Prueba de una nueva combinación de medicamentos contra el cáncer en pacientes recién diagnosticados con sarcoma de ewing que tiene cáncer que se ha extendido a otras partes del cuerpo

Criterios de inclusión:

• Todos los pacientes deben inscribirse en APEC14B1 y consentirse en la iniciativa de caracterización molecular (Parte A) antes de la inscripción y el tratamiento en AEWS2431
• Los pacientes deben ser ≥ 12 meses a ≤ 50 años de edad al momento de la inscripción

• El sarcoma de Ewing recién diagnosticado y otros sarcomas de células redondas de la siguiente manera. Para los fines de elegibilidad, los siguientes diagnósticos de patología son elegibles y no se requiere confirmación molecular para inscribirse:

  • Sarcoma de Ewing confirmado histológicamente
  • Sospecha de sarcoma de Ewing con confirmación molecular pendiente
  • Sospecha de sarcomas/sarcomas de células redondas de alto grado con alteraciones moleculares elegibles, pendiente de confirmación molecular
  • Sarcoma de células redondas consistentes con el sarcoma de Ewing
  • Sarcoma de células redondas no especificadas de otra manera
  • Sarcoma de células redondas
  • Sarcomas de células redondas con fusión EWSR1-no-ETS
  • Sarcoma
  • Sarcoma con alteraciones genéticas de BCOR

• Los pacientes con los siguientes diagnósticos patológicos que se sabe que contienen fusiones EWSR1 o FUS no son elegibles:

  • Histiocitoma fibroso angiomatoide
  • Condrosarcoma mixoidal extrakeletal
  • Tumor desmoplástico pequeño de células redondas
  • Sarcoma de células claras
  • Liposarcoma mixoide
• Si el sitio ha completado con éxito las pruebas moleculares clínicas que informan a ambos socios de fusión antes de la inscripción, los pacientes solo pueden inscribirse si esa prueba informó una de las fusiones elegibles.

• Todos los pacientes deben tener evidencia de enfermedad metastásica distante. No se requiere biopsia de sitios metastásicos. Para este estudio, la enfermedad metastásica distante se define como una o más de los siguientes:

  • Las lesiones que son discontinuas del tumor primario, no son ganglios linfáticos regionales y no comparten una cavidad ósea o corporal con el tumor primario. Saltar lesiones en el mismo hueso que el tumor primario no constituye enfermedad metastásica. Las lesiones de omisión en un hueso adyacente se consideran metástasis óseos. Si hay alguna duda de si las lesiones son metastásicas, se debe realizar una biopsia de esas lesiones
  • Derrame pleural contralateral y/o nódulos pleurales contralaterales
  • Participación de los ganglios linfáticos distantes

  • Se considera que los pacientes con nódulos pulmonar tienen enfermedad metastásica si el paciente tiene:

    • Nódulo solitario ≥ 0.5 cm o nódulos múltiples de ≥ 0.3 cm a menos que la lesión se biopsia y negativa para el tumor
    • No se considera que los pacientes con nódulo solitario <0,5 cm o múltiples nódulos <0,3 cm tienen metástasis pulmonar a menos que la biopsia documente el tumor
  • La enfermedad metastásica de la médula ósea (enfermedad de la médula ósea) se basa en la evidencia morfológica de sarcoma de ewing basado en manchas de hematoxilina y eosina (H&E). En ausencia de evidencia morfológica de afectación de la médula en H&E, pacientes con afectación de la médula ósea detectadas solo por citometría de flujo, reacción de cadena de transcriptasa-polimerasa inversa (RT-PCR), hibridación in situ (pescado), inmunohistoquímica o pet-CT-CT-CT-CT-Ct no hará Ser considerado para tener afectación clínica de la médula ósea para los propósitos de este estudio

• Liquidación de creatinina o tasa de filtración glomerular del radioisótopo (GFR) ≥ 50 ml/min/1.73 m^2 o creatinina sérica basada en la edad/género de la siguiente manera:

  • Edad: 1 a <2 años: hombre 0.6; mujer 0.6
  • Edad: 2 a <6 años: hombre 0.8; Mujer 0.8
  • Edad: 6 a <10 años: hombre 1; Mujer 1
  • Edad: 10 a <13 años: hombre 1.2; Mujer 1.2
  • Edad: 13 a <16 años: hombre 1.5; Mujer 1.4
  • Edad: ≥ 16 años: hombre 1.7; mujer 1.4 o
  • Un aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas ≥ 50 ml/min/1.73 m^2 o
  • A GFR ≥ 50 ml/min/1.73 M^2. La TFG debe realizarse utilizando medición directa con un método de muestreo de sangre nuclear o método directo de aclaramiento de molécula pequeña (iootalamato u otra molécula por estándar institucional)
• Bilirrubina total ≤ 1.5 x límite superior de lo normal (ULN) para la edad
• Fracción de acortamiento de ≥ 27% por ecocardiograma, o fracción de eyección de ≥ 50% por ecocardiograma
• No se conoce el síndrome de QT congénito
• No se conoce antecedentes familiares de síndrome de QT congénito

• Transaminasa piruvica glutámica sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) ≤ 3 x Uln para la edad (excepto los pacientes con metástasis hepática que pueden inscribirse si ALT ≤ 5 veces uln para la edad)

  • Nota: Para el propósito de este estudio, el ULN para SGPT (ALT) se ha establecido en el valor de 45 U/L
• Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben tener una evaluación de riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la clasificación funcional de la Asociación Corazón de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser de clase II o mejor
• Los pacientes conocidos infectados por el VIH en una terapia antirretroviral efectiva con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo

Criterios de exclusión:

• Pacientes con afectación del nodo regional como su único sitio de enfermedad más allá del tumor primario

• Pacientes cuyos tumores primarios surgen en el tejido blando intraidural (por ejemplo, cerebro y médula espinal)

  • Nota: la enfermedad metastásica es permitida
• Los pacientes que han tenido una resección completa o parcial del tumor primario en el diagnóstico inicial solo serán elegibles si se obtendrán imágenes adecuadas (TC o MRI para la mayoría de los sitios tumorales primarios) antes de la cirugía
• Pacientes que han recibido quimioterapia previa para el diagnóstico actual, a excepción de los pacientes que han comenzado el ciclo 1 VDC después del consentimiento y dentro de los plazos permitidos para
• Pacientes que han recibido radioterapia previa para el diagnóstico actual
• Pacientes previamente tratados con un inhibidor de tirosina quinasa multitargetado
• Historia del aloinjerto de órganos (incluido el trasplante alogénico de médula ósea)
• Hipersensibilidad conocida a regorafenib
• Hepatitis B o C activa o crónica, o hepatitis B o C crónica que requiere tratamiento con terapia antiviral
• Pacientes que reciben inductores de CYP3A4 fuertes o inhibidores fuertes de CYP3A4
• Se han observado pacientes embarazadas desde las toxicidades fetales y los efectos teratogénicos para varios de los medicamentos del estudio. Se requiere una prueba de embarazo para las pacientes con potencial de maternidad.
• Hembras lactantes que planean amamantar a sus bebés
• Las mujeres del potencial de maternidad deben acordar practicar métodos de anticoncepción altamente efectivos aceptados médicamente o abstenerse de las relaciones sexuales heterosexuales durante la duración de la terapia de protocolo durante 12 meses después de la última dosis de ciclofosfamida o ifosfamida, 6 meses después de la última dosis de doxorrubicina,, etopósido e irinotecan, y 7 meses después de la última dosis de regorafenib, lo que sea más largo
• Los pacientes masculinos con parejas femeninas de potencial de maternidad deben acordar practicar un métodos de anticoncepción altamente efectivos médicamente aceptados o abstenerse de las relaciones sexuales heterosexuales durante la duración de la terapia de protocolo durante 6 meses después de la última dosis de doxorubicina e ifosfamida, 4 meses después de la Última dosis de ciclofosfamida, etopósido y regorafenib, y 3 meses después de la última dosis de Irinotecan, lo que sea más largo
• Todos los pacientes y/o sus padres o tutores legales deben firmar un consentimiento informado por escrito
• Se deben cumplir todos los requisitos de la Administración Institucional, de Alimentos y Medicamentos (FDA) y del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) para estudios en humanos