Een klinische proef om de veiligheid en farmacokinetiek van fosnetupitant 235 mg en metabolieten bij gezonde vrijwilligers te beoordelen

Inclusiecriteria

1. Geïnformeerde toestemming: ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór opname in de studie
2. Sex and Age: Healthy Men/Women Vrijwilligers, 18-55 jaar oud (inclusief)
3. Body Mass Index (BMI): 18,5-30 kg/m2 inclusief
4. Vitale tekens: Systolische bloeddruk 100-139 mmHg, diastolische bloeddruk 50-89 mmHg, polssnelheid 50-99 bpm, gemeten na 5 minuten in rust in de zitpositie
5. Volledig begrip: vermogen om de volledige aard en het doel van de studie te begrijpen, inclusief mogelijke risico's en bijwerkingen; Mogelijkheid om samen te werken met de onderzoeker en te voldoen aan de vereisten van de hele studie

6. Anticonceptie en vruchtbaarheid (alleen vrouwen): vrouwen van de vruchtbaarheidspotentieel gedefinieerd als een niet-menopauzale vrouw die geen bilaterale oophorectomie heeft gehad of medisch gedocumenteerd eierstokfalen en/of risico op zwangerschap moet het ermee eens zijn, het ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsvorm, om een ​​te gebruiken Zeer effectieve methode van anticonceptie gedurende het onderzoek en om 14 dagen door te gaan na de laatste dosis van de studiebehandeling. Zeer effectieve anticonceptiemaatregelen zijn onder meer:

   1. Hormonale orale, implanteerbare, transdermale of injecteerbare anticonceptiva gedurende ten minste 2 maanden vóór het screeningbezoek.
   2. Een niet-hormonaal intra-uteriene apparaat [spiraaltje] gedurende minstens 2 maanden vóór het screeningbezoek
   3. Een steriele of gevasecteerde seksuele partner
   4. Ware (langdurige) heteroseksuele onthouding, gedefinieerd als afzien van heteroseksuele geslachtsgemeenschap wanneer dit in overeenstemming is met de voorkeur en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp, terwijl periodieke onthouding (bijv. Kalender, ovulatie, symptotherme, post-ovulatiemethoden), lacteringsmethoden) en terugtrekking zijn niet acceptabel.

   Vrouwen van niet-kind-dragende potentieel of in post-menopauzale status gedefinieerd als zodanig wanneer er een van beide is:

   1. 12 maanden spontane amenorroe of
   2. 6 maanden spontane amenorroe met serum FSH -niveaus> 40 MIU/ml of
   3. 6 weken gedocumenteerde post -chirurgische bilaterale oophorectomie met of zonder hysterectomie zal worden toegelaten. Voor alle vrouwen moet het resultaat van de zwangerschapstest negatief zijn bij screening en toelating (dag -1).

7. Anticonceptie (alleen mannen): mannen zullen ofwel steriel zijn of ermee instemmen om een ​​van de volgende goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken van de eerste studie Drug Administration tot ten minste 14 dagen na de laatste toediening, ook in het geval dat hun partner momenteel zwanger is:

   1. Een mannelijk condoom met zaaddicide
   2. Een steriele seksuele partner of een partner in post-menopauzale status gedurende minimaal een jaar
   3. Gebruik door de vrouwelijke seksuele partner van een spiraaltje, een vrouwelijk condoom met zaaddicide, een anticonceptiespons met spermicide, een diafragma met zaaddicide, een cervicale dop met spermicide of hormonale orale, implanteerbare, transdermale of injecteerbare contraceptieven gedurende minstens 2 maanden eerder De screeningbezoek die mannen moeten accepteren om hun partners te informeren over de deelname aan het klinische onderzoek. Bovendien zullen ze sperma niet doneren vanaf de datum van de handtekening van de geïnformeerde toestemmingsvorm, gedurende het onderzoek, en gedurende ten minste 14 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling. Deze vereisten zijn gebaseerd op de beschikbaarheid en resultaten van reproductieve toxiciteitsgegevens.

