Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av botensilimab och balstilimab för rektal adenokarcinom

15 juni 2026 uppdaterad av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

En fas II -studie av neoadjuvant botensilimab och Balstilimab immunterapi för missanpassning av reparation av rektal adenokarcinom

Syftet med denna studie är att ta reda på om kombinationen av botensilimab och Balstilimab (bot/BAL) är en säker och effektiv behandling som orsakar få eller milda biverkningar för personer med missanpassningskompetens (MMRP)/mikrosatellitstabil (MSS) lokalt avancerad rektaladenocarcinom. Vi kommer också att ta reda på om BOT/BAL är en effektiv behandling när den ges i kombination med standardkemoterapi.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

40

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Förenta staterna, 07920
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Andrea Cercek, MD
          • Telefonnummer: 646-888-4189
        • Huvudutredare:
          • Andrea Cercek, MD
      • Middletown, New Jersey, Förenta staterna, 07748
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
        • Kontakt:
          • Andrea Cercek, MD
          • Telefonnummer: 646-888-4189
      • Montvale, New Jersey, Förenta staterna, 07645
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Andrea Cercek, MD
          • Telefonnummer: 646-888-4189
    • New York
      • Commack, New York, Förenta staterna, 11725
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Andrea Cercek, MD
          • Telefonnummer: 646-888-4189
      • Harrison, New York, Förenta staterna, 10604
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
        • Kontakt:
          • Andrea Cercek, MD
          • Telefonnummer: 646-888-4189
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Andrea Cercek, MD
          • Telefonnummer: 646-888-4189
        • Huvudutredare:
          • Andrea Cercek, MD
      • Uniondale, New York, Förenta staterna, 11553
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
        • Kontakt:
          • Andrea Cercek, MD
          • Telefonnummer: 646-888-4189

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inkluderingskriterier:

  • Villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke för rättegång.

    a. Om deltagaren inte kan tillhandahålla skriftligt informerat samtycke, kan den lagligt auktoriserade representanten (LAR) för den person som uppmanas att delta i denna forskningsstudie ge samtycke till deltagarens vägnar.

  • Vara ≥18 år på dagen för undertecknandet av informerat samtycke.
  • ECOG -prestandastatus på 0 eller 1.
  • Histologiskt bekräftat rektal adenokarcinom.
  • Adenokarcinom med distal marginal på 15 cm eller mindre från anal -kanten vid endoskopi, iscensatt med endorektal ultraljud (ERUS) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) som CT3/CT4 N0 eller CT (vilken som helst) CN1/2.
  • Inga bevis på avlägsna metastaser
  • Radiologiskt mätbart eller kliniskt utvärderbar sjukdom per protokoll Avsnitt 13.0.
  • Tumörprov som visar intakta missanpassningsreparationsenzymer genom immunohistokemi eller mikrosatellitstabilitet, vilket visas av NGS eller PCR.
  • Negativt graviditetstest gjorts inom 14 dagar före påbörjande av behandlingen, endast för kvinnor med fertilfödningspotential. Ämnen med barnfödelsepotential måste vara villiga att använda en adekvat metod för preventivmedel. Lämpliga metoder för födelsekontroll inkluderar avhållsamhet, orala preventivmedel, implanterbara hormonella preventivmedel eller dubbelbarriärmetod (membran plus kondom). Prevention krävs för studiens gång som börjar med den första dosen av studiemedicinering genom 150 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för ämnet.

  • Icke -barnpotential definieras enligt följande (av andra medicinska skäl):

    1. ≥45 år och har inte haft menstruation i> 1 år
    2. Patienter som har varit amenorrhoeic i <2 år utan historia av en hysterektomi och oophorektomi måste ha ett follikelstimulerande hormonvärde i postmenopausalområdet vid screeningutvärdering
    3. Efter-hysterektomi, post-bilateral oophorektomi eller post-tubal ligering. Dokumenterad hysterektomi eller oophorektomi måste bekräftas med medicinska journaler för det faktiska förfarandet eller bekräftas av en ultraljud. Tubal ligation måste bekräftas med medicinska journaler för den faktiska proceduren, annars måste patienten vara villig att använda 2 adekvata barriärmetoder under hela studien.
  • Demonstrera adekvat organfunktion enligt definitionen i tabellen 6-1 nedan inom 14 dagar efter cykel 1 dag 1, och alla screeninglaboratorier bör utföras inom 14 dagar efter initiering av behandling.

Hematologiskt absolut neutrofilantal (ANC): ≥1 500 /mm^3 Trombocyter: ≥100 000 /mCl Hemoglobin: ≥8,0 g /dL

Njurserumkreatinin eller uppmätt eller beräknat kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CRCL): ≤1,5 ​​× övre gräns för normal (Uln) eller ≥60 ml/min för subjekt med kreatininnivåer> 1,5 × institutionell uln ast (sgot) och alt (SGPT): × Uln

Koagulation International Normized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT): för patienter som inte tar warfarin: INR ≤ 1,5 eller Pt ≤ 1,5 x uln; och antingen PTT eller APTT ≤ 1,5 x uln. Patienter på warfarin kan inkluderas i en stabil dos med en terapeutisk INR <3,5

Uteslutningskriterier:

  • Återkommande rektalcancer.
  • Tidigare bäckenstrålningsterapi, kemoterapi eller kirurgi för rektalcancer.
  • Tumör orsakar symptomatisk tarmobstruktion (patienter som har en tillfällig avledande stomi är berättigade).
  • Annan invasiv malignitet ≤ 2 år före registrering. Undantag är hudcancer utan melanom som har genomgått potentiellt botande terapi och livmoderhalscancer på plats.
  • Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
  • Annan anticancer eller experimentell terapi. Inga andra experimentella terapier (inklusive kemoterapi, strålning, hormonell behandling, antikroppsterapi, immunterapi, genterapi, vaccinterapi, angiogenesinhibitorer, matrismetalloproteasinhibitorer, talidomid, anti-VEGF/FLK-1-monoklonal antikropp eller andra experiment) av någon typ av typ är tillåtet när den är tillåten om någon typ av patient är tillåtet.
  • Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
  • Känd aktiv hepatit B (t.ex. HBSAG -reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
  • Levande vaccination inom 28 dagar innan den första dosen av immunterapi. Användningen av inaktiverade säsongsbetonade influensavacciner (t.ex. Fluzone®) kommer att tillåtas vid studie utan begränsning.
  • Svår akut respiratoriskt syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Vaccin eller booster <7 dagar före C1D1. För vacciner som kräver mer än 1 dos bör hela serien slutföras före C1D1, när det är möjligt. Boosterskott krävs inte men måste också administreras> 7 dagar från C1D1 eller> 7 dagar från framtida cykel vid studien

  • Kliniskt signifikant (d.v.s. aktiv) hjärt -kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke eller hjärtinfarkt inom 180 dagar efter inskrivning, instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass ≥ III) eller allvarlig okontrollerad hjärtarrytmi som kräver medicinering.

    a. QTCF (QT -intervall korrigerat med användning av Fridericias formel) på ≥450 ms.

  • Känd aktiv tuberkulos.

  • Mottagande systemisk kortikosteroidterapi 1 vecka före den första dosen av studieläkemedel eller mottagande av någon annan form av systemisk immunsuppressiv medicinering.

    a. Kortikosteroidanvändning som en premedikering för IV -kontrastallergier/reaktioner är tillåtet. Ämnen som får daglig kortikosteroidersättningsterapi är också ett undantag från denna regel. Daglig prednison i doser av ≤ 7,5 mg eller motsvarande hydrokortisondos är exempel på tillåten ersättningsterapi. Användning av inhalerade eller topiska kortikosteroider är tillåtet.

  • Har pågående eller nyligen (inom 5 år) bevis på betydande autoimmun sjukdom eller något annat tillstånd som krävde behandling med systemiska immunsuppressiva behandlingar. Följande är inte uteslutande: vitiligo, astma från barndomen som har löst, endokrinopatier (såsom hypotyreos eller typ 1 -diabetes) som endast kräver hormonbyte.
  • Tidigare allogen vävnad/fast organtransplantation, med undantag för hornhinnetransplantationer.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Deltagare med lokalt avancerad rektalcancer
Upp till 40 patienter med missanpassning av reparationskompetens (MMRP)/Microsatellite Stable (MSS) Lokalt avancerade (steg II eller III) rektalcancer
Läkemedel: Balstilimab
Balstilimab är en helt humant monoklonal IgG4-antikropp utformad för att blockera PD-1-bindning till PD-L1 och PD-L2
Läkemedel: Botensilimab
Botensilimab is a novel fully human fragment crystallizable (Fc)-engineered immunoglobulin 1 kappa (IgG1κ) anti-CTLA-4 immunoglobulin G1 (IgG1) antagonist antibody that is designed to optimally promote fragment-crystallizable gamma receptor (FcγR) effector functions that are important for enhancing T cell priming and regulatory T cell (Treg) utarmning.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa övergripande svarsfrekvens
Tidsram: 1 år
Det primära målet med denna studie är att bestämma den bästa totala svarsfrekvensen (ORR) efter den första neoadjuvantkombinationen botensilimab och balstilimab hos personer med MMRP/MSS lokalt avancerade (steg II eller III) rektal adenokarcinom. ORR definieras av rektal MRI och endoskopisk undersökning och graderas som progressiv sjukdom (PD), stabil sjukdom (SD) (upprätthållen i 3 månader), partiellt svar (PR), nära fullständig respons (NCR) och klinisk fullständig respons (CCR). Patienter med PR, NCR eller CCR kommer att betraktas som svarare, medan resten kommer att vara icke-svarande.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbetspartners

Agenus Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Andrea Cercek, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 februari 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

20 februari 2028

Avslutad studie (Beräknad)

20 februari 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 februari 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 februari 2025

Första postat (Faktisk)

25 februari 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 24-389

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

• Memorial Sloan Kettering Cancer Center stöder International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE) och den etiska skyldigheten för ansvarsfull delning av data från kliniska prövningar. Protokollöversikten, en statistisk sammanfattning och informerat samtyckesformulär kommer att göras tillgängligt på ClinicalTrials.gov vid behov som ett villkor för federala utmärkelser, andra avtal som stöder forskningen och/eller på annat sätt krävs. Begäran om deidentifierade individuella deltagaruppgifter kan göras från och med 12 månader efter publicering och för upp till 36 månaders publicering efter publicering. Deidentifierade enskilda deltagaruppgifter som rapporterats i manuskriptet kommer att delas enligt villkoren i ett avtal om dataanvändning och får endast användas för godkända förslag. Förfrågningar kan göras till: crdatashare@mskcc.org.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera