Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование Botensilimab и Balstilimab для ректальной аденокарциномы

15 июня 2026 г. обновлено: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Фаза II исследования неоадъювантной иммунотерапии Botensilimab и Balstilimab для восстановления несоответствия.

Цель этого исследования состоит в том, чтобы выяснить, является ли комбинация Botensilimab и Balstilimab (BOT/BAL) безопасным и эффективным лечением, которое вызывает мало или легкие побочные эффекты для людей с опытом восстановления несоответствия (MMRP)/микросателлита (MSS) локально продвинутой аденокарциномы прямой кишки. Мы также выясним, является ли BOT/BAL эффективным лечением, когда в сочетании со стандартной химиотерапией.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Andrea Cercek, MD
  • Номер телефона: 646-888-4189
  • Электронная почта: cerceka@mskcc.org

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Paul Romesser, MD
  • Номер телефона: 646-888-2118
  • Электронная почта: romessep@mskcc.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Соединенные Штаты, 07920
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Контакт:
          • Andrea Cercek, MD
          • Номер телефона: 646-888-4189
        • Главный следователь:
          • Andrea Cercek, MD
      • Middletown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07748
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
        • Контакт:
          • Andrea Cercek, MD
          • Номер телефона: 646-888-4189
      • Montvale, New Jersey, Соединенные Штаты, 07645
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Контакт:
          • Andrea Cercek, MD
          • Номер телефона: 646-888-4189
    • New York
      • Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
        • Контакт:
          • Andrea Cercek, MD
          • Номер телефона: 646-888-4189
      • Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
        • Контакт:
          • Andrea Cercek, MD
          • Номер телефона: 646-888-4189
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
        • Контакт:
          • Andrea Cercek, MD
          • Номер телефона: 646-888-4189
        • Главный следователь:
          • Andrea Cercek, MD
      • Uniondale, New York, Соединенные Штаты, 11553
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
        • Контакт:
          • Andrea Cercek, MD
          • Номер телефона: 646-888-4189

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Желание и способность предоставить письменное информированное согласие на суд.

    а Если участник не может дать письменное информированное согласие, юридически уполномоченный представитель (LAR) человека, которого просят принять участие в этом исследовании, может дать согласие от имени участника.

  • Быть ≥18 лет на дату подписания информированного согласия.
  • Состояние производительности ECOG 0 или 1.
  • Гистологически подтвержденная ректальная аденокарцинома.
  • Аденокарцинома с дистальным краем 15 см или менее от анальной грани при эндоскопии, построенной с эндоректальным ультразвуком (эрусом) или магнитно -резонансной томографией (МРТ) в виде CT3/CT4 N0 или CT (любой) CN1/2.
  • Нет доказательств отдаленных метастазов
  • Рентгенологически измеримое или клинически оцениваемое заболевание в разделе протокола 13.0.
  • Образец опухоли, который демонстрирует интактные ферменты восстановления несоответствия с помощью иммуногистохимии или стабильности микросателлита, что продемонстрировано NGS или ПЦР.
  • Отрицательный тест на беременность, проведенный в течение 14 дней до начала лечения, только для женщин с детородным потенциалом. Субъекты детского потенциала должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции. Подходящие методы контроля над рождаемостью включают воздержание, пероральные контрацептивы, имплантируемые гормональные контрацептивы или метод двойного барьера (диафрагма плюс презерватив). Контрацепция требуется для хода исследования, начиная с первой дозы учебного лечения через 150 дней после последней дозы учебных лекарств. Примечание: воздержание приемлемо, если это обычный образ жизни и предпочтительную контрацепцию для предмета.

  • Потенциал нечистого утилизации определяется следующим образом (помимо медицинских причин):

    1. ≥45 лет и у меня не было менструации в течение> 1 года
    2. Пациенты, которые были аменореичны в течение <2 года без истории гистерэктомии и оофорэктомии, должны иметь фолликуло, стимулирующее гормональное значение в диапазоне постменопаузы при оценке скрининга
    3. Пост-гистерэктомия, пост-биластостная оофорэктомия или лигирование после тубала. Задокументированная гистерэктомия или оофорэктомия должны быть подтверждены медицинскими картами фактической процедуры или подтверждены ультразвуком. Лигирование труб должно быть подтверждено медицинскими картами фактической процедуры, в противном случае пациент должен быть готов использовать 2 адекватных барьера на протяжении всего исследования.
  • Демонстрируйте адекватную функцию органа, как определено в таблице 6-1 ниже в течение 14 дней после 1-го дня 1-й день, и все скрининговые лаборатории должны выполняться в течение 14 дней после начала лечения.

Гематологическое абсолютное количество нейтрофилов (АНК): ≥1,500 /мм^3 тромбоциты: ≥100000 /гемоглобин MCL: ≥8,0 г /дл

Почечный сывороточный креатинин или измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (GFR также может использоваться в месте креатинина или CRCL): ≤1,5 ​​× верхний предел нормального (ULN) или ≥60 мл/мин для субъекта с уровнями креатинина> 1,5 × Ульнота ULN AST (SGOT) и Alt (SGPT): × 2,5

Коагуляция международного нормализованного соотношения (INR) или протромбинового времени (PT) или активированного частичного времени тромбопластина (APTT): для пациентов, не принимающих варфарин: INR ≤ 1,5 или Pt ≤ 1,5 x ULN; и либо PTT, либо APTT ≤ 1,5 x Uln. Пациенты на варфарине могут быть включены в стабильную дозу с терапевтической INR <3,5

Критерии исключения:

  • Повторяющийся рак прямой кишки.
  • Предварительная лучевая терапия таза, химиотерапия или хирургия при раке прямой кишки.
  • Опухоль вызывает симптоматическую обструкцию кишечника (пациенты с временным расходящими вдомимируются).
  • Другое инвазивное злокачественное опухоль ≤ за 2 года до регистрации. Исключениями являются немеланома рак кожи, который подвергся потенциально лечебной терапии и карциноме шейки матки in situ.
  • Активная инфекция, требующая системной терапии.
  • Другая противоопухолевая или экспериментальная терапия. Никакая другая экспериментальная терапия (включая химиотерапию, облучение, гормональное лечение, терапию антителами, иммунотерапию, генную терапию, вакцинную терапию, ингибиторы ангиогенеза, ингибиторы матриксной металлопротеазы, талидомид, анти-VEGF/FLK-1 моноклональные антокодические или другие экспериментальные препараты для лечения. По мнению, лечение.
  • Известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (ВИЧ 1/2 антитела)
  • Обнаружено, что известный активный гепатит В (например, реагирование HBSAG) или гепатит С (например, РНК HCV [качественная]).
  • Живая вакцинация в течение 28 дней до получения первой дозы иммунотерапии. Использование инактивированных сезонных вакцин против гриппа (например, Fluzone®) будет разрешено на исследовании без ограничений.
  • Тяжелый острый респираторный синдром коронавирус 2 (SARS-COV-2) или бустер <7 дней до C1D1. Для вакцин, требующих более 1 дозы, полная серия должна быть завершена до C1D1, когда это возможно. Университет бустера не требуется, но также должен вводить> 7 дней с C1D1 или> 7 дней после будущего цикла на обучении

  • Клинически значимое (то есть активное) сердечно -сосудистые заболевания: церебральная сосудистая авария/инсульт или инфаркт миокарда в течение 180 дней после регистрации, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (класс нью -йоркской кардиологической ассоциации ≥ III) или серьезная неконтролируемая сердечная аритмия, требующая лекарства.

    а QTCF (интервал QT скорректирован с использованием формулы Fridericia) ≥450 мс.

  • Известный активный туберкулез.

  • Получение системной терапии кортикостероидами за 1 неделю до первой дозы учебного препарата или получения любой другой формы системных иммуносупрессивных лекарств.

    а Использование кортикостероидов в качестве премедикации для IV контрастной аллергии/реакций допускается. Субъекты, которые получают ежедневную заместительную терапию кортикостероидами, также являются исключением из этого правила. Ежедневный преднизон в дозах ≤ 7,5 мг или эквивалентной дозы гидрокортизона является примерами разрешенной заместительной терапии. Использование вдыхаемых или местных кортикостероидов разрешено.

  • Имеет постоянный или недавний (в течение 5 лет) доказательства значительного аутоиммунного заболевания или любого другого состояния, которое требовало лечения системным иммуносупрессивным лечением. Ниже не представлены исключительные: витилиго, детская астма, которая разрешена, эндокринопатии (такие как гипотиреоз или диабет 1 типа), которые требуют только замены гормонов.
  • Предварительная аллогенная ткань/трансплантация твердого органа, за исключением трансплантации роговицы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Участники с местным раком прямой кишки
До 40 пациентов с восстановлением несоответствия.
Лекарство: Balstilimab
Balstilimab-это полностью человеческое моноклональное антитело IgG4, предназначенное для блокировки связывания PD-1 с PD-L1 и PD-L2
Лекарство: Botensilimab
Botensilimab is a novel fully human fragment crystallizable (Fc)-engineered immunoglobulin 1 kappa (IgG1κ) anti-CTLA-4 immunoglobulin G1 (IgG1) antagonist antibody that is designed to optimally promote fragment-crystallizable gamma receptor (FcγR) effector functions that are important for enhancing T cell priming and regulatory T cell (Трег) Истощение.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший общий уровень ответов
Временное ограничение: 1 год
Основной целью этого исследования является определение наилучшей общей частоты ответа (ORR) после начальной неоадъювантной комбинации Botensilimab и Balstilimab у субъектов с MMRP/MSS локально продвинутой (стадия II или III) ректальной аденокарциномы. ORR определяется ректальным МРТ и эндоскопическим обследованием и оценивается как прогрессирующее заболевание (PD), стабильное заболевание (SD) (поддерживается в течение 3 месяцев), частичный ответ (PR), почти полный ответ (NCR) и клинический полный ответ (CCR). Пациенты с PR, NCR или CCR будут считаться респондентами, в то время как остальные будут не респондентами.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Соавторы

Agenus Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Andrea Cercek, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 февраля 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

20 февраля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

20 февраля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 февраля 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 февраля 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 февраля 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 24-389

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

• Мемориальный онкологический центр Слоан Кеттеринг поддерживает Международный комитет редакторов медицинских журналов (ICMJE) и этическое обязательство ответственного обмена данными клинических испытаний. Краткое изложение протокола, статистическое резюме и форма информированного согласия будет доступна на Clinicaltrials.gov Когда требуется в качестве условия федеральных наград, другие соглашения, подтверждающие исследование и/или, как требуется иное. Запросы на деидентифицированные данные отдельных участников могут быть сделаны начиная с 12 месяцев после публикации и на срок до 36 месяцев после публикации. Данные дефицита отдельных участников, представленные в рукописи, будут переданы в соответствии с условиями соглашения об использовании данных и могут использоваться только для утвержденных предложений. Запросы могут быть сделаны по адресу: crdatashare@mskcc.org.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться