Una sperimentazione clinica per valutare la sicurezza e la farmacocinetica di FosnetUpitant 235 mg e metaboliti in volontari sani

Criteri di inclusione

1. Consenso informato: consenso informato scritto firmato prima dell'inclusione nello studio
2. Sesso ed età: uomini/donne sani, 18-55 anni (inclusivo)
3. Body Mass Index (BMI): 18,5-30 kg/m2 compreso
4. Segni vitali: pressione arteriosa sistolica 100-139 mmHg, pressione arteriosa diastolica 50-89 mmHg, velocità di impulso 50-99 bpm, misurato dopo 5 minuti a riposo in posizione seduta
5. Comprensione completa: capacità di comprendere tutta la natura e lo scopo dello studio, inclusi possibili rischi ed effetti collaterali; Capacità di cooperare con l'investigatore e di soddisfare i requisiti dell'intero studio

6. Contraccezione e fertilità (solo donne): le donne di potenziale di gravidanza definite come una donna non menopausa che non ha avuto un'ooforectomia bilaterale o insufficienza ovarica documentata dal punto di vista medico e/o a rischio di gravidanza, deve essere d'accordo, firmare il modulo di consenso informato, per usare a Metodo di contraccezione altamente efficace durante lo studio e per continuare per 14 giorni dopo l'ultima dose del trattamento dello studio. Misure contraccettive altamente efficaci includono:

   1. Contraccettivi ormonali orali, impiantabili, transdermici o iniettabili per almeno 2 mesi prima della visita di screening.
   2. Un dispositivo intrauterino non ormonale [IUD] per almeno 2 mesi prima della visita di screening
   3. Un partner sessuale sterile o vasectomizzato
   4. True (a lungo termine) astinenza eterosessuale, definita come astenersi dal rapporto eterosessuale quando questo è in linea con lo stile di vita preferito e normale del soggetto, mentre l'astinenza periodica (ad es. Calendario, ovulazione, sintesi, sintesi, sintesi post-ovulazione) e il ritiro non è accettabile.

   Donne di potenziale non portante o in stato post-menopausa definito come tale quando c'è uno dei due:

   1. 12 mesi di amenorrea spontanea o
   2. 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di FSH> 40 miu/ml o
   3. Sarà ammesso 6 settimane documentato ooforectomia bilaterale post -chirurgica con o senza isterectomia. Per tutte le donne, il risultato del test di gravidanza deve essere negativo allo screening e all'ammissione (giorno -1).

7. Contraccezione (solo uomini): gli uomini saranno sterili o accetteranno di utilizzare uno dei seguenti metodi di contraccezione approvati dalla prima somministrazione di farmaci di studio fino ad almeno 14 giorni dopo l'ultima somministrazione, anche nel caso in cui il loro partner sia attualmente incinta:

   1. Un preservativo maschio con spermicida
   2. Un partner sessuale sterile o un partner in status post-menopausa per almeno un anno
   3. Usa da parte del partner sessuale femminile di uno IUD, un preservativo femminile con spermicida, una spugna contraccettiva con spermicida, un diaframma con spermicida, un cappuccio cervicale con spermicida o ormonale orale, impiantabile, transdermico o iniettabile per almeno 2 mesi prima La visita di screening gli uomini devono accettare per informare i loro partner della partecipazione allo studio clinico. Inoltre, non donano lo sperma dalla data della firma del modulo di consenso informato, durante lo studio e per almeno 14 giorni dopo l'ultima dose del trattamento dello studio. Questi requisiti si basano sulla disponibilità e sui risultati dei dati di tossicità riproduttiva.

Criteri di esclusione

1. Elettrocardiogramma a 12 leads (ECG) (posizione supina): anomalie clinicamente significative allo screening. Per quanto riguarda il QTC, quanto segue sarà considerato come criterio di esclusione: QT corretto medio (QTCF)> 450 ms. HR <50 o> 99 bpm. Pr <100 o> 220 ms. QRS> 120 ms. Motivi di onda T rilevante
2. Risultati dell'esame fisico: risultati fisici anormali clinicamente significativi che potrebbero interferire con gli obiettivi dello studio
3. Analisi di laboratorio: valori di laboratorio anormali clinicamente significativi allo screening, indicativo di malattie fisiche o suggerendo l'esclusione del soggetto, nel proprio interesse
4. Allergia: ipersensibilità accertata o presuntiva al principio attivo e/o agli ingredienti delle formulazioni; Storia di anafilassi a farmaci o reazioni allergiche in generale, che l'investigatore considera può influire sull'esito dello studio
5. Malattie: storia significativa, secondo l'opinione dell'investigatore, di renale, epatico, gastrointestinale, cardiovascolare (in particolare, insufficienza cardiaca, iponokalemia, storia familiare di sindrome di QT lungo, storia di tromboflebita superficiale o trombosi vena profonda), respiratorio, pelle respiratorio, pelle, Malattie ematologiche, endocrine o neurologiche che possono interferire con l'obiettivo dello studio
6. Farmaci: farmaci, inclusi i farmaci (OTC) e i rimedi a base di erbe nelle 2 settimane prima della prima visita dello studio. Sono ammessi contraccettivi ormonali per le donne
7. Induttori e inibitori del CYP3A4: uso di qualsiasi induttore o inibitore degli enzimi del CYP3A4 (farmaci, cibo, rimedi a base di erbe) nei 28 giorni o nei 7 giorni, rispettivamente, prima della prevista amministrazione dei farmaci e durante l'intero studio
8. Studi di droga investigativa: partecipazione alla valutazione di qualsiasi prodotto investigativo per 3 mesi prima di questo studio. L'intervallo di 3 mesi viene calcolato come il tempo tra il primo giorno del calendario del mese che segue l'ultima visita del precedente studio e il primo giorno del presente studio
9. Donazione di sangue o perdita significativa del sangue: donazioni di sangue o perdita significativa del sangue nei 3 mesi precedenti la prima visita di questo studio
10. Droga, alcol, caffeina, tabacco: storia di droga, alcol [> 1 bevanda/giorno per le donne e> 2 bevande/giorno per uomini, definiti secondo le linee guida dietetiche dell'USDA 2020-2025 (11)], caffeina (> 5 tazze caffè/tè/giorno) o abuso di tabacco (≥10 sigarette/giorno)
11. Test farmacologico: risultato positivo al test di screening del farmaco nelle urine durante lo screening o il giorno -1
12. Test di alcol: test alcol salivario positivo al giorno -1
13. Dieta: diete anormali (<1600 o> 3500 kcal/giorno) o cambiamenti sostanziali nelle abitudini alimentari nelle 4 settimane precedenti lo screening; vegetariani
14. Gravidanza (solo donne): test di gravidanza positiva o mancante allo screening o al giorno -1, alle donne in gravidanza o in allattamento
15. Studi sul netUpitant: iscrizione a uno studio precedente di netUpittante o fosnetUpitant (da solo o in combinazione con il palonosetron)