Het samenspel tussen aangeboren fout van immuniteit en bloedaandoeningen: het ontrafelen van immuundefecten achter gemeenschappelijke hematologische ziekten
Het universum van aangeboren immuniteitsfouten (IEI) breidt zich snel uit: hun klinische spectrum wordt niet alleen gekenmerkt door infecties, maar omvat vaak hematologische complicaties. Bovendien wordt een toenemend aantal "IEI -fenocopieën" als gevolg van somatische mutaties in specifieke celtypen geleidelijk onthuld en bemoeilijkt hij de genetische plot van IEI, die daarom niet alleen worden veroorzaakt door kiemlijnmutaties. Deze aspecten zijn echter nooit onderzocht door grote prospectieve studies.
Deze studie is bedoeld om deze leemte in te vullen door patiënten te werven <25 j/o met hematologische aandoeningen die in een van de volgende 4 subgroepen vallen: auto -immuun cytopenie (AICS), polyklonale lymfoproliferatie (PL), monoklonale (malignante) lymfoliferatie (ml), beenmisering/myelodysplasie (bmfasie). Rekruteerde onderwerpen zullen een uitgebreide immunologische opwerking ondergaan (uitgebreide immunofenotypering, cytokine en auto -antilichaam dosering) samen met genetische tests (NGS) om zowel kiemlijn- als somatische varianten te detecteren. Bulk RNA -sequencing wordt uitgevoerd als functionele validatie van varianten of om gewijzigde routes in geselecteerde gevallen te identificeren met niet -overtuigende genetica. Patiëntadvocacy -organisaties (PAO's) zullen cruciaal zijn om de behoeften van patiënten tijdens het project te helpen en om het bewustzijn van voorspellende en toch onbekende tekenen van IEI te vergroten.
De studie omvat werving in totaal bijna 700 kinderen gedurende een periode van 3 jaar. Gezien recente studies over AIC's en BMF/MDS, wordt een globaal detectiepercentage van 30% "verborgen" IEI verwacht, met hogere percentages in de AIC -subgroep en lagere voor ML, gezien de complexiteit van lymfoompathogenese. Nieuwe IEI -kandidaatgenen of nieuwe voorbeelden van IEI -fenocopieën zullen naar verwachting worden geïdentificeerd.
De immunologische opwerking moet vroege biomarkers voor ziekten of momenteel onbekende moleculaire handtekeningen van specifieke aandoeningen detecteren. Deze kunnen de kans vergroten om een IEI in een specifieke subgroep te identificeren en de patiënt onmiddellijk aan te spreken tot een gerichte behandeling of tot hematopoietische stamceltransplantatie, het vermijden van late complicaties, het verhogen van de overleving van patiënten en het verminderen van de economische last van de ziekte op gezondheidszorg. Ten slotte kan de betrokkenheid van PAOS de kennis van patiënten over hun toestand bevorderen, hun naleving van de follow-up en behandeling van ziekten vergroten en hun kwaliteit van leven verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Eleonora Gambineri, MD
- Telefoonnummer: +390555662624
- E-mail: eleonora.gambineri@meyer.it
Studie Locaties
-
-
-
Montreal, Canada
- Werving
- CHU Sainte-Justine
-
Contact:
- Vincent-Philippe Lavallee
- E-mail: vincent-philippe.lavallee@umontreal.ca
-
-
-
-
-
Paris, Frankrijk
- Werving
- Institut Imagine
-
Contact:
- Frederic Rieux-Laucat
- E-mail: Frederic.rieux-laucat@inserm.fr
-
-
-
-
-
Rome, Italië
- Werving
- University of Rome Tor Vergata
-
Contact:
- Maria Teresa Voso
- E-mail: Voso@med.uniroma2.it
-
-
Fi
-
Firenze, Fi, Italië, 50139
- Werving
- Meyer Children's Hospital IRCCS, Firenze
-
Contact:
- Gambineri
- Telefoonnummer: +390555662624
- E-mail: eleonora.gambineri@meyer.it
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Werving
- Vall D'hebron Institut De Recerca
-
Contact:
- Pere Soler Palacin
- E-mail: pere.soler@vallhebron.cat
-
-
-
-
-
Stockholm, Zweden
- Werving
- Karolinska Institutet
-
Contact:
- Qiang Pan-Hammarström
- E-mail: Qiang.Pan-Hammarstrom@ki.se
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten leeftijd <25 jaar
- Patiënten met gediagnosticeerde auto -immuuncytopenieën (AIC), polyklonale lymfoproliferatie (PL), lymfoom (ML), beenmergfalen en myelodysplastisch syndroom (BMF/MDS) (zie hieronder)
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met lymfoom secundair aan HIV of transplantatie
- Patiënt met zelfoplossing of post-infectieuze AIC's
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Patiënten met hematologische aandoeningen
Patiënten met gediagnosticeerde auto -immuuncytopenieën (AIC), polyklonale lymfoproliferatie (PL), lymfoom (ML), beenmergfalen en myelodysplastisch syndroom (BMF/MDS)
|
Immunologische screening en genetische analyse
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal kinderen en jongvolwassenen met bloedaandoeningen met nieuwe of bekende kiemlijn- en somatische mutaties die ziekte veroorzaken of wijzigen, hetzij in de lymfoïde of myeloïde compartimenten.
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de analyse (36 maanden)
|
Van inschrijving tot het einde van de analyse (36 maanden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage pediatrische en adolescente volwassen patiënten met hematologische aandoeningen met veranderde immunologische profielen
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de analyse (36 maanden)
|
Van inschrijving tot het einde van de analyse (36 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IEI-Haem
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .