Wiek: ≥ 16 lat: mężczyzna 1,7; Kobieta 1,4 lub
  • 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu ≥ 50 ml/min/1,73 M^2 lub
  • GFR ≥ 50 ml/min/1,73 M^2. GFR musi być wykonany przy użyciu bezpośredniego pomiaru za pomocą metody próbkowania krwi jądrowej lub bezpośredniej metody klirensu małej cząsteczki (iotalaminian lub inna cząsteczka na standard instytucjonalny)
• Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (ULN) dla wieku
• Frakcja skracania ≥ 27% według echokardiogramu lub frakcji wyrzutowej ≥ 50% według echokardiogramu
• Brak znanego wrodzonego zespołu QT
• Brak znanej historii rodziny wrodzonego zespołu QT

• Pyruwiczowa transaminaza piruwiczna w surowicy (SGPT) (aminotransferaza alanina [ALT]) ≤ 3 x ULN dla wieku (z wyjątkiem pacjentów z przerzutami do wątroby, którzy mogą się zapisać, jeśli alt ≤ 5 -krotnie łokci w wieku)

  • Uwaga: Na potrzeby tego badania URN dla SGPT (ALT) została ustawiona na wartość 45 u/l
• Pacjenci ze znanymi historią lub obecnymi objawami choroby serca lub wywiadu leczenia środkami kardiotoksycznymi powinni mieć kliniczną ocenę ryzyka funkcji serca za pomocą klasyfikacji funkcjonalnej stowarzyszenia serca w New York. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być klasą II lub lepiej
• Znani pacjenci zakażani HIV w skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym obciążeniem wirusowym w ciągu 6 miesięcy kwalifikują się do tego badania

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci z zaangażowaniem węzłów regionalnych jako jedyne miejsce choroby poza guzem pierwotnym

• Pacjenci, których guzy pierwotne powstają w śródbłonkowej tkance miękkiej (np. Brain i rdzeń kręgowy)

  • Uwaga: Dopuszczalna jest choroba przerzutowa
• Pacjenci, którzy mieli całkowitą lub częściową resekcję guza pierwotnego przy początkowej diagnozie, będą kwalifikujące się tylko wtedy, gdy uzyskano odpowiednie obrazowanie (CT lub MRI dla większości pierwotnych miejsc guzów)
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniejszą chemioterapię do bieżącej diagnozy, z wyjątkiem pacjentów, którzy rozpoczęli cykl 1 VDC po spłacie i w obrębie limitów czasowych na czas
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię do bieżącej diagnozy
• Pacjenci wcześniej leczeni wielopargetowym inhibitorem kinazy tyrozynowej
• Historia przeszczepu narządów (w tym allogeniczny przeszczep szpiku kostnego)
• Znana nadwrażliwość na regorafenib
• Aktywne lub przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub C lub przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub C wymagające leczenia terapią przeciwwirusową
• Pacjenci otrzymujący silne induktory CYP3A4 lub silne inhibitory CYP3A4
• Samice, które są w ciąży, od czasu toksyczności płodu i działań teratogennych w przypadku kilku badanych leków. Test ciążowy jest wymagany dla kobiet o potencjale dzieci
• Kobiety w karmieniu, które planują karmienie piersią swoje niemowlęta
• Kobiety potencjału dziecięcego muszą zgodzić się albo praktykować medycznie zaakceptowane wysoce skuteczne metody antykoncepcji lub powstrzymywać się od heteroseksualnego stosunku na czas trwania protokołu przez 12 miesięcy po ostatniej dawce cyklofosfamidu lub ifosfamidu, 6 miesięcy po ostatniej dawce Doxorubicyny, etopozyd i irynotekan i 7 miesięcy po ostatniej dawce regorafenibu, w zależności od tego
• Pacjenci z partnerkami o potencjale dziecięcej muszą zgodzić się na praktykę zaakceptowaną medycznie wysoce skuteczne metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od heteroseksualnego stosunku przez okres terapii protokołu przez 6 miesięcy po ostatniej dawce doksorubicyny i ifosfamidu, 4 miesiące po 4 miesiące po tym Ostatnia dawka cyklofosfamidu, etopozydu i regorafenibu oraz 3 miesiące po ostatniej dawce irynotekanu, w zależności
• Wszyscy pacjenci i/lub ich rodzice lub opiekunowie prawni muszą podpisać pisemną świadomą zgodę
• Należy spełnić wszystkie wymagania instytucjonalne, żywności i leków (FDA) i National Cancer Institute (NCI)