Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van botsilimab en balstilimab voor rectaal adenocarcinoom

15 juni 2026 bijgewerkt door: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Een fase II -studie van neoadjuvante botsilimab en Balstilimab immunotherapie voor mismatch herstel bedreven rectaal adenocarcinoom

Het doel van deze studie is om erachter te komen of de combinatie van botsilimab en Balstilimab (BOT/BAL) een veilige en effectieve behandeling is die weinig of milde bijwerkingen veroorzaakt voor mensen met mismatch -reparatie bekwame (MMRP)/microsatelliet stabiel (MSS) lokaal geavanceerd rectaal adenocarcinoom. We zullen ook ontdekken of BOT/BAL een effectieve behandeling is wanneer gegeven in combinatie met standaard chemotherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Verenigde Staten, 07920
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Contact:
          • Andrea Cercek, MD
          • Telefoonnummer: 646-888-4189
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrea Cercek, MD
      • Middletown, New Jersey, Verenigde Staten, 07748
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
        • Contact:
          • Andrea Cercek, MD
          • Telefoonnummer: 646-888-4189
      • Montvale, New Jersey, Verenigde Staten, 07645
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Contact:
          • Andrea Cercek, MD
          • Telefoonnummer: 646-888-4189
    • New York
      • Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
        • Contact:
          • Andrea Cercek, MD
          • Telefoonnummer: 646-888-4189
      • Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
        • Contact:
          • Andrea Cercek, MD
          • Telefoonnummer: 646-888-4189
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
        • Contact:
          • Andrea Cercek, MD
          • Telefoonnummer: 646-888-4189
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrea Cercek, MD
      • Uniondale, New York, Verenigde Staten, 11553
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
        • Contact:
          • Andrea Cercek, MD
          • Telefoonnummer: 646-888-4189

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor de proef.

    A. Als de deelnemer niet in staat is om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verstrekken, kan de wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger (LAR) van de persoon die wordt gevraagd om deel te nemen aan dit onderzoek namens de deelnemer toestemming geven.

  • Wees ≥18 jaar oud op de datum van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
  • ECOG -prestatiestatus van 0 of 1.
  • Histologisch bevestigd rectaal adenocarcinoom.
  • Adenocarcinoom met distale marge van 15 cm of minder van de anale rong op endoscopie, geënsceneerd met endorectale echografie (ERUS) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) als CT3/CT4 N0 of CT (elke) CN1/2.
  • Geen bewijs van metastasen op afstand
  • Radiologisch meetbare of klinisch evalueerbare ziekte per protocol sectie 13.0.
  • Tumorspecimen dat intacte mismatch -reparatie -enzymen aantoont door immunohistochemie of microsatellietstabiliteit zoals aangetoond door NGS of PCR.
  • Negatieve zwangerschapstest gedaan binnen 14 dagen voorafgaand aan de behandeling, alleen voor vrouwen met een vruchtbaar potentieel. Onderwerpen van het vruchtbare potentieel moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken. Passende methoden voor anticonceptie zijn onthouding, orale anticonceptiva, implanteerbare hormonale anticonceptiva of dubbele barrièresmethode (diafragma plus condoom). Anticonceptie is vereist voor het verloop van de studie, beginnend met de eerste dosis studiemedicatie gedurende 150 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie voor het onderwerp is.

  • Nonchildebaring -potentieel wordt als volgt gedefinieerd (door andere medische redenen):

    1. ≥45 jaar oud en heeft voor> 1 jaar geen menstruatie gehad
    2. Patiënten die al 2 jaar amenorroeisch zijn geweest zonder geschiedenis van een hysterectomie en oophorectomie, moeten een follikelstimulerende hormoonwaarde hebben in het postmenopauzale bereik bij evaluatie van de screening
    3. Posthysterectomie, post-bilaterale oophorectomie of post-tubale ligatie. Gedocumenteerde hysterectomie of oophorectomie moet worden bevestigd met medische dossiers van de werkelijke procedure of bevestigd door een echografie. Tubale ligatie moet worden bevestigd met medische dossiers van de werkelijke procedure, anders moet de patiënt bereid zijn om 2 adequate barrièresmethoden tijdens het onderzoek te gebruiken.
  • Toon voldoende orgaanfunctie zoals gedefinieerd in de tabel 6-1 hieronder binnen 14 dagen na cyclus 1 dag 1, en alle screeninglaboratoria moeten worden uitgevoerd binnen 14 dagen na de initiatie van de behandeling.

Hematologisch absolute neutrofielentelling (ANC): ≥1.500 /mm^3 bloedplaatjes: ≥100.000 /mcl hemoglobine: ≥8,0 g /dl

Nier serumcreatinine of gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CRCL): ≤1,5 ​​x bovengrens van normale (ULN) of ≥60 ml/min voor subject met creatinine niveaus> 1,5 × Institutionele uln ast (SGOT) en ALT (SGPT): ak 2,5 × Uln × Uln × Uln.

Coagulatie International genormaliseerde verhouding (INR) of protrombinetijd (PT) of geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT): voor patiënten die geen warfarine nemen: INR ≤ 1,5 of Pt ≤ 1,5 x uln; en PTT of APTT ≤ 1,5 x uln. Patiënten met warfarine kunnen worden opgenomen op een stabiele dosis met een therapeutische INR <3,5

Uitsluitingscriteria:

  • Terugkerende rectumkanker.
  • Eerdere bekkenstralingstherapie, chemotherapie of chirurgie voor rectumkanker.
  • Tumor veroorzaakt symptomatische darmobstructie (patiënten met een tijdelijke afleidende stoma komen in aanmerking).
  • Andere invasieve maligniteit ≤ 2 jaar voorafgaand aan registratie. Uitzonderingen zijn niet-melanoom huidkanker die potentieel curatieve therapie en in situ cervicaal carcinoom heeft ondergaan.
  • Actieve infectie die systemische therapie vereist.
  • Andere antikanker of experimentele therapie. Geen andere experimentele therapieën (inclusief chemotherapie, bestraling, hormonale behandeling, antilichaamtherapie, immunotherapie, gentherapie, vaccinatherapie, angiogenese-remmers, matrix metalloprotease remmers, thalidomide, anti-VEGF/FLK-1 monoclonale antilichaam of andere experimentele geneesmiddelen) zijn toegestaan ​​terwijl de patiënt onderzoek is toegestaan.
  • Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (HIV 1/2 antilichamen)
  • Bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg Reactive) of hepatitis C (bijv. HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd).
  • Levende vaccinatie binnen 28 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis immunotherapie. Het gebruik van geïnactiveerde seizoensgebonden influenza -vaccins (bijv. Fluzone®) is zonder beperking toegestaan ​​bij studie.
  • Ernstig acuut ademhalingssyndroom coronavirus 2 (SARS-COV-2) vaccin of booster <7 dagen vóór C1D1. Voor vaccins die meer dan 1 dosis vereisen, moet de volledige serie worden voltooid vóór C1D1, indien mogelijk. Booster -opname niet vereist, maar moet ook worden toegediend> 7 dagen vanaf C1D1 of> 7 dagen vanaf de toekomstige cyclus bij studie

  • Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen: cerebrale vasculair ongeval/beroerte of myocardinfarct binnen 180 dagen na inschrijving, onstabiele angina, congestief hartfalen (New York Heart Association Class ≥ III), of ernstige ongecontroleerde cardiale arhythmie die medicatie nodig heeft.

    A. QTCF (QT -interval gecorrigeerd met behulp van de formule van Fridericia) van ≥450 ms.

  • Bekende actieve tuberculose.

  • Het ontvangen van systemische corticosteroïde therapie 1 week voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicijn of het ontvangen van een andere vorm van systemische immunosuppressieve medicatie.

