Ivonescimab plus kemoterapi hos patienter med oprindeligt uanvendelige kolorektal kræft levermetastaser

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥18 år.
2. Histologisk bekræftet kolorektal adenocarcinom.
3. Radiologisk bekræftede lever-kun metastaser. Patienter med ≤1 cm ekstrahepatiske læsioner, der ikke er bekræftet som metastatiske, er berettigede.
4. Ingen forudgående systemisk terapi eller lokal terapi for metastatiske læsioner eller færdiggørelse af neoadjuvant/adjuvans kemoterapi ≥6 måneder før diagnosticeret sygdomsgensidighed.
5. Levermetastaser betragtes som uanvendelige eller grænseoverskridende resektable ved multidisciplinær evaluering.
6. Levermetastaser var målbare i henhold til responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) version 1.1.
7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 0-1
8. Leve forventning ≥12 uger.
9. Ingen kontraindikationer til leverresektion/ablation og primær tumor resekterbar eller tidligere resekteret.
10. Tilstrækkelig organfunktion som bestemt ved normal knoglemarvsfunktion (hæmoglobin ≥80 g/L, absolut neutrofiltælling ≥1,5 × 10⁹/L og blodplader ≥100 × 10⁹/L), nyrefunktion (serumkreatinin ≤1,5 ​​× øvre grænse for normal [uln] og skabelse ≤2 × Uln og serumtransaminaser ≤5 × Uln).

Ekskluderingskriterier:

1. Definitive ekstrahepatiske metastaser.
2. DMMR eller MSI-H kolorektal kræft.
3. Intolerance over for undersøgelsesmedicinen under tidligere neoadjuvant/adjuvansbehandling.
4. Toksiciteter fra tidligere terapi har ikke løst til ≤ grad 1 (ifølge NCI-CTCAE v5.0), bortset fra alopecia (enhver grad) og perifer neuropati (≤ grad 2).
5. Historie om eller samtidige andre maligniteter inden for de sidste 5 år, undtagen kurerede lokaliserede tumorer.
6. Kirurgi udført inden for 28 dage før tilmeldingen.
7. Hypertension med systolisk blodtryk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg på trods af antihypertensiv behandling.
8. Store kardiovaskulære begivenheder inden for 12 måneder før tilmeldingen.
9. Historie med alvorlig blødningstendens eller koagulationsforstyrrelser; Tumorindkapsling af større blodkar eller betydelig nekrose eller kavitation, og efterforskeren finder deltagelse i undersøgelsen kan udgøre en blødende risiko.
10. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de sidste 2 år.
11. Historie om immundefekt, positiv HIV-antistofprøve eller langvarig anvendelse af kortikosteroider eller andre immunsuppressiva.
12. Tidligere historie med allogen knoglemarv eller organtransplantation.
13. Modtaget levende vacciner inden for 30 dage før den første dosis eller planer om at modtage levende vacciner i undersøgelsesperioden.
14. Allergi til enhver komponent i undersøgelsesmedicin; Historie om alvorlige overfølsomhedsreaktioner på andre monoklonale antistoffer.
15. Kvinder, der er gravide eller ammer.
16. Alvorlige komorbiditeter eller enhver anden tilstand, der udelukker sikker administration af undersøgelsesbehandlingen, herunder men ikke begrænset til symptomatisk kongestiv hjertesvigt (klasse II eller højere pr. NYHA -klassificering), ustabil angina, akut myokardial iskæmi, dårligt kontrollerede arytmier, nedbrydede cirrhosis, nefrotisk syndrom, uncontrolled metaboliske arytmere, alvorlige aktivt peadpenseret cirrhosis Gastritis eller psykiatriske/sociale forhold, der kan begrænse overholdelsen af ​​undersøgelseskravene eller forringe emnets evne til at give skriftligt informeret samtykke.
17. Enhver anden tilstand, som efterforskeren betragtes som uegnet til deltagelse i denne undersøgelse.