Um ensaio clínico para avaliar a segurança e a farmacocinética de Fosnetupitant 235 mg e metabólitos em voluntários saudáveis

Critérios de inclusão

1. Consentimento informado: Consentimento informado por escrito assinado antes da inclusão no estudo
2. Sexo e idade: homens/mulheres saudáveis, voluntários, de 18 a 55 anos (inclusive)
3. Índice de massa corporal (IMC): 18,5-30 kg/m2 inclusive
4. Sinais vitais: pressão arterial sistólica 100-139 mmHg, pressão arterial diastólica 50-89 mmHg, taxa de pulso 50-99 bpm, medida após 5 minutos em repouso na posição sentada
5. Compreensão completa: capacidade de compreender toda a natureza e propósito do estudo, incluindo possíveis riscos e efeitos colaterais; Capacidade de cooperar com o investigador e cumprir os requisitos de todo o estudo

6. Contracepção e fertilidade (somente mulheres): mulheres de potencial infantil definidas como uma mulher não menopausa que não teve uma ooforectomia bilateral ou insuficiência ovariana documentada e/ou em risco de gravidez deve concordar, assinar o formulário de consentimento informado, para usar um Método altamente eficaz de contracepção ao longo do estudo e continuar por 14 dias após a última dose do tratamento do estudo. Medidas contraceptivas altamente eficazes incluem:

   1. Contraceptivos orais, implantáveis, transdérmicos ou injetáveis ​​hormonais, implantáveis ​​ou injetáveis ​​por pelo menos 2 meses antes da visita de triagem.
   2. Um dispositivo intra-uterino não hormonal [DIU] por pelo menos 2 meses antes da visita de triagem
   3. Um parceiro sexual estéril ou vasectomizado
   4. Verdadeira abstinência heterossexual (de longo prazo), definida como abster-se de relações heterossexuais quando isso está alinhado com o estilo de vida preferido e usual do sujeito, enquanto abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos de sintérmica, pós-ovulação), ameaçam lactacional) e a retirada não é aceitável.

   Mulheres com potencial não-filho ou no status pós-menopausa definido como tal quando houver:

   1. 12 meses de amenorréia espontânea ou
   2. 6 meses de amenorréia espontânea com níveis séricos de FSH> 40 mIU/ml ou
   3. Serão admitidos 6 semanas de ooforectomia bilateral pós -cirúrgica com ou sem histerectomia. Para todas as mulheres, o resultado do teste de gravidez deve ser negativo na triagem e admissão (dia -1).

7. Contracepção (somente homens): Os homens serão estéreis ou concordarão em usar um dos seguintes métodos de contracepção aprovados da Primeira Administração de Medicamentos de Estudo até pelo menos 14 dias após a última administração, caso seu parceiro esteja atualmente grávida:

   1. Um preservativo masculino com espermicida
   2. Um parceiro sexual estéril ou um parceiro no status pós-menopausa por pelo menos um ano
   3. Use pela parceira sexual feminina de um DIU, um preservativo feminino com espermicida, uma esponja contraceptiva com espermicida, um diafragma com espermicida, uma tampa cervical com espermicida ou hormonal oral, implantável, transdérmico ou injeto injeto por menos de 2 meses antes A triagem da visita aos homens deve aceitar para informar seus parceiros sobre a participação no estudo clínico. Além disso, eles não doarão espermatozóides a partir da data da assinatura do formulário de consentimento informado, durante todo o estudo e pelo menos 14 dias após a última dose do tratamento do estudo. Esses requisitos são baseados na disponibilidade e nos resultados de dados de toxicidade reprodutiva.

Critérios de exclusão

1. Eletrocardiograma de 12 sinais (ECG) (posição supina): anormalidades clinicamente significativas na triagem. No que diz respeito ao QTC, o seguinte será considerado como critério de exclusão: qt corrigido médio (qtcf)> 450 ms. HR <50 ou> 99 bpm. PR <100 ou> 220 ms. Qrs> 120 ms. Relevantemente padrões de onda T anormal
2. Resultados do exame físico: achados físicos anormais clinicamente significativos que podem interferir nos objetivos do estudo
3. Análises de laboratório: valores laboratoriais anormais clinicamente significativos na triagem, indicativa de doença física ou sugerindo a exclusão do sujeito, em seu melhor interesse
4. Alergia: hipersensibilidade verificada ou presuntiva ao princípio ativo e/ou ingredientes das formulações; História da anafilaxia a medicamentos ou reações alérgicas em geral, que o investigador considera afetar o resultado do estudo
5. Doenças: História significativa, na opinião do investigador, da renal, hepática, gastrointestinal, cardiovascular (em particular, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longa, história de tromboflebitia superficial ou trombose de veias profundas), respiratório, pele, Doenças hematológicas, endócrinas ou neurológicas que podem interferir no objetivo do estudo
6. Medicamentos: Medicamentos, incluindo medicamentos sem receita (OTC) e remédios à base de plantas nas duas semanas antes da primeira visita do estudo. Contraceptivos hormonais para mulheres são permitidos
7. Indutores e inibidores do CYP3A4: Uso de qualquer indutor ou inibidor das enzimas CYP3A4 (drogas, alimentos, remédios à base de plantas) nos 28 dias ou nos 7 dias, respectivamente, antes do primeiro estudo planejado para administração de medicamentos e durante todo o estudo
8. Estudos de medicamentos investigativos: participação na avaliação de qualquer produto de investigação por 3 meses antes deste estudo. O intervalo de três meses é calculado como o horário entre o primeiro dia do mês que segue a última visita do estudo anterior e o primeiro dia do presente estudo
9. Doação de sangue ou perda de sangue significativa: doações de sangue ou perda de sangue significativa nos 3 meses antes da primeira visita deste estudo
10. Drogas, álcool, cafeína, tabaco: história de drogas, álcool [> 1 bebida/dia para mulheres e> 2 bebidas/dia para homens, definidos de acordo com as diretrizes dietéticas do USDA 2020-2025 (11)], cafeína (> 5 xícaras Café/chá/dia) ou abuso de tabaco (≥10 cigarros/dia)
11. Teste de drogas: resultado positivo no teste de triagem de drogas na urina na triagem ou dia -1
12. Teste de álcool: teste positivo de álcool salivar no dia -1
13. Dieta: dietas anormais (<1600 ou> 3500 kcal/dia) ou mudanças substanciais nos hábitos alimentares nas 4 semanas antes da triagem; vegetarianos
14. Gravidez (somente mulheres): teste de gravidez positivo ou ausente na triagem ou dia -1, mulheres grávidas ou lactantes
15. Estudos NetUpitant: Inscrição em um estudo anterior do NetUpitant ou Fosnetupitant (sozinho ou em combinação com Palonosetron)