La interacción entre el error innato de inmunidad y trastornos sanguíneos: desentrañar defectos inmunes detrás de las enfermedades hematológicas comunes
El universo de los errores innatos de la inmunidad (IEI) se está expandiendo rápidamente: su espectro clínico no solo se caracteriza por infecciones, sino que a menudo incluye complicaciones hematológicas. Además, un número creciente de "fenocopias de IEI" debido a mutaciones somáticas en tipos de células específicas se presenta progresivamente y complican la gráfica genética de IEI, que por lo tanto no solo son causadas por mutaciones de línea germinal. Sin embargo, estos aspectos nunca han sido estudiados por grandes estudios prospectivos.
Este estudio tiene como objetivo llenar este vacío reclutando prospectivamente pacientes <25 años con trastornos hematológicos que caen en uno de los siguientes 4 subgrupos: citopenia autoinmune (AICS), linfoproliferación policlonal (PL), monoclonal (Malignante) (ML) (ML), insuficiencia de médula hueso/myelodishasia (BMF) (Malignant). Los sujetos reclutados se someterán a un ejercicio inmunológico extenso (inmunofenotipos extendidos, dosis de citocinas y autoanticuerpos) junto con pruebas genéticas (NGS) para detectar variantes de línea germinal y somática. La secuenciación de ARN a granel se realizará como validación funcional de variantes o para identificar vías alteradas en casos seleccionados con genética no concluyente. Las organizaciones de defensa de los pacientes (PAO) serán fundamentales para ayudar a las necesidades de los pacientes durante todo el proyecto y crear conciencia sobre los signos predictivos y aún desconocidos de IEI.
El estudio implica el reclutamiento de un total de casi 700 niños durante un período de 3 años. Teniendo en cuenta estudios recientes sobre AICS y BMF/MDS, se espera una tasa de detección global del 30% de IEI "oculta", con tasas más altas en el subgrupo AIC y las más bajas para ML, dada la complejidad de la patogénesis del linfoma. Se espera que se identifiquen nuevos genes candidatos de IEI o nuevos ejemplos de fenocopias IEI.
El trabajo inmunológico debe detectar biomarcadores de enfermedades tempranas o firmas moleculares actualmente desconocidas de trastornos específicos. Esto puede aumentar la posibilidad de identificar un IEI en un subgrupo específico y dirigir rápidamente al paciente a un tratamiento dirigido o al trasplante de células madre hematopoyéticas, evitar complicaciones tardías, aumentar la supervivencia de los pacientes y disminuir la carga económica de la enfermedad en los servicios de atención médica. Finalmente, la participación de PAOS puede fomentar el conocimiento de los pacientes sobre su condición, aumentando su cumplimiento del seguimiento y el tratamiento de la enfermedad y mejorando su calidad de vida.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Eleonora Gambineri, MD
- Número de teléfono: +390555662624
- Correo electrónico: eleonora.gambineri@meyer.it
Ubicaciones de estudio
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Montreal, Canadá
- Reclutamiento
- CHU Sainte-Justine
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Contacto:
- Vincent-Philippe Lavallee
- Correo electrónico: vincent-philippe.lavallee@umontreal.ca
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Barcelona, España
- Reclutamiento
- Vall D'hebron Institut De Recerca
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Contacto:
- Pere Soler Palacin
- Correo electrónico: pere.soler@vallhebron.cat
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Paris, Francia
- Reclutamiento
- Institut Imagine
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Contacto:
- Frederic Rieux-Laucat
- Correo electrónico: Frederic.rieux-laucat@inserm.fr
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Rome, Italia
- Reclutamiento
- University of Rome Tor Vergata
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Contacto:
- Maria Teresa Voso
- Correo electrónico: Voso@med.uniroma2.it
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Fi
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Firenze, Fi, Italia, 50139
- Reclutamiento
- Meyer Children's Hospital IRCCS, Firenze
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Contacto:
- Gambineri
- Número de teléfono: +390555662624
- Correo electrónico: eleonora.gambineri@meyer.it
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Stockholm, Suecia
- Reclutamiento
- Karolinska Institutet
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Contacto:
- Qiang Pan-Hammarström
- Correo electrónico: Qiang.Pan-Hammarstrom@ki.se
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes edad <25 años
- Los pacientes con citopenias autoinmunes diagnosticadas (AIC), linfoproliferación policlonal (PL), linfoma (ML), insuficiencia de médula ósea y síndrome mielodisplásico (BMF/MDS) (ver detalles a continuación)
- Consentimiento informado firmado
Criterios de exclusión:
- Pacientes con linfoma secundario al VIH o trasplante
- Paciente con AICS auto-resolución o postinfectivo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Pacientes con trastornos hematológicos
Pacientes con citopenias autoinmunes diagnosticadas (AIC), linfoproliferación policlonal (PL), linfoma (ML), insuficiencia de médula ósea y síndrome mielodisplásico (BMF/MDS)
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Detección inmunológica y análisis genético
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de niños y adultos jóvenes con trastornos sanguíneos con una línea germinal nueva o conocida y mutaciones somáticas que causan o modifican la enfermedad, ya sea en los compartimentos linfoides o mieloides.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del análisis (36 meses)
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Desde la inscripción hasta el final del análisis (36 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de pacientes adultos pediátricos y adolescentes y justos con trastornos hematológicos con perfiles inmunológicos alterados
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del análisis (36 meses)
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Desde la inscripción hasta el final del análisis (36 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IEI-Haem
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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