Et klinisk forsøg til vurdering af sikkerhed og farmakokinetik af fosnetupitant 235 mg og metabolitter hos raske frivillige

Inkluderingskriterier

1. Informeret samtykke: underskrevet skriftligt informeret samtykke inden optagelse i undersøgelsen
2. Sex og alder: Sunde mænd/kvinder frivillige, 18-55 år gamle (inkluderende)
3. Kropsmasseindeks (BMI): 18,5-30 kg/m2 inklusive
4. Vitalskilte: Systolisk blodtryk 100-139 mmHg, diastolisk blodtryk 50-89 mmHg, pulsfrekvens 50-99 bpm, målt efter 5 minutter i hvile i siddepositionen
5. Fuld forståelse: Evne til at forstå undersøgelsens fulde karakter og formål, herunder mulige risici og bivirkninger; Evne til at samarbejde med efterforskeren og at overholde kravene i hele undersøgelsen

6. Prevention and fertilitet (kun kvinder): Kvinder af fødedygtige potentiale defineret som en ikke-menopausal kvinde, der ikke har haft en bilateral oophorektomi eller medicinsk dokumenteret æggestokersvigt og/eller i fare for graviditet skal være enige om at underskrive den informerede samtykkeformular, for at bruge en Meget effektiv metode til prævention i hele undersøgelsen og for at fortsætte i 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Meget effektive præventionsforanstaltninger inkluderer:

   1. Hormonal oral, implanterbar, transdermal eller injicerbare prævention i mindst 2 måneder før screeningsbesøget.
   2. En ikke-hormonel intrauterin enhed [IUD] i mindst 2 måneder før screeningsbesøget
   3. En steril eller vasektomiseret seksuel partner
   4. Sandt (langvarigt) heteroseksuel afholdenhed, defineret som afståelse fra heteroseksuelt samleje, når dette er i tråd med den foretrukne og sædvanlige livsstil for emnet, mens periodisk afholdenhed (f.eks og tilbagetrækning er ikke acceptabel.

   Kvinder af ikke-barn-bærende potentiale eller i post-menopausal status defineret som sådan, når der enten er:

   1. 12 måneders spontan amenoré eller
   2. 6 måneders spontan amenoré med serum FSH -niveauer> 40 miu/ml eller
   3. 6 uger dokumenterede postkirurgiske bilaterale oophorektomi med eller uden hysterektomi vil blive optaget. For alle kvinder skal graviditetstestresultatet være negativt til screening og optagelse (dag -1).

7. Prevention (kun mænd): Mænd vil enten være sterile eller blive enige om at bruge en af ​​følgende godkendte metoder til prævention fra den første undersøgelsesmedicinsk administration indtil mindst 14 dage efter den sidste administration, også i tilfælde af at deres partner i øjeblikket er gravid:

   1. Et mandligt kondom med sædceller
   2. En steril seksuel partner eller en partner i post-menopausal status i mindst et år
   3. Brug af den kvindelige seksuelle partner af en IUD, et kvindeligt kondom med sædceller, en prævention svamp med spermicid, en membran med spermicid, en cervikal cap med spermicid eller hormonal oral, implanterbar, transdermal eller injicerbare prægemidler i mindst 2 måneder før Screeningsbesøgsmændene skal acceptere at informere deres partnere om deltagelse i den kliniske undersøgelse. Desuden vil de ikke donere sæd fra datoen for den informerede samtykkeformular underskrift gennem hele undersøgelsen og i mindst 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Disse krav er baseret på tilgængeligheden og resultaterne af reproduktionstoksicitetsdata.

Ekskluderingskriterier

1. 12-leads elektrokardiogram (EKG) (liggende position): Klinisk signifikante abnormiteter ved screening. Med hensyn til QTC vil følgende blive betragtet som ekskluderingskriterium: gennemsnitskorrigeret QT (QTCF)> 450 ms. HR <50 eller> 99 bpm. PR <100 eller> 220 ms. QRS> 120 ms. Relevant unormale T-bølgemønstre
2. Fysiske undersøgelsesresultater: Klinisk signifikante unormale fysiske fund, der kan forstyrre målene for undersøgelsen
3. Laboratorieanalyser: Klinisk signifikante unormale laboratorieværdier ved screening, indikativ for fysisk sygdom eller antyder emnets udelukkelse i hans/hendes bedste interesse
4. Allergi: konstaterede eller formodende overfølsomhed over for det aktive princip og/eller formulerings ingredienser; Historie om anafylaksi til medikamenter eller allergiske reaktioner generelt, som efterforskeren finder, kan påvirke resultatet af undersøgelsen
5. Sygdomme: Betydelig historie, efter efterforskerens mening, nyre, lever, gastrointestinal, kardiovaskulær (især hjertesvigt, hypokalæmi, familiehistorie med langt QT -syndrom, historie med overfladisk thrombophlebitis eller dyb venetrombose), respiration, hud, hud, hæmatologiske, endokrine eller neurologiske sygdomme, der kan forstyrre formålet med undersøgelsen
6. Medicin: Medicin, herunder medicin (OTC) medicin og urtemedicin i de 2 uger før undersøgelsens første besøg. Hormonelle prævention for kvinder er tilladt
7. CYP3A4 -inducere og hæmmere: Brug af enhver inducer eller hæmmer af CYP3A4 -enzymer (lægemidler, mad, urtemedicin) i henholdsvis 28 dage eller i de 7 dage før den planlagte første undersøgelse af lægemiddeladministration og under hele undersøgelsen
8. Undersøgelsesmedicinske undersøgelser: Deltagelse i evalueringen af ​​ethvert undersøgelsesprodukt i 3 måneder før denne undersøgelse. Intervallet på 3 måneder beregnes som tiden mellem den første kalenderdag i den måned, der følger det sidste besøg i den forrige undersøgelse og den første dag i den nuværende undersøgelse
9. Bloddonation eller betydeligt blodtab: bloddonationer eller betydeligt blodtab i de 3 måneder før det første besøg i denne undersøgelse
10. Narkotika, alkohol, koffein, tobak: Historie om stof, alkohol [> 1 drink/dag til kvinder og> 2 drinks/dag for mænd, defineret i henhold til USDA-diætretningslinjerne 2020-2025 (11)], koffein (> 5 kopper Kaffe/te/dag) eller tobaksmisbrug (≥10 cigaretter/dag)
11. Lægemiddelprøve: Positivt resultat ved urinens lægemiddel screeningstest ved screening eller dag -1
12. Alkoholtest: Positiv spytalkoholtest på dag -1
13. Diæt: unormale diæter (<1600 eller> 3500 kcal/dag) eller betydelige ændringer i spisevaner i de 4 uger før screening; vegetarer
14. Graviditet (kun kvinder): Positiv eller manglende graviditetstest ved screening eller dag -1, gravide eller ammende kvinder
15. Netupitant -undersøgelser: Tilmelding til en tidligere undersøgelse af netupitant eller fosnetupitant (alene eller i kombination med palonosetron)