Тестирование новой комбинации противораковых препаратов у пациентов, недавно с диагнозом саркомы Юинга, у которых рак, который распространился на другие части тела

Критерии включения:

• Все пациенты должны быть зарегистрированы в APEC14B1 и согласились на инициативу молекулярной характеристики (часть A) до зачисления и лечения AEWS2431
• Пациенты должны быть ≥ 12 месяцев до ≤ 50 лет во время регистрации

• Недавно диагностированная саркома Юинга и другие круглые ячейки саркомы следующим образом. Для целей права на участие в следующих диагнозах патологии подходит, а молекулярное подтверждение не требуется для регистрации:

  • Гистологически подтвержденная саркома Юинга
  • Подозреваемая саркома Юинга с молекулярным подтверждением в ожидании
  • Подозреваемые высококачественные круглые саркомы/саркомы с подходящими молекулярными изменениями, ожидающими молекулярным подтверждением
  • Круглая клеточная саркома в соответствии с саркомой Юинга
  • Круглый саркома не указан иным образом
  • Круглая клеточная саркома
  • Круглые ячеек сарком с фьюжн EWSR1-NON-ETS
  • CIC-ведущая саркома
  • Саркома с генетическими изменениями BCOR

• Пациенты со следующими патологическими диагнозами, которые, как известно, содержат слияния EWSR1 или FUS, не имеют права:

  • Ангиоматоидная волокнистая гистиоцитома
  • Экстрасклетный миксоидный хондросаркома
  • Десмопластическая маленькая круглая клеточная опухоль
  • Чистая клеточная саркома
  • Миксоидная липосаркома
• Если клиническое молекулярное тестирование, которое сообщает об обоих партнерах Fusion, был успешно завершен сайтом до зачисления, пациенты могут зарегистрироваться только в том случае, если в этом тестировании было сообщено об одном из подходящих слияний

• Все пациенты должны иметь признаки отдаленного метастатического заболевания. Биопсия метастатических участков не требуется. Для этого исследования отдаленная метастатическая болезнь определяется как одно или несколько из следующих:

  • Поражения, которые прерывится от первичной опухоли, не являются региональными лимфатическими узлами и не имеют полости кости или тела с первичной опухолью. Поражения пропуска в той же кости, что и первичная опухоль, не составляют метастатическую болезнь. Поражения пропуска в соседней кости считаются метастазированием кости. Если есть какие -либо сомнения, являются ли поражения метастатическими, должна быть выполнена биопсия этих поражений
  • Контралатеральные плевральные выпоты и/или контралатеральные плевральные узелки
  • Отдаленное участие лимфатического узла

  • Считается, что пациенты с легочными узелками имеют метастатическую болезнь, если у пациента есть:

    • Одиночный узелок ≥ 0,5 см или множественные узелки ≥ 0,3 см, если поражение не является биопсированным и отрицательным для опухоли
    • Пациенты с одиночным узелком <0,5 см или множественные узелки <0,3 см не считаются метастазированием на легких, если только биопсия документирует опухоль
  • Метастатическая болезнь костного мозга (заболевание костного мозга) основана на морфологических признаках саркомы Юинга, основанных на пятнах гематоксилина и эозина (H & E). В отсутствие морфологических доказательств вовлечения костного мозга в H & E пациенты с вовлечением костного мозга, обнаруженные только с помощью проточной цитометрии, обратной транскриптазы-полимеразной цепной реакции (RT-PCR), флуоресцентная гибридизация in situ (FISH), иммуногистохимия или PET-CT не будут считается клиническим участием костного мозга для целей данного исследования

• Коррезиновый клиренс или радиоизотопная скорость клубочковой фильтрации (GFR) ≥ 50 мл/мин/1,73 m^2 или сывороточный креатинин на основе возраста/пола следующим образом:

  • Возраст: от 1 до <2 года: мужчина 0,6; самка 0,6
  • Возраст: от 2 до <6 лет: мужчина 0,8; самка 0,8
  • Возраст: от 6 до <10 лет: мужчина 1; женщина 1
  • Возраст: от 10 до <13 лет: мужчина 1,2; женщина 1.2
  • Возраст: от 13 до <16 лет: мужчина 1,5; Женщина 1.4
  • Возраст: ≥ 16 лет: мужчина 1,7; женщина 1,4 или
  • 24-часовой клиренс креатинина мочи ≥ 50 мл/мин/1,73 m^2 или
  • A GFR ≥ 50 мл/мин/1,73 M^2. СКФ должен быть выполнен с использованием прямого измерения с помощью метода отбора ядерной крови или прямого метода мелкого молекул (италамат или других молекулы на институциональный стандарт)
• Общий билирубин ≤ 1,5 х верхнего предела нормального (ULN) для возраста
• Фракция сокращения ≥ 27% с помощью эхокардиограммы или фракция выброса ≥ 50% с помощью эхокардиограммы
• Нет известного врожденного синдрома QT
• Нет известной семейной истории синдрома врожденного QT

• Сывороточная глутамическая пировическая трансаминаза (SGPT) (аланин аминотрансфераза [Alt]) ≤ 3 x ULN для возраста (за исключением пациентов с метастазированием печени, которые могут зарегистрироваться, если alt ≤ 5 раз для возраста)

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Для целей данного исследования ULN для SGPT (ALT) была установлена ​​на значение 45 U/L
• Пациенты с известными историческими или текущими симптомами сердечных заболеваний или в анамнезе лечения кардиотоксическими агентами должны иметь клиническую оценку риска функции сердца, используя функциональную классификацию нью -йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты должны быть в классе II или лучше
• Известные ВИЧ-инфицированные пациенты при эффективной антиретровирусной терапии с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев имеют право на участие в этом исследовании

Критерии исключения:

• Пациенты с участием регионального узла в качестве единственного места заболевания за пределами первичной опухоли

• Пациенты, чьи первичные опухоли возникают в внутрицелевых мягких тканях (например, головного и спинного мозга)

  • Примечание: метастатическая болезнь допустима
• Пациенты с полной или частичной резекцией первичной опухоли при первоначальном диагнозе будут иметь право только в том случае, если до операции была получена адекватная визуализация (КТ или МРТ для большинства первичных мест опухоли).
• Пациенты, которые получали предварительную химиотерапию по текущему диагнозу, за исключением пациентов, которые начали цикл 1 VDC постконцентрированный и в рамках сроков, разрешенных
• Пациенты, которые получали предварительную лучевую терапию для текущего диагноза
• Пациенты, ранее получавшие многоцелевой ингибитор тирозинкиназы
• История аллотрансплантата органов (включая аллогенный пересадку костного мозга)
• Известная гиперчувствительность к регорафенибу
• Активный или хронический гепатит В или С, или хронический гепатит В или С, требующий лечения антивирусной терапией
• Пациенты, получающие сильные индукторы CYP3A4 или сильные ингибиторы CYP3A4
• Пациенты, которые беременны, так как для нескольких препаратов исследуемых препаратов были отмечены токсичность плода и тератогенные эффекты. Тест на беременность требуется для пациентов с деторождением
• Кормящие самок, которые планируют кормить кормить своих младенцев
• Женщины деторождающего потенциала должны согласиться либо на то, чтобы либо практиковать с медицинской точки зрения, принятые высокоэффективными методами контрацепции или воздерживаться от гетеросексуального полового акта в течение продолжительности терапии протоколом через 12 месяцев после последней дозы циклофосфамида или ifosfamid этопозид и иринотекан, и через 7 месяцев после последней дозы рерорафениба, в зависимости от того, что бывает длиннее
• Мужские пациенты с женщинами-партнерами по деторождению должны согласиться либо практиковать с медицинской точки зрения, принятые с медицинской точки зрения высокоэффективные методы контрацепции или воздерживаться от гетеросексуального полового акта на протя Последняя доза циклофосфамида, этопозида и регорафениба, и через 3 месяца после последней дозы иринотекана, в зависимости от того, что бывает длиннее
• Все пациенты и/или их родители или законные опекуны должны подписать письменное информированное согласие
• Все институциональные, Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) и Национальный институт рака (NCI) должны быть выполнены для исследований на людях.