Ivonescimab plus kemoterapi hos patienter med initialt obehaglig kolorektal cancerlevermetastaser

Inkluderingskriterier:

1. Ålder ≥18 år.
2. Histologiskt bekräftat kolorektalt adenokarcinom.
3. Radiologiskt bekräftade metastaser som endast är lever. Patienter med ≤1 cm extrahepatiska lesioner som inte bekräftas som metastatiska är berättigade.
4. Ingen tidigare systemisk terapi eller lokal terapi för metastatiska lesioner, eller slutförande av neoadjuvant/adjuvant kemoterapi ≥6 månader före diagnosen sjukdomsåterfall.
5. Levermetastaser som anses vara oåterkallliga eller gränsöverskridande resekterbara genom tvärvetenskaplig utvärdering.
6. Levermetastaser var mätbara enligt responsutvärderingskriterierna i solida tumörer (RECIST) version 1.1.
7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 0-1
8. Livslängd ≥12 veckor.
9. Inga kontraindikationer mot leverresektion/ablation och primär tumör resekterbar eller tidigare resekterad.
10. Tillräcklig organfunktion som bestäms av normal benmärgsfunktion (hemoglobin ≥80 g/L, absolut neutrofilantal ≥1,5 × 10⁹/L och blodplättar ≥100 × 10⁹/l), renal funktion (serumkreatinin ≤1,5 ​​× övre gränsen för normal [uln] och kreatin -clearance ≥30 ML/min, (serumkreatinin ≤1,5 ​​× övre gränsen för normal [uln] och kreatin -clearans ≤2 × uln och serumtransaminaser ≤5 × uln).

Uteslutningskriterier:

1. Definitiva extrahepatiska metastaser.
2. DMMR eller MSI-H kolorektal cancer.
3. Intolerans för studiemedlet under tidigare neoadjuvans/adjuvansbehandling.
4. Toxicitet från tidigare terapi har inte lösts till ≤ grad 1 (enligt NCI-CTCAE V5.0), med undantag för alopecia (valfri klass) och perifer neuropati (≤ grad 2).
5. Historik om eller samtidigt andra maligniteter under de senaste 5 åren, utom botade lokala tumörer.
6. Kirurgi utfördes inom 28 dagar före registreringen.
7. Hypertoni med systoliskt blodtryck ≥160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmhg trots antihypertensiv behandling.
8. Stora kardiovaskulära händelser inom 12 månader före registreringen.
9. Historik om svår blödningstendens eller koagulationsstörningar; Tumörcasement av stora blodkärl eller betydande nekros eller kavitation, och utredaren anser att deltagande i studien kan utgöra en blödningsrisk.
10. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste två åren.
11. Historik om immunbrist, positivt HIV-antikroppstest eller långvarig användning av kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel.
12. Tidigare historia av allogen benmärg eller organtransplantation.
13. Fick levande vacciner inom 30 dagar före den första dosen eller planerar att få levande vacciner under studieperioden.
14. Allergi mot någon del av studieläkemedlen; Historia med allvarliga överkänslighetsreaktioner på andra monoklonala antikroppar.
15. Kvinnor som är gravida eller ammar.
16. Severe comorbidities or any other condition that precludes safe administration of the study treatment, including but not limited to symptomatic congestive heart failure (Class II or higher per NYHA classification), unstable angina, acute myocardial ischemia, poorly controlled arrhythmias, decompensated cirrhosis, nephrotic syndrome, uncontrolled metabolic disorders, severe active peptic ulcer disease or Gastrit, eller psykiatriska/sociala tillstånd som kan begränsa efterlevnaden av studiekraven eller försämra ämnets förmåga att tillhandahålla skriftligt informerat samtycke.
17. Alla andra villkor som utredaren ansåg vara olämpliga för deltagande i denna studie.