Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von Fosnetupitant 235 mg und Metaboliten bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien

1. Einverständniserklärung: Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung vor Einbeziehung in die Studie
2. Geschlecht und Alter: Gesunde Männer/Frauen Freiwillige, 18-55 Jahre (inklusive)
3. Body Mass Index (BMI): 18,5-30 kg/m2 inklusive
4. Vitalzeichen: systolischer Blutdruck 100-139 mmHg, diastolischer Blutdruck 50-89 mmHg, Impulsfrequenz 50-99 bpm, gemessen nach 5 Minuten in Ruhe in der Sitzposition
5. Vollständiges Verständnis: Fähigkeit, die volle Natur und den Zweck der Studie zu verstehen, einschließlich möglicher Risiken und Nebenwirkungen; Fähigkeit, mit dem Ermittler zusammenzuarbeiten und den Anforderungen der gesamten Studie zu erfüllen

6. Empfängnisverhütung und Fruchtbarkeit (nur Frauen): Frauen mit einem gebärfähigen Potenzial, definiert als nichtmenopausale Frau, die keine bilaterale Oophorektomie oder medizinisch dokumentiertes Ovarialversagen hatte und/oder das Risiko einer Schwangerschaft zustimmen, die Unterzeichnung des Formulars für informierte Einverständniserklärung, um eine Verwendung zu verwenden, um eine zu verwenden, um eine zu verwenden, um eine zu verwenden, um eine zu verwenden, um eine zu verwenden, um eine Schwangerschaft zu unterzeichnen, um eine Hochwirksame Verhütungsmethode während der gesamten Studie und 14 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung. Zu den hochwirksamen Verhütungsmaßnahmen gehören:

   1. Hormonelle orale, implantierbare, transdermale oder injizierbare Kontrazeptiva für mindestens 2 Monate vor dem Screening -Besuch.
   2. Ein nicht hormonelles intrauterines Gerät [IUP] für mindestens 2 Monate vor dem Screening-Besuch für mindestens 2 Monate
   3. Ein steriler oder vasektomisierter Sexualpartner
   4. Wahre (langfristige) heterosexuelle Abstinenz, definiert als unterhaltsam vom heterosexuellen Geschlechtsverkehr, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt, während periodische Abstinenz (z. und Rückzug sind nicht akzeptabel.

   Frauen mit nicht kindhaltigem Potenzial oder im Status nach der Menopause, der als solcher definiert ist, wenn es entweder gibt:

   1. 12 Monate spontaner Amenorrhoe oder
   2. 6 Monate spontane Amenorrhoe mit Serum -FSH -Spiegeln> 40 miu/ml oder
   3. 6 Wochen dokumentierte postoperative bilaterale Oophorektomie mit oder ohne Hysterektomie werden zugelassen. Für alle Frauen muss das Ergebnis des Schwangerschaftstests bei Screening und Zulassung negativ sein (Tag -1).

7. Empfängnisverhütung (nur Männer): Männer werden entweder steril sein oder sich einig sein, eine der folgenden zugelassenen Verhütungsmethoden der ersten Studienmedikamentenverwaltung bis mindestens 14 Tage nach der letzten Verabreichung zu verwenden, auch für den Fall, dass ihr Partner derzeit schwanger ist:

   1. Ein männliches Kondom mit Spermiziden
   2. Ein steriler Sexualpartner oder ein Partner im Status nach der Menopause für mindestens ein Jahr
   3. Verwendung durch den weiblichen Sexualpartner eines IUP, eines weiblichen Kondoms mit Spermizid, einem Verhütungsschwamm mit Spermizid, einem Zwerchfell mit Spermizid, einer Gebärmutterhalsschütze mit Spermizid oder hormonellem oralem, implantierbarem, transdermalem oder unzureichbar Der Screening -Besuch, den Männer annehmen müssen, um ihre Partner über die Teilnahme an der klinischen Studie zu informieren. Darüber hinaus spenden sie nicht ab dem Datum der Signatur der Einverständniserklärung, während der Studie und mindestens 14 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung. Diese Anforderungen basieren auf der Verfügbarkeit und den Ergebnissen der Daten der Fortpflanzungstoxizität.

Ausschlusskriterien

1. 12-Leads-Elektrokardiogramm (EKG) (Rückenlage): Klinisch signifikante Anomalien beim Screening. In Bezug auf QTC wird Folgendes als Ausschlusskriterium angesehen: mittlere korrigierte QT (QTCF)> 450 ms. HR <50 oder> 99 bpm. PR <100 oder> 220 ms. QRS> 120 ms. Relevant abnormale T-Wellenmuster
2. Ergebnisse der körperlichen Untersuchung: Klinisch signifikante abnormale physikalische Befunde, die die Ziele der Studie beeinträchtigen könnten
3. Laboranalysen: Klinisch signifikante abnormale Laborwerte beim Screening, die auf körperliche Erkrankungen hinweisen oder den Ausschluss des Probanden in seinem besten Interesse vorstellen
4. Allergie: Ermittelte oder mutmaßliche Überempfindlichkeit gegenüber dem aktiven Prinzip und/oder den Zutaten der Formulierungen; Vorgeschichte der Anaphylaxie zu Arzneimitteln oder allergischen Reaktionen im Allgemeinen, die der Forscher nachdenkt, kann das Ergebnis der Studie beeinflussen
5. Krankheiten: Signifikante Vorgeschichte, nach Meinung des Ermittlers, des Nieren-, Leber-, Magen -Darm -Kardiovaskulations -( -Herz -Herzinsuffizienz - Hämatologische, endokrine oder neurologische Erkrankungen, die das Ziel der Studie beeinträchtigen können
6. Medikamente: Medikamente, einschließlich Over -the Counter (OTC) Medikamente und Kräutermittel in den 2 Wochen vor dem ersten Besuch der Studie. Hormonelle Kontrazeptiva für Frauen sind erlaubt
7. CYP3A4 -Induktoren und Inhibitoren: Verwendung eines Induktors oder Inhibitors von CYP3A4 -Enzymen (Medikamente, Nahrung, Kräutermittel
8. Investigative Drogenstudien: Teilnahme an der Bewertung eines Untersuchungsprodukts für 3 Monate vor dieser Studie. Das 3-monatige Intervall wird als Zeit zwischen dem ersten Kalendertag des Monats des letzten Besuchs der vorherigen Studie und dem ersten Tag der vorliegenden Studie berechnet
9. Blutspende oder signifikanter Blutverlust: Blutspenden oder signifikanter Blutverlust in den 3 Monaten vor dem ersten Besuch dieser Studie
10. Drogen, Alkohol, Koffein, Tabak: Vorgeschichte von Drogen, Alkohol [> 1 Getränk/Tag für Frauen und> 2 Getränke/Tag für Männer, definiert nach den USDA-Ernährungsrichtlinien 2020-2025 (11)], Koffein (> 5 Tassen Kaffee/Tee/Tag) oder Tabakmissbrauch (≥ 10 Zigaretten/Tag)
11. Drogentest: Positives Ergebnis beim Urin -Arzneimittel -Screening -Test beim Screening oder am Tag -1
12. Alkoholtest: Positiver Speichel -Alkohol -Test am Tag -1
13. Diät: Abnormale Diäten (<1600 oder> 3500 kcal/Tag) oder wesentliche Veränderungen der Essgewohnheiten in den 4 Wochen vor dem Screening; Vegetarier
14. Schwangerschaft (nur Frauen): positiver oder fehlender Schwangerschaftstest beim Screening oder Tag -1, schwangere oder stillende Frauen
15. Netupitant -Studien: Einschreibung in eine frühere Studie über Netupitant oder Fosnetupitant (allein oder in Kombination mit Palonosetron)