Uitsluitingscriteria

1. 12-Leads Electrocardiogram (ECG) (rugligging): klinisch significante afwijkingen bij screening. Met betrekking tot QTC wordt het volgende beschouwd als uitsluitingscriterium: gemiddelde gecorrigeerde QT (QTCF)> 450 ms. HR <50 of> 99 BPM. PR <100 of> 220 ms. QRS> 120 ms. Relevant abnormale T-golfpatronen
2. Bevindingen van lichamelijk onderzoek: klinisch significante abnormale fysieke bevindingen die de doelstellingen van de studie kunnen verstoren
3. Laboratoriumanalyses: klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden bij screening, indicatief voor lichamelijke ziekte of suggereert de uitsluiting van het onderwerp, in zijn/haar belang
4. Allergie: vastgestelde of vermoedelijke overgevoeligheid voor het actieve principe en/of formuleringen 'ingrediënten; Geschiedenis van anafylaxie op geneesmiddelen of allergische reacties in het algemeen, die volgens de onderzoeker de uitkomst van de studie kan beïnvloeden
5. ZIEKTEN: Aanzienlijke geschiedenis, naar de mening van de onderzoeker, van nier, lever, gastro -intestinaal, cardiovasculair (in het bijzonder hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT -syndroom, geschiedenis van oppervlakkige tromboflebitis of diepe vein trombose), respiratoire, huid, huid, huid hematologische, endocriene of neurologische ziekten die het doel van de studie kunnen verstoren
6. Medicijnen: medicijnen, waaronder medicijnen zonder recept (OTC) en kruidenremedies in de 2 weken vóór het eerste bezoek van de studie. Hormonale voorbehoedsmiddelen voor vrouwen zijn toegestaan
7. CYP3A4 -inductoren en remmers: gebruik van een inductor of remmer van CYP3A4 -enzymen (geneesmiddelen, voedsel, kruidenremedies) in de 28 dagen of in de 7 dagen, respectievelijk, vóór de geplande eerste studie -medicijntoediening en tijdens het hele onderzoek en tijdens het hele onderzoek en tijdens het hele onderzoek en tijdens het hele onderzoek en tijdens het hele onderzoek en tijdens het hele onderzoek en tijdens de hele studie
8. Onderzoek naar onderzoek: deelname aan de evaluatie van een onderzoeksproduct gedurende 3 maanden vóór deze studie. Het interval van 3 maanden wordt berekend als de tijd tussen de eerste kalenderdag van de maand die volgt op het laatste bezoek van de vorige studie en de eerste dag van de huidige studie
9. Bloeddonatie of aanzienlijk bloedverlies: bloeddonaties of aanzienlijk bloedverlies in de 3 maanden vóór het eerste bezoek van deze studie
10. Drug, alcohol, cafeïne, tabak: geschiedenis van drugs, alcohol [> 1 drankje/dag voor vrouwen en> 2 drankjes/dag voor mannen, gedefinieerd volgens de USDA Dietary Richtlijnen 2020-2025 (11)], cafeïne (> 5 kopjes Koffie/thee/dag) of tabaksmisbruik (≥10 sigaretten/dag)
11. Drugstest: Positief resultaat bij de screeningstest voor urinedrug op screening of dag -1
12. Alcoholtest: Positieve speekselalcoholtest op dag -1
13. Dieet: abnormale diëten (<1600 of> 3500 kcal/dag) of substantiële veranderingen in eetgewoonten in de 4 weken vóór screening; vegetariërs
14. Zwangerschap (alleen vrouwen): positieve of ontbrekende zwangerschapstest bij screening of dag -1, zwangere of lacterende vrouwen
15. Netupitant Studies: inschrijving in een eerdere studie van netupitant of fosnetupitant (alleen of in combinatie met palonosetron)