Testa en ny kombination av anti-cancerläkemedel hos patienter som nyligen diagnostiserats med Ewing-sarkom som har cancer som har spridit sig till andra delar av kroppen

Inkluderingskriterier:

• Alla patienter måste registreras på APEC14B1 och samtyckte till initiativet Molecular Characterization (del A) före registrering och behandling på AEWS2431
• Patienter måste vara ≥ 12 månader till ≤ 50 år vid anmälningstillfället

• Nyligen diagnostiserade Ewing -sarkom och andra runda cellsarkom enligt följande. I syftet med behörighet är följande patologidiagnoser berättigade och molekylär bekräftelse krävs inte för att registrera sig:

  • Histologiskt bekräftad Ewing sarkom
  • Misstänkt Ewing -sarkom med molekylbekräftelse i väntan
  • Misstänkt högkvalitativ rundcellsarkom/sarkom med berättigade molekylära förändringar, i väntan på molekylär bekräftelse
  • Rundcellsarkom i överensstämmelse med Ewing Sarcoma
  • Rundcellsarkom anges inte på annat sätt
  • Rundcellsarkom
  • Rundcellsarkom med EWSR1-NON-ETS-fusion
  • CIC-avrangerad sarkom
  • Sarkom med bcor genetiska förändringar

• Patienter med följande patologiska diagnoser som är kända för att innehålla EWSR1 eller FUS -fusioner är inte berättigade:

  • Angiomatoid fibrös histiocytom
  • Extraskeletal myxoid kondrosarkom
  • Desmoplastisk liten rundtumör
  • Clear Cell Sarcoma
  • Myxoid liposarkom
• Om klinisk molekyltest som rapporterar båda fusionspartnerna har framgångsrikt genomförts av webbplatsen före registrering, kan patienter endast registrera sig om den testningen rapporterade en av de berättigade fusionerna

• Alla patienter måste ha bevis på avlägsen metastatisk sjukdom. Biopsi av metastatiska platser krävs inte. För denna studie definieras avlägsen metastatisk sjukdom som ett eller flera av följande:

  • Lesioner som är diskontinuerliga från den primära tumören, är inte regionala lymfkörtlar och delar inte ett ben- eller kroppshålighet med den primära tumören. Hoppa över skador i samma ben som den primära tumören utgör inte metastaserande sjukdomar. Hoppa över skador i ett angränsande ben betraktas som benmetastas. Om det råder tvivel om lesioner är metastatiska, bör en biopsi av dessa lesioner utföras
  • Kontralateral pleural effusion och/eller kontralaterala pleurala knölar
  • Avlägsen lymfkörtel involvering

  • Patienter med lungnoduler anses ha metastaserad sjukdom om patienten har:

    • Ensam nodul ≥ 0,5 cm eller flera noduler på ≥ 0,3 cm om inte lesion är biopsierad och negativ för tumör
    • Patienter med ensam nodul <0,5 cm eller flera noduler <0,3 cm anses inte ha lungmetastas om inte biopsi dokumenterar tumör
  • Benmärgsmetastatisk sjukdom (benmärgssjukdom) är baserad på morfologiska bevis på ewing sarkom baserat på hematoxylin och eosin (H&E) fläckar. I frånvaro av morfologiskt bevis på märgsengagemang på H&E, patienter med benmärgsengagemang som detekteras endast genom flödescytometri, omvänd transkriptas-polymeras-kedjereaktion (RT-PCR), fluorescens in situ-hybridisering (FISH), immunohistokemi eller PET-CT kommer inte att vilja inte vilja inte anses ha klinisk benmärgsengagemang för denna studie

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtreringshastighet (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 M^2 eller serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:

  • Ålder: 1 till <2 år: Man 0,6; kvinnlig 0,6
  • Ålder: 2 till <6 år: Man 0,8; kvinnlig 0,8
  • Ålder: 6 till <10 år: Man 1; Kvinna 1
  • Ålder: 10 till <13 år: hane 1.2; Kvinna 1.2
  • Ålder: 13 till <16 år: Man 1,5; Kvinna 1.4
  • Ålder: ≥ 16 år: Man 1,7; Kvinna 1.4 eller
  • En 24-timmars urinkreatininklaration ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 eller
  • En GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m^2. GFR måste utföras med hjälp av direkt mätning med en kärnprovtagningsmetod eller direkt metod för små molekyler (Iothalamate eller annan molekyl per institutionell standard)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x övre gräns för normal (ULN) för ålder
• Förkortningsfraktion av ≥ 27% med ekokardiogram eller utkastningsfraktion på ≥ 50% med ekokardiogram
• Inget känt medfödd QT -syndrom
• Ingen känd familjehistoria med medfödd QT -syndrom

• Serum glutamisk pyruvisk transaminas (SGPT) (alanin aminotransferas [alt]) ≤ 3 x uln för ålder (med undantag för patienter med levermetastas som kan registrera sig om alt ≤ 5 gånger uln för ålder)

  • Obs: För denna studie har ULN för SGPT (ALT) ställts in på värdet av 45 U/L
• Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdomar, eller historia av behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktion med hjälp av New York Heart Association funktionell klassificering. För att vara berättigade till denna studie bör patienter vara klass II eller bättre
• Kända HIV-infekterade patienter på effektiv anti-retroviral terapi med odetekterbar viral belastning inom 6 månader är berättigade till denna studie

Uteslutningskriterier:

• Patienter med regional nodinvolvering som deras enda sjukdomsplats utöver den primära tumören

• Patienter vars primära tumörer uppstår i mjukvävnaden inom dural (t.ex. hjärna och ryggmärg)

  • Obs: Metastatisk sjukdom är tillåten
• Patienter som har haft fullständig eller partiell resektion av den primära tumören vid initial diagnos kommer endast att vara berättigade om adekvat avbildning (CT eller MRI för de flesta primära tumörplatser) erhölls före operationen
• Patienter som har fått tidigare kemoterapi för aktuell diagnos, med undantag för patienter som har börjat cykel 1 VDC efter samtycke och inom de tillåtna tidslinjerna
• Patienter som har fått tidigare strålterapi för aktuell diagnos
• Patienter behandlades tidigare med en multitargeted tyrosinkinasinhibitor
• Historik om orgelallograft (inklusive allogen benmärgstransplantation)
• Känd överkänslighet mot regorafenib
• Aktiv eller kronisk hepatit B eller C, eller kronisk hepatit B eller C som kräver behandling med antiviral terapi
• Patienter som får starka CYP3A4 -inducerare eller starka CYP3A4 -hämmare
• Kvinnliga patienter som är gravida sedan fostrets toxicitet och teratogena effekter har noterats för flera av studieläkemedlen. Ett graviditetstest krävs för kvinnliga patienter med barnfödelsepotential
• Ammande kvinnor som planerar att amma sina spädbarn
• Kvinnor med barnfödelsepotential måste gå med på att antingen utöva medicinskt accepterade mycket effektiva metoder för preventivmedel eller avstår från heteroseksuellt samlag under protokollterapiets varaktighet genom 12 månader efter den sista dosen av cyklofosfamid eller ifosfamid, 6 månader efter den sista dosen av doxorubicin, 12 månader efter den sista dosen av cyklofosfamid eller IFOSFAMID, 6 månader efter den sista dosen av doxorubicin, etoposid och irinotekan och 7 månader efter den sista dosen av regorafenib, beroende på vad som är längre
• Manliga patienter med kvinnliga partners med barnfödelsepotential måste gå med på att antingen utöva en medicinskt accepterade mycket effektiva metoder för preventivmedel eller avstår från heteroseksuell samlag under protokollterapi genom 6 månader efter den sista dosen av doxorubicin och ifosfamid, 4 månader efter målet Senaste dos av cyklofosfamid, etoposid och regorafenib, och 3 månader efter den sista dosen av irinotekan, beroende på vad som är längre
• Alla patienter och/eller deras föräldrar eller vårdnadshavare måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Alla institutionella, Food and Drug Administration (FDA) och National Cancer Institute (NCI) krav för mänskliga studier måste uppfyllas