Testing av en ny kombinasjon av antikreftmedisiner hos pasienter som nylig har diagnostisert med Ewing-sarkom som har kreft som har spredd seg til andre deler av kroppen

Inkluderingskriterier:

• Alle pasienter må være påmeldt på APEC14B1 og samtykke til Molecular Characterization Initiative (del A) før påmelding og behandling på AEWS2431
• Pasienter må være ≥ 12 måneder til ≤ 50 år ved påmeldingstidspunktet

• Nylig diagnostisert Ewing -sarkom og andre runde cellesarkomer som følger. For valgbarhet er følgende patologidiagnoser kvalifisert og molekylær bekreftelse er ikke pålagt å melde deg på:

  • Histologisk bekreftet ewing sarkom
  • Mistenkt ewing sarkom med molekylær bekreftelse i påvente av
  • Mistenkt høykvalitets runde celle sarkomer/sarkomer med kvalifiserte molekylære endringer, i påvente av molekylær bekreftelse
  • Rund celle sarkom i samsvar med ewing sarkom
  • Rundcelle sarkom ikke annet spesifisert
  • Rund celle sarkom
  • Runde celle sarkomer med EWSR1-non-ets-fusjon
  • CIC-omskrevet sarkom
  • Sarcoma med BCOR genetiske endringer

• Pasienter med følgende patologiske diagnoser som er kjent for å inneholde EWSR1 eller FUS -fusjoner er ikke kvalifiserte:

  • Angiomatoid fibrøst histiocytom
  • Extraskeletal myxoid kondrosarkom
  • Desmoplastisk liten rund celletumor
  • Klar cellesarkom
  • Myxoid liposarkom
• Hvis klinisk molekylær testing som rapporterer at begge fusjonspartnere er fullført av nettstedet før påmelding, kan pasienter bare melde seg på hvis den testingen rapporterte en av de kvalifiserte fusjonene

• Alle pasienter må ha bevis for fjern metastatisk sykdom. Biopsi av metastatiske steder er ikke nødvendig. For denne studien er fjern metastatisk sykdom definert som ett eller flere av følgende:

  • Lesjoner som er diskontinuerlige fra den primære svulsten, er ikke regionale lymfeknuter, og deler ikke et bein- eller kroppshulrom med den primære svulsten. Hopp over lesjoner i samme bein som den primære svulsten utgjør ikke metastatisk sykdom. Skip lesjoner i et tilstøtende bein regnes som benmetastase. Hvis det er noen tvil om lesjoner er metastatiske, bør en biopsi av disse lesjonene utføres
  • Kontralateral pleural effusjon og/eller kontralaterale pleurale knuter
  • Fjern lymfeknuteinvolvering

  • Pasienter med lungeknuter anses å ha metastatisk sykdom hvis pasienten har:

    • Ensom nodule ≥ 0,5 cm eller flere knuter på ≥ 0,3 cm med mindre lesjonen er biopsied og negativ for tumor
    • Pasienter med ensom nodule <0,5 cm eller flere knuter <0,3 cm anses ikke å ha lungemetastase med mindre biopsi dokumenterer tumor
  • Benmargs metastatisk sykdom (benmargsykdom) er basert på morfologisk bevis på ewing sarkom basert på hematoksylin og eosin (H&E) flekker. I mangel av morfologisk bevis på marginvolvering på H&E, ble pasienter med benmargsinvolvering bare påvist ved flytcytometri, omvendt transkriptase-polymerasekjedereaksjon (RT-PCR), fluorescens i situ hybridisering (FISH), immunhistokjemi eller PET-CT ikke vil ikke bli ansett for å ha klinisk benmargsengasjement for denne studien

• Kreatinin clearance eller radioisotop glomerulær filtreringshastighet (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 M^2 eller serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

  • Alder: 1 til <2 år: Mann 0,6; Kvinne 0,6
  • Alder: 2 til <6 år: Mann 0,8; Kvinne 0,8
  • Alder: 6 til <10 år: Mann 1; Kvinne 1
  • Alder: 10 til <13 år: Mann 1.2; Kvinne 1.2
  • Alder: 13 til <16 år: Mann 1,5; Kvinne 1.4
  • Alder: ≥ 16 år: Mann 1.7; Kvinne 1.4 eller
  • En 24-timers urinekreatininklarering ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 eller
  • A GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m^2. GFR må utføres ved hjelp av direkte måling med en kjernefysisk blodprøvetakingsmetode eller direkte liten molekyl clearance -metode (iothalamate eller annet molekyl per institusjonell standard)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for normal (ULN) for alder
• Forkortelse av ≥ 27% ved ekkokardiogram, eller utkastingsfraksjon på ≥ 50% ved ekkokardiogram
• Ingen kjent medfødt QT -syndrom
• Ingen kjent familiehistorie med medfødt QT -syndrom

• Serum glutamisk pyruvisk transaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) ≤ 3 x ULN for alder (bortsett fra pasienter med levermetastase som kan melde seg på hvis ALT ≤ 5 ganger ULN for alder)

  • Merk: For denne studien er ULN for SGPT (ALT) satt til verdien av 45 U/L
• Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller behandlingshistorie med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjon ved bruk av New York Heart Association funksjonell klassifisering. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse II eller bedre
• Kjente HIV-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med uoppdagelig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter med regional node involvering som deres eneste sykdomssted utover den primære svulsten

• Pasienter hvis primære svulster oppstår i bløtvevet i- og dal (f.eks. Hjerne og ryggmarg)

  • Merk: Metastatisk sykdom er tillatt
• Pasienter som har hatt fullstendig eller delvis reseksjon av den primære svulsten ved innledende diagnose, vil bare være kvalifisert hvis tilstrekkelig avbildning (CT eller MR for de fleste primære tumorsteder) ble oppnådd før operasjonen
• Pasienter som har fått tidligere cellegift for gjeldende diagnose, bortsett fra pasienter som har startet syklus 1 VDC etter samtykke og innenfor tidslinjene som er tillatt for
• Pasienter som har fått tidligere strålebehandling for dagens diagnose
• Pasienter som tidligere ble behandlet med en multitrettet tyrosinkinaseinhibitor
• History of Organ Allograft (inkludert allogen benmargstransplantasjon)
• Kjent overfølsomhet for regorafenib
• Aktiv eller kronisk hepatitt B eller C, eller kronisk hepatitt B eller C som krever behandling med antiviral terapi
• Pasienter som får sterke CYP3A4 -indusere eller sterke CYP3A4 -hemmere
• Kvinnelige pasienter som er gravide siden fosterets toksisitet og teratogene effekter har blitt notert for flere av studiemedisiner. En graviditetstest er nødvendig for kvinnelige pasienter med fertilpotensial
• Ammende kvinner som planlegger å amme sine spedbarn
• Kvinner av fertilpotensial må gå med på å enten praktisere medisinsk aksepterte svært effektive prevensjonsmetoder eller avstå fra heterofil samleie i løpet av protokollbehandlingen gjennom 12 måneder etter den siste dosen av syklofosfamid eller ifosfamid, 6 måneder etter den siste dosen av doxorubicin,, etoposid, og irinotecan, og 7 måneder etter den siste dosen av regorafenib, avhengig av hva som er lengre
• Mannlige pasienter med kvinnelige partnere av fertilpotensial må gå med på å enten praktisere medisinsk aksepterte høyt effektive prevensjonsmetoder eller avstå fra heterofil samleie i løpet av protokollbehandlingen gjennom 6 måneder etter den siste dosen med doxorubicin og ifosfamid, 4 måneder etter den siste dosen av doxorubicin og ifosfamid, 4 måneder etter den Siste dose cyklofosfamid, etoposid og regorafenib, og 3 måneder etter den siste dosen av irinotecan, avhengig av hva som er lengre
• Alle pasienter og/eller deres foreldre eller foresatte må signere et skriftlig informert samtykke
• All Institutional, Food and Drug Administration (FDA) og National Cancer Institute (NCI) krav til menneskelige studier må være oppfylt