Samspillet mellom den medfødte feilen i immunitet og blodforstyrrelser: Unraveling immundefekter bak vanlige hematologiske sykdommer
Universet for medfødte feil i immunitet (IEI) utvides raskt: Deres kliniske spekter er ikke bare preget av infeksjoner, men inkluderer ofte hematologiske komplikasjoner. Videre blir stadig flere "IEI -fenokopier" på grunn av somatiske mutasjoner i spesifikke celletyper gradvis avduket og kompliserer den genetiske plottet til IEI, som derfor ikke bare er forårsaket av kimlinjemutasjoner. Imidlertid har disse aspektene aldri blitt studert av store prospektive studier.
Denne studien tar sikte på å fylle dette gapet ved å prospektivt rekruttere pasienter <25 år med hematologiske lidelser som faller inn i en av de følgende 4 undergruppene: Autoimmune Cytopenia (AICS), Polyclonal Lymphoproliferation (PL), Monoclonal (Malignant) Lymphoprolifation (MMDS), Monoclonal (Malignant) Lymphoprolifation (MoSn), Malignant) Lymphoprolifation (MoSn), Malignant) Lymphoprolifation (MoSlonal (Malignant) Lymphoprolifation (MMS), Rekrutterte forsøkspersoner vil gjennomgå en omfattende immunologisk trening (utvidet immunofenotyping, cytokin og autoantistoffdosering) sammen med genetisk testing (NGS) for å oppdage både kimlinje og somatiske varianter. Bulk RNA -sekvensering vil bli utført enten som funksjonell validering av varianter eller for å identifisere endrede traséer i utvalgte tilfeller med uoverensstemmende genetikk. Pasientadvokatorganisasjoner (PAOS) vil være sentrale for å hjelpe pasientenes behov gjennom hele prosjektet og for å øke bevisstheten om prediktive og likevel ukjente tegn på IEI.
Studien innebærer rekruttering totalt nesten 700 barn over en 3-års periode. Tatt i betraktning nyere studier på AIC -er og BMF/MDS, forventes det en global deteksjonsrate på 30% "skjult" IEI, med høyere hastigheter i AIC -undergruppen og lavere for ML, gitt kompleksiteten i lymfompatogenesen. Nye IEI -kandidatgener eller nye eksempler på IEI -fenokopier forventes å bli identifisert.
Den immunologiske opparbeidelsen skal oppdage biomarkører for tidlig sykdom eller for øyeblikket ukjente molekylære signaturer av spesifikke lidelser. Disse kan øke sjansen for å identifisere en IEI i en spesifikk undergruppe og omgående adressere pasienten til en målrettet behandling eller til hematopoietisk stamcelletransplantasjon, unngå sene komplikasjoner, øke pasientenes overlevelse og avta den økonomiske belastningen av sykdommen på helsetjenester. Endelig kan involvering av PAOS fremme pasientenes kunnskap om tilstanden deres, øke deres samsvar med sykdomsoppfølging og behandling og forbedre livskvaliteten.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Eleonora Gambineri, MD
- Telefonnummer: +390555662624
- E-post: eleonora.gambineri@meyer.it
Studiesteder
-
-
-
Montreal, Canada
- Rekruttering
- CHU Sainte-Justine
-
Ta kontakt med:
- Vincent-Philippe Lavallee
- E-post: vincent-philippe.lavallee@umontreal.ca
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike
- Rekruttering
- Institut Imagine
-
Ta kontakt med:
- Frederic Rieux-Laucat
- E-post: Frederic.rieux-laucat@inserm.fr
-
-
-
-
-
Rome, Italia
- Rekruttering
- University of Rome Tor Vergata
-
Ta kontakt med:
- Maria Teresa Voso
- E-post: Voso@med.uniroma2.it
-
-
Fi
-
Firenze, Fi, Italia, 50139
- Rekruttering
- Meyer Children's Hospital IRCCS, Firenze
-
Ta kontakt med:
- Gambineri
- Telefonnummer: +390555662624
- E-post: eleonora.gambineri@meyer.it
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Rekruttering
- Vall D'hebron Institut De Recerca
-
Ta kontakt med:
- Pere Soler Palacin
- E-post: pere.soler@vallhebron.cat
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige
- Rekruttering
- Karolinska Institutet
-
Ta kontakt med:
- Qiang Pan-Hammarström
- E-post: Qiang.Pan-Hammarstrom@ki.se
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Pasienter som er alder <25 år
- Pasienter med diagnostiserte autoimmune cytopenier (AIC), polyklonalt lymfoproliferasjon (PL), lymfom (ML), benmargsfeil og myelodysplastisk syndrom (BMF/MDS) (se detaljer nedenfor)
- Signert informert samtykke
Eksklusjonskriterier:
- Pasienter med lymfom sekundært til HIV eller transplantasjon
- Pasient med selvoppløsende eller post-infektiv AIC
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Pasienter med hematologiske lidelser
Pasienter med diagnostiserte autoimmune cytopenier (AIC), polyklonal lymfoproliferasjon (PL), lymfom (ML), benmargssvikt og myelodysplastisk syndrom (BMF/MDS)
|
Immunologisk screening og genetisk analyse
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall barn og unge voksne med blodlidelser med nye eller kjente kimlinje og somatiske mutasjoner som forårsaker eller endrer sykdom, enten i lymfoide eller myeloide rom.
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av analysen (36 måneder)
|
Fra påmelding til slutten av analysen (36 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Prosentandel av pediatriske og ungdoms-unge voksne pasienter med hematologiske lidelser med endrede immunologiske profiler
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av analysen (36 måneder)
|
Fra påmelding til slutten av analysen (36 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IEI-Haem
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .