En klinisk prövning för att bedöma säkerhet och farmakokinetik för fosnetupitant 235 mg och metaboliter hos friska frivilliga

Inkluderingskriterier

1. Informerat samtycke: Undertecknat skriftligt informerat samtycke före inkludering i studien
2. Sex och ålder: friska män/kvinnor frivilliga, 18-55 år (inklusive)
3. Body Mass Index (BMI): 18,5-30 kg/m2 inklusive
4. Vitala tecken: systoliskt blodtryck 100-139 mmHg, diastoliskt blodtryck 50-89 mmHg, pulsfrekvens 50-99 bpm, mätt efter 5 minuter i vila i sittande läge
5. Full förståelse: Förmåga att förstå studiens fulla natur och syfte, inklusive möjliga risker och biverkningar; förmåga att samarbeta med utredaren och uppfylla kraven i hela studien

6. Preventivmedel och fertilitet (endast kvinnor): Kvinnor med barnfödande potential definierade som en icke-menopausal kvinna som inte har haft en bilateral oophorektomi eller medicinskt dokumenterat äggstocksfel och/eller risk för graviditet måste komma överens, underteckna det informerade samtycke, för att använda en, för att använda en Mycket effektiv metod för preventivmedel under hela studien och att fortsätta i 14 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Mycket effektiva preventivåtgärder inkluderar:

   1. Hormonella orala, implanterbara, transdermala eller injicerbara preventivmedel i minst 2 månader före screeningbesöket.
   2. En icke-hormonell intrauterin enhet [IUD] i minst 2 månader före screeningbesöket
   3. En steril eller vasektomiserad sexpartner
   4. Sann (långsiktig) heteroseksuell avhållsamhet, definierad som att avstå från heteroseksuellt samlag när detta är i linje med de föredragna och vanliga livsstilen för ämnet, medan periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symptotermiska, efter-odlingsmetoder), laktationsmenorré och tillbakadragande är inte acceptabla.

   Kvinnor med icke-barnbärande potential eller i status efter menopaus definierad som sådan när det finns antingen:

   1. 12 månaders spontan amenoré eller
   2. 6 månaders spontan amenoré med serum FSH -nivåer> 40 miu/ml eller
   3. 6 veckor dokumenterad postkirurgisk bilateral oophorektomi med eller utan hysterektomi kommer att tillåtas. För alla kvinnor måste graviditetstestresultatet vara negativt vid screening och inträde (dag -1).

7. Prevention (endast män): Män kommer antingen att vara sterila eller gå med på att använda en av följande godkända metoder för preventivmedel från den första studien Drug Administration till minst 14 dagar efter den senaste administrationen, även om deras partner för närvarande är gravid:

   1. En manlig kondom med spermicid
   2. En steril sexuell partner eller en partner i status efter menopaus i minst ett år
   3. Används av den kvinnliga sexpartnern till en IUD, en kvinnlig kondom med spermicid, en preventivsvamp med spermicid, ett membran med spermicid, en livmoderhalsmössa med spermicid eller hormonell oral, implanterbar, transdermal eller injicerbar preventivmedel i minst 2 månader innan Screeningbesöksmännen måste acceptera för att informera sina partners om deltagande i den kliniska studien. Dessutom kommer de inte att donera spermier från dagen för det informerade samtyckesformulärets signatur, under hela studien och i minst 14 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Dessa krav är baserade på tillgängligheten och resultaten från reproduktionstoxicitetsdata.

Uteslutningskriterier

1. 12-Leads Electrocardiogram (EKG) (Supine Position): Kliniskt signifikanta avvikelser vid screening. När det gäller QTC kommer följande att betraktas som uteslutningskriterium: Medelkorrigerad QT (QTCF)> 450 ms. HR <50 eller> 99 BPM. PR <100 eller> 220 ms. QRS> 120 ms. Relevant onormala T-vågmönster
2. Fysiska undersökningsresultat: Kliniskt signifikanta onormala fysiska fynd som kan störa studiens mål
3. Laboratorieanalyser: kliniskt signifikant onormala laboratorievärden vid screening, indikerar fysisk sjukdom eller föreslår ämnets uteslutning, i hans/hennes bästa intresse
4. Allergi: konstaterad eller presumtiv överkänslighet mot den aktiva principen och/eller formuleringens ingredienser; Historia om anafylax till läkemedel eller allergiska reaktioner i allmänhet, som utredaren anser kan påverka resultatet av studien
5. Sjukdomar: Betydande historia, enligt utredarens åsikt, njur, lever, gastrointestinal, hjärt -kärl (i synnerhet hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT -syndrom, historia av ytlig tromboflebitis eller djup ventrombos), respiratorisk, hud, hud, hud, Hematologiska, endokrina eller neurologiska sjukdomar som kan störa syftet med studien
6. Läkemedel: Mediciner, inklusive disk (OTC) mediciner och växtbaserade läkemedel under de två veckorna före det första besöket av studien. Hormonella preventivmedel för kvinnor är tillåtna
7. CYP3A4 -inducerare och hämmare: Användning av alla inducerare eller hämmare av CYP3A4 -enzymer (läkemedel, mat, växtbaserade läkemedel) under de 28 dagarna respektive under de sju dagarna, före den planerade första studien Drug Administration och under hela studien
8. Undersökande läkemedelsstudier: Deltagande i utvärderingen av en undersökningsprodukt i tre månader före denna studie. 3-månadersintervallet beräknas som tiden mellan den första kalenderdagen i månaden som följer det senaste besöket i den tidigare studien och den första dagen i den aktuella studien
9. Bloddonation eller betydande blodförlust: bloddonationer eller betydande blodförlust under de tre månaderna före det första besöket i denna studie
10. Läkemedel, alkohol, koffein, tobak: Historik om narkotika, alkohol [> 1 dryck/dag för kvinnor och> 2 drycker/dag för män, definierade enligt USDA-dietriktlinjerna 2020-2025 (11)], koffein (> 5 koppar Kaffe/te/dag) eller tobaksmissbruk (≥10 cigaretter/dag)
11. Läkemedelsprov: Positivt resultat vid urinläkemedelsscreeningtestet vid screening eller dag -1
12. Alkoholtest: Positivt salivalkoholtest på dag -1
13. Kost: onormala dieter (<1600 eller> 3500 kcal/dag) eller betydande förändringar i matvanor under de fyra veckorna före screening; vegetarianer
14. Graviditet (endast kvinnor): Positivt eller saknat graviditetstest vid screening eller dag -1, gravid eller ammande kvinnor
15. Netupitantstudier: Inskrivning i en tidigare studie av netupitant eller fosnetupitant (ensam eller i kombination med palonosetron)