Ivonescimab plus Chemotherapie bei Patienten mit anfänglich nicht resezierbaren Darmkrebs -Lebermetastasen

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Histologisch bestätigte kolorektales Adenokarzinom.
3. Radiologisch bestätigte Leber-Metastasen. Patienten mit extrahepatischen Läsionen von ≤ 1 cm, die nicht als metastasierend bestätigt werden, sind berechtigt.
4. Keine vorherige systemische Therapie oder lokale Therapie für metastatische Läsionen oder Abschluss der neoadjuvanten/adjuvanten Chemotherapie ≥ 6 Monate vor der diagnostizierten Rezidivkrankung.
5. Lebermetastasen gilt als nicht resezierbar oder grenzwertig durch multidisziplinäre Bewertung.
6. Die Lebermetastasen wurden gemäß den Kriterien für die Reaktionsbewertungskriterien in festen Tumoren (Recist) Version 1.1 messbar.
7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 0-1
8. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
9. Keine Kontraindikationen gegen Leberresektion/Ablation und primäre tumorresektierbare oder zuvor resezierte.
10. Adequate organ function as determined by normal bone marrow function (hemoglobin ≥80 g/L, absolute neutrophil count ≥1.5×10⁹/L, and platelets ≥100×10⁹/L), renal function (serum creatinine ≤1.5×upper limit of normal [ULN] and creatinine clearance ≥30 mL/min), liver function (serum bilirubin ≤ 2 × ULN- und Serumtransaminasen ≤ 5 × ULN).

Ausschlusskriterien:

1. Definitive extrahepatische Metastasen.
2. DMMR- oder MSI-H Darmkrebs.
3. Intoleranz gegenüber dem Studienmedikament während der früheren neoadjuvanten/adjuvanten Therapie.
4. Die Toxizitäten aus der früheren Therapie haben sich nicht auf ≤ Grad 1 (gemäß NCI-CTCAE v5.0) aufgelöst, mit Ausnahme von Alopezie (beliebiger Grad) und peripherer Neuropathie (≤ Grad 2).
5. Geschichte oder gleichzeitiger anderer Malignitäten in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von lokalisierten Tumoren.
6. Eine Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung durchgeführt.
7. Hypertonie mit systolischem Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg trotz blutdrucksenkender Behandlung.
8. Wichtige kardiovaskuläre Ereignisse innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung.
9. Anamnese schwerer Blutungsendenz oder Gerinnungsstörungen; Tumorumschließung von schweren Blutgefäßen oder einer signifikanten Nekrose oder Kavitation, und der Forscher ist der Ansicht, dass die Teilnahme an der Studie ein Blutungsrisiko darstellen kann.
10. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert.
11. Vorgeschichte von Immunschwäche, positiver HIV-Antikörper-Test oder langfristiger Anwendung von Kortikosteroiden oder anderen Immunsuppressiva.
12. Vorgeschichte allogener Knochenmark- oder Organtransplantationen.
13. Innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis oder plant, während des Untersuchungszeitraums lebende Impfstoffe zu erhalten.
14. Allergie gegen alle Komponenten der Studienmedikamente; Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper.
15. Frauen, die schwanger oder stillen sind.
16. Severe comorbidities or any other condition that precludes safe administration of the study treatment, including but not limited to symptomatic congestive heart failure (Class II or higher per NYHA classification), unstable angina, acute myocardial ischemia, poorly controlled arrhythmias, decompensated cirrhosis, nephrotic syndrome, uncontrolled metabolic disorders, severe active peptic ulcer disease or gastritis, or Psychiatrische/soziale Bedingungen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Fähigkeit des Subjekts beeinträchtigen können, eine schriftliche Einverständniserklärung zu erteilen.
17. Jeder andere Zustand, der vom Ermittler als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie angesehen wird.