Un ensayo clínico para evaluar la seguridad y la farmacocinética de Fosnetupitant 235 mg y metabolitos en voluntarios sanos

Criterios de inclusión

1. Consentimiento informado: consentimiento informado por escrito firmado antes de la inclusión en el estudio
2. Sexo y edad: voluntarios de hombres/mujeres sanos, 18-55 años (inclusive)
3. Índice de masa corporal (IMC): 18.5-30 kg/m2 inclusive
4. Signos vitales: presión arterial sistólica 100-139 mmHg, presión arterial diastólica 50-89 mmHg, frecuencia de pulso 50-99 lpm, medido después de 5 minutos en reposo en la posición sentada
5. Comprensión completa: capacidad para comprender la naturaleza completa y el propósito del estudio, incluidos los posibles riesgos y los efectos secundarios; Capacidad para cooperar con el investigador y cumplir con los requisitos de todo el estudio

6. Anticoncepción y fertilidad (solo mujeres): mujeres de potencial de maternidad definida como una mujer no menopáusica que no ha tenido una ooforectomía bilateral o la insuficiencia ovárica médicamente documentada y/o el riesgo de embarazo debe estar de acuerdo, firmando el formulario de consentimiento informado, para usar un Método de anticoncepción altamente efectivo a lo largo del estudio y continuar durante 14 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Las medidas anticonceptivas altamente efectivas incluyen:

   1. Los anticonceptivos orales hormonales, implantables, transdérmicos o inyectables durante al menos 2 meses antes de la visita de detección.
   2. Un dispositivo intrauterino no hormonal [DIU] durante al menos 2 meses antes de la visita de detección
   3. Una pareja sexual estéril o vasectomizada
   4. Verdadera abstinencia heterosexual (a largo plazo), definida como abstenerse de la relación sexual heterosexual cuando esto está en línea con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto, mientras que la abstinencia periódica (por ejemplo, calendario, ovulación, síntoma, métodos posteriores a la ovulación), amenorrea lactacional y el retiro no son aceptables.

   Mujeres de potencial que no contiene hijos o en el estado posmenopáusico definidos como tal cuando hay:

   1. 12 meses de amenorrea espontánea o
   2. 6 meses de amenorrea espontánea con niveles séricos de FSH> 40 miu/ml o
   3. Se admitirán 6 semanas de ooforectomía bilateral posquirúrgica documentada con o sin histerectomía. Para todas las mujeres, el resultado de la prueba de embarazo debe ser negativo en la detección y el ingreso (día -1).

7. Anticoncepción (solamente hombres): los hombres serán estériles o aceptarán usar uno de los siguientes métodos de anticoncepción aprobados de la Administración de Medicamentos del primer estudio hasta al menos 14 días después de la última administración, también en caso de que su pareja esté actualmente embarazada:

   1. Un condón masculino con espermicida
   2. Una pareja sexual estéril o una pareja en el estado posmenopáusico durante al menos un año
   3. Uso por la pareja sexual femenina de un DIU, un condón femenino con espermicida, una esponja anticonceptiva con espermicida, un diafragma con espermicida, una tapa cervical con espermicida o contraceptivos orales hormonales, implantables, transdérmicos o inyectables durante al menos 2 meses antes. Los hombres de la visita de detección deben aceptar para informar a sus socios de la participación en el estudio clínico. Además, no donarán espermatozoides a partir de la fecha de la firma del formulario de consentimiento informado, durante todo el estudio, y durante al menos 14 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Estos requisitos se basan en la disponibilidad y los resultados de los datos de toxicidad reproductiva.

Criterios de exclusión

1. Electrocardiograma de 12 líderes (ECG) (posición supina): anormalidades clínicamente significativas en la detección. Con respecto a QTC, el siguiente se considerará como criterio de exclusión: QT mediano corregido (QTCF)> 450 ms. HR <50 o> 99 BPM. PR <100 o> 220 ms. QRS> 120 ms. Patrones de onda T de forma relevante y anormales
2. Hallazgos del examen físico: hallazgos físicos anormales clínicamente significativos que podrían interferir con los objetivos del estudio
3. Análisis de laboratorio: valores de laboratorio anormales clínicamente significativos en la detección, indicativos de enfermedad física o sugerir la exclusión del sujeto, en su mejor interés
4. Alergia: hipersensibilidad determinada o presunta al principio activo y/o los ingredientes de las formulaciones; Historia de la anafilaxia a las drogas o reacciones alérgicas en general, que el investigador considera puede afectar el resultado del estudio
5. Enfermedades: Historia significativa, en opinión del investigador, de renal, hepático, gastrointestinal, cardiovascular (en particular, insuficiencia cardíaca, hipocalemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo, historia de tromboflebitis superficial o trombosis venosa profunda), respiratoria, piel, piel, Enfermedades hematológicas, endocrinas o neurológicas que pueden interferir con el objetivo del estudio
6. Medicamentos: Medicamentos, incluidos los medicamentos de venta libre (OTC) y remedios herbales en las 2 semanas previas a la primera visita del estudio. Se permiten anticonceptivos hormonales para las mujeres
7. Inductores e inhibidores de CYP3A4: uso de cualquier inductor o inhibidor de enzimas CYP3A4 (fármacos, alimentos, remedios herbales) en los 28 días o en los 7 días, respectivamente, antes de la administración de medicamentos del primer estudio planificado y durante todo el estudio
8. Estudios de drogas de investigación: participación en la evaluación de cualquier producto de investigación durante 3 meses antes de este estudio. El intervalo de 3 meses se calcula como el tiempo entre el primer día calendario del mes que sigue la última visita del estudio anterior y el primer día del presente estudio
9. Donación de sangre o pérdida de sangre significativa: donaciones de sangre o pérdida significativa de sangre en los 3 meses previos a la primera visita de este estudio
10. Drogas, alcohol, cafeína, tabaco: historia de drogas, alcohol [> 1 bebida/día para mujeres y> 2 bebidas/día para hombres, definidos de acuerdo con las pautas dietéticas del USDA 2020-2025 (11)], cafeína (> 5 tazas café/té/día) o abuso de tabaco (≥10 cigarrillos/día)
11. Prueba de drogas: resultado positivo en la prueba de detección de drogas de orina en la detección o día -1
12. Prueba de alcohol: prueba de alcohol salival positiva en el día -1
13. Dieta: dietas anormales (<1600 o> 3500 kcal/día) o cambios sustanciales en los hábitos alimenticios en las 4 semanas anteriores a la detección; vegetarianos
14. Embarazo (solo mujeres): prueba de embarazo positiva o faltante en la detección o día -1, mujeres embarazadas o lactantes
15. Estudios netupitantes: inscripción en un estudio previo de netupitant o fosnetupitant (solo o en combinación con palonosetrón)