    A. Het gebruik van corticosteroïden als premedicatie voor IV -contrastallergieën/reacties is toegestaan. Proefpersonen die dagelijkse corticosteroïde vervangingstherapie ontvangen, zijn ook een uitzondering op deze regel. Dagelijkse prednison bij doses van ≤ 7,5 mg of gelijkwaardige dosis hydrocortison zijn voorbeelden van toegestane vervangingstherapie. Het gebruik van geïnhaleerde of actuele corticosteroïden is toegestaan.

  • Heeft voortdurend of recent (binnen 5 jaar) bewijs van significante auto -immuunziekten of een andere aandoening die behandeling vereiste met systemische immunosuppressieve behandelingen. Het volgende zijn niet uitsluitend: vitiligo, astma bij kinderen die heeft opgelost, endocrinopathieën (zoals hypothyreoïdie of type 1 diabetes) die alleen hormoonvervanging vereisen.
  • Eerdere allogene weefsel/vaste orgaantransplantatie, behalve voor cornea -transplantaties.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deelnemers met lokaal geavanceerde rectumkanker
Maximaal 40 patiënten met mismatch -reparatie bekwame (MMRP)/microsatelliet stabiele (MSS) lokaal gevorderde (stadium II of III) rectumkanker
Geneesmiddel: Balstilimab
Balstilimab is een volledig menselijk monoklonaal IgG4-antilichaam dat is ontworpen om PD-1-binding aan PD-L1 en PD-L2 te blokkeren
Geneesmiddel: Botsilimab
Botensilimab is een nieuwe volledig menselijk fragment kristalliseerbare (FC) -gineered immunoglobuline 1 kappa (IgG1κ) anti-CTLA-4 immunoglobuline G1 (IgG1) antagonistische antibody-antibody-antibody-antibody-functies die belangrijk zijn voor het optimaal bevorderen van fragment-crystallis T -cel (Treg) uitputting.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste algemene responspercentage
Tijdsspanne: 1 jaar
Het primaire doel van deze studie is om de beste totale responspercentage (ORR) te bepalen na initiële neoadjuvante combinatie botsilimab en Balstilimab bij proefpersonen met MMRP/MSS lokaal geavanceerd (stadium II of III) rectaal adenocarcinoom. ORR wordt gedefinieerd door rectale MRI en endoscopisch examen en beoordeeld als progressieve ziekte (PD), stabiele ziekte (SD) (gedurende 3 maanden ondersteund), gedeeltelijke respons (PR), bijna volledige respons (NCR) en klinische volledige respons (CCR). Patiënten met PR, NCR of CCR worden beschouwd als responders, terwijl de rest niet-responders zal zijn.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Medewerkers

Agenus Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrea Cercek, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 februari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

20 februari 2028

Studie voltooiing (Geschat)

20 februari 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 februari 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 februari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 februari 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 24-389

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

• Memorial Sloan Kettering Cancer Center ondersteunt het International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE) en de ethische verplichting van verantwoorde delen van gegevens uit klinische proeven. De samenvatting van het protocol, een statistische samenvatting en geïnformeerde toestemmingsformulier worden beschikbaar gesteld op ClinicalTrials.gov indien nodig als voorwaarde voor federale prijzen, andere overeenkomsten ter ondersteuning van het onderzoek en/of zoals anders vereist. Verzoeken om niet -geïdentificeerde individuele deelnemersgegevens kunnen worden gedaan vanaf 12 maanden na publicatie en tot 36 maanden na de publicatie. Deïdentificeerde individuele deelnemersgegevens die in het manuscript worden gerapporteerd, worden gedeeld volgens de voorwaarden van een gegevensgebruikovereenkomst en mogen alleen worden gebruikt voor goedgekeurde voorstellen. Verzoeken kunnen worden gedaan aan: crDatashare@mskcc.org.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren