Ivonescimab plus chemotherapie bij patiënten met aanvankelijk niet -resecteerbare levermetastasen voor colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar.
2. Histologisch bevestigd colorectaal adenocarcinoom.
3. Radiologisch bevestigde metastasen met alleen lever. Patiënten met ≤1 cm extrahepatische laesies die niet als metastatisch worden bevestigd, komen in aanmerking.
4. Geen eerdere systemische therapie of lokale therapie voor metastatische laesies, of voltooiing van neoadjuvante/adjuvante chemotherapie ≥6 maanden vóór de gediagnosticeerde herhaling van de ziekte.
5. Levermetastasen beschouwd als niet -resecteerbaar of borderline resecteerbaar door multidisciplinaire evaluatie.
6. Levermetastasen waren meetbaar volgens responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) versie 1.1.
7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 0-1
8. Levensverwachting ≥12 weken.
9. Geen contra -indicaties voor hepatische resectie/ablatie, en primaire tumor -resecteerbaar of eerder geresecteerd.
10. Adequate organ function as determined by normal bone marrow function (hemoglobin ≥80 g/L, absolute neutrophil count ≥1.5×10⁹/L, and platelets ≥100×10⁹/L), renal function (serum creatinine ≤1.5×upper limit of normal [ULN] and creatinine clearance ≥30 mL/min), liver function (serum bilirubin ≤2 × ULN- en serumtransaminasen ≤5 × uln).

Uitsluitingscriteria:

1. Duidelijke extrahepatische metastasen.
2. DMMR of MSI-H colorectale kanker.
3. Intolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel tijdens eerdere neoadjuvante/adjuvante therapie.
4. Toxiciteiten van eerdere therapie zijn niet opgelost tot ≤ graad 1 (volgens NCI-CTCAE v5.0), behalve voor alopecia (elke graad) en perifere neuropathie (≤ graad 2).
5. Geschiedenis van of gelijktijdige andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve genezen gelokaliseerde tumoren.
6. Chirurgie uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
7. Hypertensie met systolische bloeddruk ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg ondanks antihypertensieve behandeling.
8. Grote cardiovasculaire gebeurtenissen binnen 12 maanden voorafgaand aan de inschrijving.
9. Geschiedenis van ernstige bloedings neiging of coagulatiestoornissen; Tumor -inzetting van grote bloedvaten of significante necrose of cavitatie, en de onderzoeker acht de deelname aan het onderzoek een bloedingsrisico.
10. Actieve auto -immuunziekte die systemische behandeling in de afgelopen 2 jaar vereist.
11. Geschiedenis van immunodeficiëntie, positieve HIV-antilichaamtest of langdurig gebruik van corticosteroïden of andere immunosuppressiva.
12. Eerdere geschiedenis van allogene beenmerg of orgaantransplantatie.
13. Binnen 30 dagen vóór de eerste dosis levende vaccins ontvangen of zijn plannen om live vaccins te ontvangen tijdens de studieperiode.
14. Allergie voor elk onderdeel van de studie -medicijnen; Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen.
15. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
16. Ernstige comorbiditeiten of enige andere aandoening die een veilige toediening van de studiebehandeling uitsluit, inclusief maar niet beperkt tot symptomatisch congestief hartfalen (Klasse II of hoger per NYHA -classificatie), onstabiel angina, acute myocardiale ischemie, slecht gecontroleerde arhythmie, gedecompenseerd Cirrhose, nefrom, nephosis, nevicale metabolisch, Gastritis, of psychiatrische/sociale omstandigheden die de naleving van de studie -eisen kunnen beperken of het vermogen van het onderwerp kunnen aantasten om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
17. Elke andere aandoening die door de onderzoeker wordt beschouwd als ongeschikt voor deelname aan dit onderzoek.