Une étude du botensimab et du balstilimab pour l'adénocarcinome rectal

Critères d'inclusion:

• Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour le procès.

  un. Si le participant n'est pas en mesure de donner un consentement éclairé écrit, le représentant (LAR) légalement autorisé de la personne qui est invité à participer à cette étude de recherche peut donner son consentement au nom du participant.

• Être ≥ 18 ans à la date de signature du consentement éclairé.
• État de performance ECOG de 0 ou 1.
• Adénocarcinome rectal confirmé histologiquement.
• Adénocarcinome avec une marge distale de 15 cm ou moins à partir du bord anal sur l'endoscopie, mis en scène avec échographie endorectale (ERUS) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) sous la forme de CT3 / CT4 N0 ou CT (n'importe quoi) CN1 / 2.
• Aucune preuve de métastases distantes
• Maladie radiologiquement mesurable ou cliniquement évaluable par protocole Section 13.0.
• Échantillon de tumeurs qui démontre des enzymes de réparation de mésappariements intacts par immunohistochimie ou stabilité microsatellite comme démontré par NGS ou PCR.
• Test de grossesse négatif effectué dans les 14 jours avant le début du traitement, pour les femmes en potentiel de procréation uniquement. Les sujets de potentiel de procréation doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate. Les méthodes appropriées de contrôle des naissances comprennent l'abstinence, les contraceptifs oraux, les contraceptifs hormonaux implantables ou la méthode à double barrière (diaphragme plus préservatif). La contraception est nécessaire pour le cours de l'étude en commençant par la première dose de médicament à l'étude à 150 jours après la dernière dose de médicament à l'étude. Remarque: l'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée pour le sujet.

• Le potentiel non détruit est défini comme suit (par des raisons autres que les raisons médicales):

  1. ≥45 ans et n'a pas eu de règles pendant> 1 an
  2. Les patients qui sont adénorrhoéiques depuis <2 ans sans antécédents d'hystérectomie et d'oophorectomie doivent avoir une valeur hormonale stimulante follicule dans la gamme postménopausique lors de l'évaluation du dépistage
  3. Post-hystérectomie, oophorectomie post-bilatérale ou ligature post-tubale. L'hystérectomie documentée ou l'oophorectomie doit être confirmée par des dossiers médicaux de la procédure réelle ou confirmés par une échographie. La ligature tubaire doit être confirmée par des dossiers médicaux de la procédure réelle, sinon le patient doit être disposé à utiliser 2 méthodes de barrière adéquates tout au long de l'étude.
• Démontrez une fonction d'organe adéquate telle que définie dans le tableau 6-1 ci-dessous dans les 14 jours suivant le cycle 1 jour 1, et tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 14 jours suivant l'initiation du traitement.

Nombre de neutrophiles absolus hématologiques (ANC): ≥ 1 500 / mm ^ 3 plaquettes: ≥ 100 000 / Hémoglobine MCL: ≥ 8,0 g / dl

Créatinine sérique rénale ou autorisation de créatinine mesurée ou calculée (DFG peut également être utilisée à la place de la créatinine ou du CRCL): ≤1,5 ​​× Limite supérieure de la normale (ULN) ou ≥60 ml / min pour le sujet avec des niveaux de créatine> 1,5 × ULN institutionnel AST (SGOT) et Alt (SGPT): ≤ 2.5 × ULN ULN (SGOT) et Alt (SGPT): ≤ 2.5 × ULN ULN (SGO

Ratio normalisé international de coagulation (INR) ou temps de prothrombine (PT) ou temps de thromboplastine partielle activé (APTT): pour les patients qui ne prennent pas de warfarine: INR ≤ 1,5 ou pt ≤ 1,5 x uln; et PTT ou APTT ≤ 1,5 x uln. Les patients sous warfarine peuvent être inclus sur une dose stable avec un INR thérapeutique <3,5

Critères d'exclusion:

• Cancer rectal récurrent.
• Radiothérapie pelvienne antérieure, chimiothérapie ou chirurgie pour le cancer du rectum.
• La tumeur provoque une obstruction symptomatique de l'intestin (les patients qui ont une stomie divertissant temporaire sont éligibles).
• Autre tumeur maligne invasive ≤ 2 ans avant l'enregistrement. Les exceptions sont un cancer de la peau non mélanome qui a subi une thérapie potentiellement curative et un carcinome cervical in situ.
• Infection active nécessitant une thérapie systémique.
• Autres thérapies anticancéreuses ou expérimentales. Aucune autre thérapie expérimentale (notamment la chimiothérapie, la radiothérapie, le traitement hormonal, la thérapie par anticorps, l'immunothérapie, la thérapie génique, la thérapie vaccinale, les inhibiteurs de l'angiogenèse, les inhibiteurs de métalloprotéase matricielle, le thalidomide, l'anti-VEGF / FLK-1-1 monoclonal ou les autres médicaments expérimentaux) de tout type sont autorisés pendant le patient.
• Histoire connue du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps VIH 1/2)
• L'hépatite B active connue (par exemple, réactive HBSAG) ou l'hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détectée).
• La vaccination en direct dans les 28 jours avant de recevoir la première dose d'immunothérapie. L'utilisation de vaccins de grippe saisonniers inactivés (par exemple, Fluzone®) sera autorisé lors de l'étude sans restriction.
• Syndrome respiratoire aigu sévère Coronavirus 2 (SARS-COV-2) ou booster <7 jours avant C1D1. Pour les vaccins nécessitant plus d'une dose, la série complète doit être terminée avant C1D1, lorsqu'elle est possible. Booster Shot non requis mais doit également être administré> 7 jours à partir de C1d1 ou> 7 jours à partir du cycle futur à l'étude

• Cliniquement significative (c'est-à-dire active) maladie cardiovasculaire: accident / accident vasculaire cérébral cérébral ou infarctus du myocarde dans les 180 jours suivant l'inscription, l'angine de poitrine instable, l'insuffisance cardiaque congestive (classe de la New York Heart Association ≥ III), ou grave arrythmie cardiaque incontrôlée nécessitant des médicaments.

  un. QTCF (intervalle QT corrigé en utilisant la formule de Fridericia) de ≥450 ms.

• Tuberculose active connue.

• Recevoir une corticothérapie systémique 1 semaine avant la première dose de médicament à l'étude ou recevoir toute autre forme de médicament immunosuppresseur systémique.

  un. L'utilisation des corticostéroïdes comme prémédication pour les allergies / réactions de contraste IV est autorisée. Les sujets qui reçoivent une thérapie quotidienne de remplacement des corticostéroïdes font également exception à cette règle. La prednisone quotidienne à des doses ≤ 7,5 mg ou la dose d'hydrocortisone équivalente sont des exemples de traitement de remplacement autorisé. L'utilisation de corticostéroïdes inhalées ou topiques est autorisée.

• A des preuves en cours ou récentes (dans les 5 ans) d'une maladie auto-immune importante ou de toute autre condition nécessitant un traitement avec des traitements immunosuppresseurs systémiques. Les éléments suivants ne sont pas l'exclusion: vitiligo, asthme infantile qui a résolu, endocrinopathies (comme l'hypothyroïdie ou le diabète de type 1) qui ne nécessitent que le remplacement hormonal.
• Tissu allogénique préalable / greffe d'organe solide, à l'exception des transplantations cornéennes.