L'interaction entre l'erreur innée de l'immunité et les troubles sanguins: démêler les défauts immunitaires derrière les maladies hématologiques courantes
L'univers des erreurs innées de l'immunité (IEI) se développe rapidement: leur spectre clinique est non seulement caractérisé par des infections, mais comprend souvent des complications hématologiques. De plus, un nombre croissant de «phénocopies IEI» en raison de mutations somatiques dans des types de cellules spécifiques sont progressivement dévoilées et compliquent le tracé génétique de IEI, qui ne sont donc pas seulement causés par des mutations germinales. Cependant, ces aspects n'ont jamais été étudiés par de grandes études prospectives.
Cette étude vise à combler cette lacune en recrutant de manière prospective des patients <25 ans entier avec des troubles hématologiques qui tombent dans l'un des 4 sous-groupes suivants: cytopénie auto-immune (AICS), lymphoprolifération polyclonale (PL), lymphoprolifération monoclonale (maligne) (ML). Les sujets recrutés subiront un élément immunologique étendu (immunophénotypage étendu, cytokine et posologie d'auto-anticorps) ainsi que des tests génétiques (NGS) pour détecter à la fois les variantes germinales et somatiques. Le séquençage d'ARN en vrac sera effectué soit comme validation fonctionnelle des variantes, soit pour identifier les voies altérées dans des cas sélectionnés avec une génétique non concluante. Les organisations de défense des patients (PAOS) seront essentielles pour aider les besoins des patients tout au long du projet et sensibiliser les signes prédictifs et pourtant inconnus de l'IEI.
L'étude implique le recrutement d'un total de près de 700 enfants sur une période de 3 ans. Compte tenu des études récentes sur l'AICS et le BMF / MDS, un taux de détection globale de 30% "caché" IEI est attendu, avec des taux plus élevés dans le sous-groupe AIC et les plus faibles pour ML, compte tenu de la complexité de la pathogenèse du lymphome. De nouveaux gènes candidats IEI ou de nouveaux exemples de phénocopies IEI devraient être identifiés.
Le bilan immunologique devrait détecter les biomarqueurs des maladies précoces ou des signatures moléculaires actuellement inconnues de troubles spécifiques. Ceux-ci peuvent augmenter les chances d'identifier un IEI dans un sous-groupe spécifique et de remédier rapidement au patient à un traitement ciblé ou à la transplantation de cellules souches hématopoïétiques, à éviter les complications tardives, à augmenter la survie des patients et à réduire le fardeau économique de la maladie sur les services de santé. Enfin, l'implication des PAO peut favoriser les connaissances des patients sur leur état, augmentant leur conformité au suivi et au traitement de la maladie et en améliorant leur qualité de vie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Eleonora Gambineri, MD
- Numéro de téléphone: +390555662624
- E-mail: eleonora.gambineri@meyer.it
Lieux d'étude
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Montreal, Canada
- Recrutement
- CHU Sainte-Justine
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Contact:
- Vincent-Philippe Lavallee
- E-mail: vincent-philippe.lavallee@umontreal.ca
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Barcelona, Espagne
- Recrutement
- Vall D'hebron Institut De Recerca
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Contact:
- Pere Soler Palacin
- E-mail: pere.soler@vallhebron.cat
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Paris, France
- Recrutement
- Institut Imagine
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Contact:
- Frederic Rieux-Laucat
- E-mail: Frederic.rieux-laucat@inserm.fr
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Rome, Italie
- Recrutement
- University of Rome Tor Vergata
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Contact:
- Maria Teresa Voso
- E-mail: Voso@med.uniroma2.it
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Fi
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Firenze, Fi, Italie, 50139
- Recrutement
- Meyer Children's Hospital IRCCS, Firenze
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Contact:
- Gambineri
- Numéro de téléphone: +390555662624
- E-mail: eleonora.gambineri@meyer.it
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Stockholm, Suède
- Recrutement
- Karolinska Institutet
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Contact:
- Qiang Pan-Hammarström
- E-mail: Qiang.Pan-Hammarstrom@ki.se
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Patients âgés <25 ans
- Les patients atteints de cytopénies auto-immunes diagnostiquées (AIC), la lymphoprolifération polyclonale (PL), le lymphome (ML), la défaillance de la moelle osseuse et le syndrome myélodysplasique (BMF / MDS) (voir les détails ci-dessous)
- Consentement éclairé signé
Critères d'exclusion:
- Patients atteints de lymphome secondaire au VIH ou à la transplantation
- Patient avec des AICs auto-résolus ou post-infectieux
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Patients souffrant de troubles hématologiques
Les patients atteints de cytopénies auto-immunes diagnostiquées (AIC), la lymphoprolifération polyclonale (PL), le lymphome (ML), la défaillance de la moelle osseuse et le syndrome myélodysplasique (BMF / MDS)
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Dépistage immunologique et analyse génétique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre d'enfants et de jeunes adultes souffrant de troubles sanguins souffrant de lines germinales nouvelles ou connues qui provoquent ou modifient la maladie, soit dans les compartiments lymphoïdes ou myéloïdes.
Délai: De l'inscription à la fin de l'analyse (36 mois)
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De l'inscription à la fin de l'analyse (36 mois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Pourcentage de patients adultes pédiatriques et adolescents souffrant de troubles hématologiques avec des profils immunologiques modifiés
Délai: De l'inscription à la fin de l'analyse (36 mois)
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De l'inscription à la fin de l'analyse (36 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IEI-Haem
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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