Testen einer neuen Kombination von Krebsmedikamenten bei Patienten, bei denen neu Ewing-Sarkom diagnostiziert wurde, die Krebs haben, die sich auf andere Körperteile ausgebreitet haben

Einschlusskriterien:

• Alle Patienten müssen auf APEC14B1 aufgenommen und der molekularen Charakterisierungsinitiative (Teil A) vor der Aufnahme und Behandlung von AEWS2431 zugestimmt werden
• Die Patienten müssen ≥ 12 Monate bis ≤ 50 Jahre alt sein, zum Zeitpunkt der Aufnahme

• Neu diagnostiziertes Ewing -Sarkom und andere runde Zellensarkome wie folgt. Für die Zwecke der Berechtigung sind die folgenden Pathologie -Diagnosen berechtigt, und es ist nicht erforderlich, dass die molekulare Bestätigung aufgenommen wird:

  • Histologisch bestätigtes Ewing -Sarkom
  • Verdacht auf Ewing -Sarkom mit anhängiger molekularer Bestätigung
  • Verdächtige hochgradige runde Zellsarkome/Sarkome mit förderfähigen molekularen Veränderungen, bis zur molekularen Bestätigung
  • Rundes Zellsarkom im Einklang mit dem Ewing -Sarkom im Einklang
  • Rundes Zellsarkom nicht sonst angegeben
  • Runde Zellensarkom
  • Runde Zellsarkome mit EWSR1-NON-ETS-Fusion
  • CIC-Rearranged Sarkom
  • Sarkom mit genetischen BCOR -Veränderungen

• Patienten mit folgenden pathologischen Diagnosen, von denen bekannt ist, dass sie EWSR1- oder FUS -Fusionen enthalten, sind nicht berechtigt:

  • Angiomatoides fibröses Histiozytom
  • Extraskettaler myxoides Chondrosarkom
  • Desmoplastischer kleiner runder Zelltumor
  • Klares Zellsarkom
  • Myxoid Liposarkom
• Wenn klinische molekulare Tests, bei denen beide Fusionspartner vor der Einschreibung erfolgreich abgeschlossen wurden

• Alle Patienten müssen Hinweise auf eine entfernte metastatische Erkrankung haben. Die Biopsie metastatischer Stellen ist nicht erforderlich. Für diese Studie wird eine entfernte metastatische Erkrankung als eine oder mehrere der folgenden definiert:

  • Läsionen, die vom Primärtumor diskontinuierlich sind, sind keine regionalen Lymphknoten und teilen keine Knochen- oder Körperhöhle mit dem Primärtumor. Überspringen von Läsionen im gleichen Knochen wie der Primärtumor sind keine metastasierte Erkrankung. Überspringen von Läsionen in einem benachbarten Knochen gelten als Knochenmetastasierung. Wenn Zweifel bestehen, ob Läsionen metastatisch sind, sollte eine Biopsie dieser Läsionen durchgeführt werden
  • Kontralateraler Pleura -Erguss und/oder kontralaterale Pleuraknoten
  • Fern -Lymphknoten -Beteiligung

  • Patienten mit pulmonalen Knötchen haben eine metastatische Erkrankung, wenn der Patient hat:

    • Einzelknoten ≥ 0,5 cm oder mehrere Knötchen von ≥ 0,3 cm, es sei denn
    • Patienten mit Einzelknoten <0,5 cm oder mehreren Knötchen <0,3 cm haben keine Lungenmetastasierung, es sei denn, Biopsie dokumentiert Tumor
  • Knochenmark -metastatische Erkrankung (Knochenmarkerkrankung) basiert auf morphologischen Hinweisen auf Ewing -Sarkom auf der Grundlage von Hämatoxylin- und Eosin- (H & E) -Färben. In Abwesenheit morphologischer Hinweise auf eine Markenteilung an H & E, Patienten mit Knochenmarkbeteiligung, die nur durch Durchflusszytometrie, reverse Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR), Fluoreszenz in situ-Hybridisierung (FISH), Immunohistochemie oder PET-CCT nachgewiesen wurden Es wird angenommen

• Kreatinin -Clearance oder Radioisotop Glomerular Filtrationsrate (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 M^2 oder Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:

  • Alter: 1 bis <2 Jahre: männlich 0,6; weiblich 0,6
  • Alter: 2 bis <6 Jahre: männlich 0,8; weiblich 0,8
  • Alter: 6 bis <10 Jahre: männlich 1; weiblich 1
  • Alter: 10 bis <13 Jahre: männlich 1.2; weiblich 1.2
  • Alter: 13 bis <16 Jahre: männlich 1,5; weiblich 1.4
  • Alter: ≥ 16 Jahre: männlich 1.7; weiblich 1.4 oder
  • Eine 24-Stunden-Urin-Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 oder
  • A GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m^2. GFR muss unter Verwendung einer direkten Messung mit einer Kernblut -Probenahmemethode oder einer direkten Molekül -Clearance -Methode (Iothalamat oder anderem Molekül pro institutionellem Standard) durchgeführt werden.
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
• Verkürzungsfraktion von ≥ 27% durch Echokardiogramm oder Ejektionsfraktion von ≥ 50% durch Echokardiogramm
• Kein bekanntes angeborenes QT -Syndrom
• Keine bekannte Familiengeschichte des angeborenen QT -Syndroms

• Serum -glutamische Pyruv -Transaminase (SGPT) (Alanin -Aminotransferase [Alt]) ≤ 3 x ULN für das Alter (mit Ausnahme von Patienten mit Lebermetastasierung, die sich anmelden können, wenn ALT ≤ 5 -mal ULN für das Alter) einschreiben kann)

  • Hinweis: Für die Zwecke dieser Studie wurde die ULN für SGPT (ALT) auf den Wert von 45 U/L eingestellt
• Patienten mit bekannten Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder der Behandlung der Behandlung mit kardiotoxischen Wirkstoffen sollten eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion unter Verwendung der Funktionalklassifizierung der New York Heart Association aufweisen. Um für diese Studie berechtigt zu sein, sollten die Patienten Klasse II oder besser sein
• Bekannte HIV-infizierte Patienten bei einer wirksamen antiretroviralen Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten sind für diesen Studie berechtigt

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit regionaler Knotenbeteiligung als einziger Krankheitsstelle jenseits des Primärtumors

• Patienten, deren primäre Tumoren im intra-duralen Weichgewebe (z. B. Gehirn und Rückenmark) auftreten

  • Hinweis: Die metastatische Erkrankung ist zulässig
• Patienten, die bei der Erstdiagnose eine vollständige oder teilweise Resektion des Primärtumors durchgeführt haben
• Patienten, die eine vorherige Chemotherapie für die aktuelle Diagnose erhalten haben, mit Ausnahme von Patienten, die nach der Konsumentwicklung und in den Zeitplänen zulässigen Zeitplänen mit dem Zyklus-1-VDC gestartet haben
• Patienten, die eine vorherige Strahlentherapie zur aktuellen Diagnose erhalten haben
• Patienten, die zuvor mit einem multitargetierten Tyrosinkinase -Inhibitor behandelt wurden
• Vorgeschichte von Organallotransplantaten (einschließlich allogener Knochenmarktransplantationen)
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Regorafenib
• Aktive oder chronische Hepatitis B oder C oder chronische Hepatitis B oder C, die eine Behandlung mit antiviraler Therapie erfordert
• Patienten, die starke CYP3A4 -Induktoren oder starke CYP3A4 -Inhibitoren erhalten
• Weibliche Patienten, die seit fetalen Toxizitäten und teratogenen Wirkungen schwanger sind, wurden für einige der Studienmedikamente festgestellt. Ein Schwangerschaftstest ist für weibliche Patienten mit Geburtspotential erforderlich
• Laktierende Frauen, die planen, ihre Säuglinge zu stillen
• Frauen des Geburtspotentials müssen sich darauf einigen, dass entweder medizinisch anerkannte hoch wirksame Methoden der Verhütung oder der Verzicht auf den heterosexuellen Geschlechtsverkehr für die Dauer der Protokolltherapie bis 12 Monate nach der letzten Dosis Cyclophosphamid oder Ifosfamid, 6 Monate nach der letzten Dosis von Doxorubicin, die medizinisch anerkannte Praxis zustimmen müssen, die medizinisch anerkannten. Etoposid und Irinotecan und 7 Monate nach der letzten Dosis von Regorafenib, je nachdem, welcher Wert länger ist
• Männliche Patienten mit weiblichen Partnern mit Gebäudepotential müssen zustimmen, entweder eine medizinisch anerkannte hochwirksame Verhütungsmethoden zu praktizieren oder sich für die Dauer der Protokolltherapie bis 6 Monate nach der letzten Dosis von Doxorubicin und Ifosfamid, 4 Monate nach der letzten Dosis Doxorubicin und Ifosfamid, zu praktizieren, 4 Monate nach dem Letzte Dosis von Cyclophosphamid, Etoposid und Regorafenib und 3 Monate nach der letzten Dosis von Irinotecan, je nachdem, was auch immer länger ist
• Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben
• Alle Anforderungen an die Institutional, Food and Drug Administration (FDA) und das National Cancer Institute (NCI) für Human Studies müssen erfüllt sein