Samspelet mellan infödda fel i immunitet och blodstörningar: avslöja immunfel bakom vanliga hematologiska sjukdomar
Universumet av födda immunitetsfel (IEI) expanderar snabbt: deras kliniska spektrum kännetecknas inte bara av infektioner utan inkluderar ofta hematologiska komplikationer. Dessutom avslöjas ett ökande antal "IEI -fenokopier" på grund av somatiska mutationer i specifika celltyper gradvis och komplicerar den genetiska tomten för IEI, som därför inte bara orsakas av groddmutationer. Dessa aspekter har emellertid aldrig studerats av stora prospektiva studier.
This study aims to fill this gap by prospectively recruiting patients <25 y/o with haematologic disorders that fall into one of the following 4 subgroups: autoimmune cytopenia (AICs), polyclonal lymphoproliferation (PL), monoclonal (malignant) lymphoproliferation (ML), bone marrow failure/myelodysplasia (BMF/MDS). Rekryterade försökspersoner kommer att genomgå en omfattande immunologisk upparbetning (utökad immunofenotypning, cytokin och autoantikroppsdos) tillsammans med genetisk testning (NGS) för att upptäcka både grodd- och somatiska varianter. Bulk -RNA -sekvensering kommer att utföras antingen som funktionell validering av varianter eller för att identifiera förändrade vägar i utvalda fall med oöverträffad genetik. Patientens förespråkningsorganisationer (PAO) kommer att vara avgörande för att hjälpa patienternas behov under hela projektet och för att öka medvetenheten om prediktiva och ändå okända tecken på IEI.
Studien involverar rekrytering totalt nästan 700 barn under en 3-årsperiod. Med tanke på nyligen genomförda studier på AICS och BMF/MDS förväntas en global detekteringsgrad på 30% "dold" IEI, med högre hastigheter i AIC -undergruppen och lägre för ML, med tanke på komplexiteten i lymfompatogenesen. Nya IEI -kandidatgener eller nya exempel på IEI -fenokopier förväntas identifieras.
Den immunologiska upparbetningen bör upptäcka biomarkörer för tidig sjukdom eller för närvarande okända molekylära signaturer av specifika störningar. Dessa kan öka risken för att identifiera en IEI i en specifik undergrupp och snabbt adressera patienten till en riktad behandling eller till hematopoietisk stamcellstransplantation, undvika sena komplikationer, öka patienternas överlevnad och minska den ekonomiska bördan av sjukdomen på sjukvårdstjänster. Slutligen kan PAO: s engagemang främja patientens kunskap om deras tillstånd, öka deras efterlevnad av sjukdomens uppföljning och behandling och förbättra deras livskvalitet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Eleonora Gambineri, MD
- Telefonnummer: +390555662624
- E-post: eleonora.gambineri@meyer.it
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike
- Rekrytering
- Institut Imagine
-
Kontakt:
- Frederic Rieux-Laucat
- E-post: Frederic.rieux-laucat@inserm.fr
-
-
-
-
-
Rome, Italien
- Rekrytering
- University of Rome Tor Vergata
-
Kontakt:
- Maria Teresa Voso
- E-post: Voso@med.uniroma2.it
-
-
Fi
-
Firenze, Fi, Italien, 50139
- Rekrytering
- Meyer Children's Hospital IRCCS, Firenze
-
Kontakt:
- Gambineri
- Telefonnummer: +390555662624
- E-post: eleonora.gambineri@meyer.it
-
-
-
-
-
Montreal, Kanada
- Rekrytering
- CHU Sainte-Justine
-
Kontakt:
- Vincent-Philippe Lavallee
- E-post: vincent-philippe.lavallee@umontreal.ca
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Rekrytering
- Vall D'hebron Institut De Recerca
-
Kontakt:
- Pere Soler Palacin
- E-post: pere.soler@vallhebron.cat
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige
- Rekrytering
- Karolinska Institutet
-
Kontakt:
- Qiang Pan-Hammarström
- E-post: Qiang.Pan-Hammarstrom@ki.se
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Patienter ålder <25 år
- Patienter med diagnostiserade autoimmuna cytopenier (AIC), polyklonal lymfoproliferation (PL), lymfom (ML), benmärgsfel och myelodysplastisk syndrom (BMF/MDS) (se detaljer nedan)
- Undertecknat informerat samtycke
Uteslutningskriterier:
- Patienter med lymfom sekundär till HIV eller transplantation
- Patient med självupplösande eller postinfektion AICS
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Patienter med hematologiska störningar
Patienter med diagnostiserade autoimmuna cytopenier (AIC), polyklonal lymfoproliferation (PL), lymfom (ML), benmärgsfel och myelodysplastisk syndrom (BMF/MDS)
|
Immunologisk screening och genetisk analys
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal barn och unga vuxna med blodsjukdomar med nya eller kända bakterie- och somatiska mutationer som orsakar eller modifierar sjukdom, antingen i lymfoid- eller myeloidfacken.
Tidsram: Från anmälan till slutet av analysen (36 månader)
|
Från anmälan till slutet av analysen (36 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Procentandel av pediatriska och tonåriga vuxna vuxna patienter med hematologiska störningar med förändrade immunologiska profiler
Tidsram: Från anmälan till slutet av analysen (36 månader)
|
Från anmälan till slutet av analysen (36 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IEI-Haem
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .