Un essai clinique pour évaluer la sécurité et la pharmacocinétique de Fosnetupitant 235 mg et des métabolites chez des volontaires sains

Critères d'inclusion

1. Consentement éclairé: le consentement éclairé écrit écrit avant l'inclusion dans l'étude
2. Sexe et âge: Volontaires pour hommes / femmes en bonne santé, 18-55 ans (inclusif)
3. Index de masse corporelle (IMC): 18,5-30 kg / m2 inclusif
4. Signes vitaux: pression artérielle systolique 100-139 mmHg, pression artérielle diastolique 50-89 mmHg, taux de pouls 50 à 99 bpm, mesuré après 5 min au repos en position assise
5. Compréhension complète: capacité à comprendre la nature et l'objectif de l'étude, y compris les risques possibles et les effets secondaires; Capacité à coopérer avec l'investigateur et à se conformer aux exigences de l'ensemble de l'étude

6. Contraception et fertilité (femmes uniquement): les femmes de potentiel de procréation défini comme une femme non ménopausée qui n'a pas eu une ovariectomie bilatérale ou une insuffisance ovarienne médicalement documentée et / ou à risque de grossesse doit être d'accord, signant le formulaire de consentement éclairé, pour utiliser un Méthode de contraception hautement efficace tout au long de l'étude et se poursuivre pendant 14 jours après la dernière dose du traitement de l'étude. Les mesures contraceptives très efficaces comprennent:

   1. Contraceptifs oraux hormonaux, implantables, transdermiques ou injectables pendant au moins 2 mois avant la visite de dépistage.
   2. Un dispositif intra-utérine non hormonal [DIU] pendant au moins 2 mois avant la visite de dépistage
   3. Un partenaire sexuel stérile ou vasectomisé
   4. Vrai (à long terme) l'abstinence hétérosexuelle, définie comme s'abstenant des rapports hétérosexuels lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet, tandis que l'abstinence périodique (par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes sympothermales, post-ovulation), les amenorrhée des lacs et le retrait n'est pas acceptable.

   Les femmes de potentiel non child ou dans un statut post-ménopausique défini comme tel en cas de: soit:

   1. 12 mois d'aménorrhée spontanée ou
   2. 6 mois d'aménorrhée spontanée avec des taux sériques de FSH> 40 MIU / ml ou
   3. 6 semaines documentées par une ovariectomie bilatérale post-chirurale avec ou sans hystérectomie seront admises. Pour toutes les femmes, le résultat des tests de grossesse doit être négatif lors du dépistage et de l'admission (jour -1).

7. Contraception (hommes uniquement): Les hommes seront soit stériles ou accepteront d'utiliser l'une des méthodes de contraception approuvées suivantes de la première étude Administration du médicament jusqu'à au moins 14 jours après la dernière administration, également au cas où leur partenaire serait actuellement enceinte:

   1. Un préservatif masculin avec spermicide
   2. Un partenaire sexuel stérile ou un partenaire en statut de ménopause pendant au moins un an
   3. Utilisation par le partenaire sexuel féminin d'un DIU, un préservatif féminin avec un spermicide, une éponge contraceptive avec spermicide, un diaphragme avec spermicide, une casquette cervicale avec des contraceptifs spermicide ou hormonaux oraux, implantables, transdermiques ou injectables pendant au moins 2 mois au moins avant La visite de dépistage des hommes doit accepter d'informer leurs partenaires de la participation à l'étude clinique. En outre, ils ne feront pas don de sperme à la date de la signature du formulaire de consentement éclairé, tout au long de l'étude, et pendant au moins 14 jours après la dernière dose du traitement de l'étude. Ces exigences sont basées sur la disponibilité et les résultats des données de toxicité reproductive.

Critères d'exclusion

1. Électrocardiogramme de 12-leads (ECG) (position couchée): anomalies cliniquement significatives au dépistage. En ce qui concerne le QTC, les éléments suivants seront considérés comme un critère d'exclusion: QT corrigé moyen (QTCF)> 450 ms. HR <50 ou> 99 bpm. PR <100 ou> 220 ms. QRS> 120 ms. Motifs d'ondes T pertinemment anormaux
2. Résultats de l'examen physique: résultats physiques anormaux cliniquement significatifs qui pourraient interférer avec les objectifs de l'étude
3. Analyses de laboratoire: valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives au dépistage, indiquant une maladie physique ou suggérant l'exclusion du sujet, dans son meilleur intérêt
4. Allergie: hypersensibilité vérifiée ou présumée au principe actif et / ou aux ingrédients des formulations; Antécédents d'anaphylaxie aux médicaments ou aux réactions allergiques en général, ce que l'investigateur considère peut affecter l'issue de l'étude
5. Maladies: histoire importante, de l'avis de l'enquêteur, de la rénale, hépatique, gastro-intestinale, cardiovasculaire (en particulier l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, les antécédents familiaux du syndrome du QT long, des antécédents de thrombophlebitibitibitibitie superficielle ou de thrombose veineuse profonde), respiratoire, cutanée, cutanée, maladies hématologiques, endocriniennes ou neurologiques qui peuvent interférer avec le but de l'étude
6. Médicaments: médicaments, y compris les médicaments en vente libre (OTC) et les remèdes à base de plantes dans les 2 semaines précédant la première visite de l'étude. Les contraceptifs hormonaux pour les femmes sont autorisés
7. Inducteurs et inhibiteurs du CYP3A4: utilisation de tout inducteur ou inhibiteur des enzymes CYP3A4 (médicaments, aliments, remèdes à base
8. Étude des médicaments d'investigation: participation à l'évaluation de tout produit d'enquête pendant 3 mois avant cette étude. L'intervalle de 3 mois est calculé comme le temps entre le premier jour civil du mois qui suit la dernière visite de l'étude précédente et le premier jour de la présente étude
9. Don sanguin ou perte de sang significative: dons de sang ou perte de sang significative au cours des 3 mois précédant la première visite de cette étude
10. Drogue, alcool, caféine, tabac: antécédents de drogue, alcool [> 1 boisson / jour pour les femmes et> 2 boissons / jour pour les hommes, définis selon les directives alimentaires de l'USDA 2020-2025 (11)], la caféine (> 5 tasses café / thé / jour) ou abus de tabac (≥10 cigarettes / jour)
11. Test de médicament: résultat positif au test de dépistage des médicaments urinaires au dépistage ou au jour -1
12. Test d'alcool: test d'alcool salivaire positif au jour -1
13. Régime alimentaire: régimes anormaux (<1600 ou> 3500 kcal / jour) ou des changements substantiels dans les habitudes alimentaires dans les 4 semaines avant le dépistage; végétariens
14. Grossesse (femmes uniquement): test de grossesse positif ou manquant au dépistage ou au jour -1, aux femmes enceintes ou allaitantes
15. Études netugiantes: inscription dans une étude précédente sur le netuperant ou le fosnetupitant (seul ou en combinaison avec le palonosétron)