Ivonescimab plus chimiothérapie chez les patients atteints de métastases hépatiques du cancer colorectal initialement non résécable

Critères d'inclusion:

1. Âge ≥ 18 ans.
2. Adénocarcinome colorectal confirmé histologiquement.
3. Métastases hépatiques confirmées par radiologie. Les patients avec des lésions extrahépatiques ≤ 1 cm non confirmées comme métastatiques sont éligibles.
4. Aucune thérapie systémique préalable ou traitement local pour les lésions métastatiques, ni l'achèvement de la chimiothérapie néoadjuvante / adjuvante ≥ 6 mois avant la récidive diagnostiquée de la maladie.
5. Les métastases hépatiques considérées comme non résécables ou limites résécables par évaluation multidisciplinaire.
6. Les métastases hépatiques ont été mesurables selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 0-1
8. Espérance de vie ≥12 semaines.
9. Aucune contre-indication à la résection / ablation hépatique, et à la tumeur primaire résécable ou précédemment réséquée.
10. Fonction d'organe adéquate déterminée par la fonction normale de la moelle osseuse (hémoglobine ≥ 80 g / L, nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 × 10⁹ / l et plaquettes ≥100 × 10⁹ / L), fonction rénale (créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la fonctionnalité normale (uln] et de la créatine ≥ 30 ml / min), fonction de bililir de la créum), fonction de biliir ≤2 × uln et transaminases sériques ≤5 × uln).

Critères d'exclusion:

1. Métastases extrahépatiques définies.
2. cancer colorectal DMMR ou MSI-H.
3. Intolérance au médicament d'étude pendant le traitement néoadjuvant / adjuvant antérieur.
4. Les toxicités de la thérapie antérieure ne se sont pas résolues à ≤ grade 1 (selon NCI-CTCAE V5.0), à l'exception de l'alopécie (n'importe quel grade) et de la neuropathie périphérique (≤ grade 2).
5. Histoire ou simultanés d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception des tumeurs localisées guéries.
6. Chirurgie effectuée dans les 28 jours précédant l'inscription.
7. Hypertension avec pression artérielle systolique ≥160 mmhg ou pression artérielle diastolique ≥100 mmhg malgré un traitement antihypertenseur.
8. Événements cardiovasculaires majeurs dans les 12 mois précédant l'inscription.
9. Antécédents de tendance de saignement sévère ou de troubles de la coagulation; Encasement tumoral des principaux vaisseaux sanguins ou une nécrose ou une cavitation significative, et l'investigateur juge que la participation à l'étude peut présenter un risque de saignement.
10. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
11. Antécédents d'immunodéficience, test positif sur les anticorps du VIH ou utilisation à long terme de corticostéroïdes ou d'autres immunosuppresseurs.
12. Antécédents de la moelle osseuse allogénique ou de la transplantation d'organes.
13. A reçu des vaccins en direct dans les 30 jours précédant la première dose ou prévoit de recevoir des vaccins vivants pendant la période d'étude.
14. Allergie à toute composante des médicaments d'étude; Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux.
15. Femmes enceintes ou allaitées.
16. Comorbidités sévères ou toute autre condition qui empêche l'administration sûre du traitement de l'étude, y compris mais sans s'y limiter une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe II ou plus par classification NYHA), angine instable, ischémie myocardique aiguë, arythmies mal contrôlées ou des conditions psychiatriques / sociales qui peuvent limiter le respect des exigences de l'étude ou nuire à la capacité du sujet à fournir un consentement éclairé écrit.
17. Toute autre condition jugée par l'investigateur comme inadaptée à la participation à cette étude.