En klinisk studie for å vurdere sikkerhet og farmakokinetikk av FosnetUpitant 235 mg og metabolitter hos friske frivillige

Inkluderingskriterier

1. Informert samtykke: signert skriftlig informert samtykke før inkludering i studien
2. Sex og alder: Sunne menn/kvinner frivillige, 18-55 år (inkluderende)
3. Body Mass Index (BMI): 18,5-30 kg/m2 inkluderende
4. Vitale tegn: Systolisk blodtrykk 100-139 mmHg, diastolisk blodtrykk 50-89 mmHg, pulshastighet 50-99 bpm, målt etter 5 minutter i ro i sittende stilling
5. Full forståelse: Evne til å forstå hele naturen og formålet med studien, inkludert mulige risikoer og bivirkninger; Evne til å samarbeide med etterforskeren og å oppfylle kravene i hele studien

6. Prevensjon og fruktbarhet (bare kvinner): Kvinner med fertilpotensial definert som en ikke-menopausal kvinne som ikke har hatt en bilateral oophorektomi eller medisinsk dokumentert eggstokksvikt og/eller i fare for graviditet må være enig, signerer det informerte samtykkeskjemaet, for å bruke en Svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien og å fortsette i 14 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen. Svært effektive prevensjonstiltak inkluderer:

   1. Hormonelle orale, implanterbare, transdermale eller injiserbare prevensjonsmidler i minst 2 måneder før visningsbesøket.
   2. En ikke-hormonell intrauterin enhet [IUD] i minst 2 måneder før screeningbesøket
   3. En steril eller vasektomisert seksuell partner
   4. Ekte (langsiktig) heterofil avholdenhet, definert som å avstå fra heterofil samleie når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til emnet, mens periodisk avholdenhet (f.eks. Kalender, eggløsning, symptotermal, post-ovulasjonsmetoder), laktasjons amenoré og tilbaketrekning er ikke akseptabelt.

   Kvinner med ikke-barn-bærende potensial eller i post-menopausal status definert som sådan når det er enten:

   1. 12 måneders spontan amenoré eller
   2. 6 måneders spontan amenoré med serum FSH -nivåer> 40 miu/ml eller
   3. 6 uker dokumenterte postkirurgisk bilateral oophorektomi med eller uten hysterektomi vil bli tatt opp. For alle kvinner må resultatet av graviditetstest være negativt ved screening og opptak (dag -1).

7. Prevensjon (bare menn): Menn vil enten være sterile eller bli enige om å bruke en av følgende godkjente prevensjonsmetoder fra den første studien Drug Administration inntil minst 14 dager etter den siste administrasjonen, også i tilfelle partneren deres for øyeblikket er gravid:

   1. Et mannlig kondom med sædmord
   2. En steril seksuell partner eller en partner i post-menopausal status i minst ett år
   3. Bruk av den kvinnelige seksuelle partneren til en IUD, et kvinnelig kondom med sædmord, en prevensjonssvamp med sædmord, en membran med sædceller, en cervikal hette med sædmord eller hormonell oral, implanterbar, transdermal eller injiserbare prevensjonsmidler i minst 2 måneder før Screening Besøk menn må akseptere for å informere sine partnere om deltakelsen i den kliniske studien. Videre vil de ikke donere sæd fra datoen for det informerte samtykkeskjemaets signatur, gjennom hele studien, og i minst 14 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen. Disse kravene er basert på tilgjengeligheten og resultatene av reproduktive toksisitetsdata.

Eksklusjonskriterier

1. 12-leder elektrokardiogram (EKG) (liggende stilling): Klinisk signifikante avvik ved screening. Når det gjelder QTC, vil følgende bli betraktet som eksklusjonskriterium: gjennomsnittlig korrigert QT (QTCF)> 450 ms. HR <50 eller> 99 bpm. PR <100 eller> 220 ms. QRS> 120 ms. Relevant unormale T-bølge mønstre
2. Fysiske undersøkelsesfunn: Klinisk signifikante unormale fysiske funn som kan forstyrre målene for studien
3. Laboratorieanalyser: Klinisk signifikante unormale laboratorieverdier ved screening, som indikerer fysisk sykdom eller antyder motivets utelukkelse, i hans/hennes beste interesse
4. Allergi: konstaterte eller presumptive overfølsomhet for det aktive prinsippet og/eller formuleringene 'ingredienser; Historie med anafylaksi til medisiner eller allergiske reaksjoner generelt, som etterforskeren vurderer kan påvirke resultatet av studien
5. Sykdommer: Betydelig historie, etter etterforskerens mening, nyre, lever, gastrointestinal, kardiovaskulær (spesielt hjertesvikt, hypokalemia, familiehistorie med lang QT -syndrom, historie, overfladisk tromboflebitis eller dyp vene trombose), luftveis, hud, hud, Hematologiske, endokrine eller nevrologiske sykdommer som kan forstyrre målet med studien
6. Medisiner: Medisiner, inkludert medisiner (OTC) medisiner og urtemedisiner i løpet av de to ukene før det første besøket av studien. Hormonelle prevensjonsmidler for kvinner er tillatt
7. CYP3A4 -indusere og hemmere: bruk av all inducer eller hemmer av CYP3A4 -enzymer (medikamenter, mat, urtemedisiner) i henholdsvis 28 dager eller i de 7 dagene, før den planlagte medikamentadministrasjonen for første studier og under hele studien
8. Undersøkelsesmedisinstudier: Deltakelse i evalueringen av ethvert undersøkelsesprodukt i 3 måneder før denne studien. Det 3-måneders intervallet beregnes som tiden mellom den første kalenderdagen i måneden som følger det siste besøket av forrige studie og den første dagen i den nåværende studien
9. Bloddonasjon eller betydelig blodtap: bloddonasjoner eller betydelig blodtap i løpet av de tre månedene før det første besøket av denne studien
10. Medikament, alkohol, koffein, tobakk: Historie med narkotika, alkohol [> 1 drikke/dag for kvinner og> 2 drinker/dag for menn, definert i henhold til USDA-kostholdsretningslinjene 2020-2025 (11)], koffein (> 5 kopper Kaffe/te/dag) eller misbruk av tobakk (≥10 sigaretter/dag)
11. Medikamentprøve: Positivt resultat ved urinmedisinsk screeningtest ved screening eller dag -1
12. Alkoholprøve: Positiv spyttalkoholprøve på dag -1
13. Kosthold: unormale dietter (<1600 eller> 3500 kcal/dag) eller vesentlige endringer i spisevaner i løpet av de 4 ukene før screening; vegetarianere
14. Graviditet (bare kvinner): Positiv eller manglende graviditetstest ved screening eller dag -1, gravide eller ammende kvinner
15. Netupitante studier: Påmelding til en tidligere studie av netupitant eller fosnetupitant (alene eller i kombinasjon med palonosetron)