Клиническое испытание по оценке безопасности и фармакокинетики Fosnetupitant 235 мг и метаболитов у здоровых добровольцев

Критерии включения

1. Информированное согласие: подписанное письменное информированное согласие перед включением в исследование
2. Пол и возраст: здоровые мужчины/женщины-добровольцы, 18-55 лет (включительно)
3. Индекс массы тела (ИМТ): 18,5-30 кг/м2 включительно
4. Жизненные признаки: систолическое артериальное давление 100-139 мм рт. Ст., Диастолическое артериальное давление 50-89 мм рт.
5. Полное понимание: способность понимать полный характер и цель исследования, включая возможные риски и побочные эффекты; Способность сотрудничать с исследователем и соблюдать требования всего исследования

6. Контрацепция и фертильность (только женщины): женщины-детороноводной потенциал, определяемый как не менмопаузальная женщина, у которой не было двусторонней оофорэктомии или документированной с медицинской точки зрения, и/или риск беременности, подписав форму информированного согласия, чтобы использовать Высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования и продолжение в течение 14 дней после последней дозы исследования лечения. Высокоэффективные меры контрацепции включают в себя:

   1. Гормональные пероральные, имплантируемые, трансдермальные или инъецируемые контрацептивы в течение как минимум за 2 месяца до посещения скрининга.
   2. Нерормональное внутриматочное устройство [IUD] в течение как минимум за 2 месяца до посещения скрининга
   3. Стерильный или вазэктомизированный сексуальный партнер
   4. Истинное (долгосрочное) гетеросексуальное воздержание, определяемое как воздержание от гетеросексуального полового акта, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта, в то время как периодическое воздержание (например, календарь, овуляция, символические, методы после овуляции), молочный аменорреа и снятие не приемлемо.

   Женщины с потенциалом, несущим деть, или в статусе постменопауза, определяемый как таковой, когда есть либо:

   1. 12 месяцев спонтанной аменореи или
   2. 6 месяцев спонтанной аменореи с уровнями FSH в сыворотке> 40 MIU/ML или
   3. Будет принято 6 недель, задокументированных послеоперационной двусторонней оофорэктомией с гистерэктомией или без нее. Для всех женщин результаты теста на беременность должны быть отрицательными при скрининге и поступлении (день -1).

7. Контрацепция (только для мужчин): мужчины будут либо стерильными, либо согласиться использовать один из следующих утвержденных методов контрацепции от первого изучения лекарственного управления, по крайней мере, до 14 дней после последней администрации, также в случае беременности их партнер в настоящее время беременна:

   1. Мужской презерватив со спермицидом
   2. Стерильный сексуальный партнер или партнер по статусу постменопауза в течение как минимум одного года
   3. Использование женским сексуальным партнером ВМС, женским презервативом со спермицидом, противозачаточной губкой со спермицидом, диафрагмой со спермицидом, шейки матки со спермицидами или гормональными пероральными, имплантируемыми, трансдермальными или инъекционными контрацептивами в течение по крайней мере 2 месяцев Скрининговая визита, которые мужчины должны принять, чтобы сообщить своим партнерам об участии в клиническом исследовании. Кроме того, они не будут жертвовать сперму с даты подписи информированного согласия, на протяжении всего исследования и в течение не менее 14 дней после последней дозы учебного лечения. Эти требования основаны на доступности и результатах данных репродуктивной токсичности.

Критерии исключения

1. Электрокардиограмма с 12 лидами (ЭКГ) (положение на спине): клинически значимые аномалии при скрининге. Что касается QTC, то следующее будет рассматриваться в качестве критерия исключения: среднее скорректированный QT (QTCF)> 450 мс. HR <50 или> 99 ударов в минуту. PR <100 или> 220 мс. QRS> 120 мс. Соответствующие ненормальные паттерны Т-волны
2. Результаты физического обследования: клинически значимые ненормальные физические результаты, которые могут мешать целям исследования
3. Лабораторные анализы: клинически значимые аномальные лабораторные ценности на скрининге, указывают на физическое заболевание или предполагая исключение субъекта, в его/ее интересах
4. Аллергия: установленная или предполагаемая гиперчувствительность к активному принципу и/или составам ингредиентов; История анафилаксии на лекарства или аллергические реакции в целом, которые, по мнению исследователя, может повлиять на исход исследования
5. Болезни: значительная история, по мнению исследователя, почечной, печеночной, желудочно -кишечной, сердечно -сосудистой (в частности, сердечной недостаточности, гипокалиемии, семейного анамнеза синдрома длинного QT, истории поверхностного тромбофлебита или тромбоза глубоких вен), дыхание, кожа, гематологические, эндокринные или неврологические заболевания, которые могут мешать цели исследования
6. Лекарства: лекарства, в том числе без рецепта (OTC) лекарства и растительные средства, за 2 недели до первого посещения исследования. Гормональные контрацептивы для женщин разрешены
7. Индукторы и ингибиторы CYP3A4: использование любого индуктора или ингибитора ферментов CYP3A4 (лекарства, пища, травяные средства) в течение 28 дней или в течение 7 дней, соответственно, до запланированного первого изучения лекарств и в течение всего исследования
8. Исследования по исследованию лекарств: участие в оценке любого исследовательского продукта за 3 месяца до этого исследования. 3-месячный интервал рассчитывается как время между первым календарным днем ​​месяца, который следует за последним визитом предыдущего исследования и первого дня настоящего исследования
9. Донорство крови или значительная кровопотери: донорство крови или значительная кровопотеря за 3 месяца до первого посещения этого исследования
10. Наркотики, алкоголь, кофеин, табак: история наркотиков, алкоголь [> 1 напиток/день для женщин и> 2 напитка/день для мужчин, определяемый в соответствии с диетическими рекомендациями USDA 2020-2025 (11)], кофеин (> 5 чашек Кофе/чай/день) или злоупотребление табаком (≥10 сигарет/день)
11. Тест на лекарство: положительный результат при проверке скрининга на лекарства на моче при скрининге или день -1
12. Тест на алкоголь: положительный тест на алкоголь слюны в день -1
13. Диета: ненормальные диеты (<1600 или> 3500 ккал/день) или существенные изменения в привычках питания за 4 недели до скрининга; вегетарианцы
14. Беременность (только женщины): положительный или отсутствующий тест на беременность на скрининге или день -1, беременные или кормящие женщины
15. Netupitant исследования: зачисление в предыдущее исследование Netupitant или Fosnetupitant (отдельно или в сочетании с Palonosetron)