A interação entre o erro inato da imunidade e os distúrbios do sangue: desvendar defeitos imunológicos por trás de doenças hematológicas comuns
O universo dos erros inatos da imunidade (IEI) está em expansão rapidamente: seu espectro clínico não é apenas caracterizado por infecções, mas geralmente inclui complicações hematológicas. Além disso, um número crescente de "fenocopias da IEI" devido a mutações somáticas em tipos de células específicas está sendo progressivamente revelado e complica o gráfico genético do IEI, que, portanto, não são apenas causados por mutações na linha germinativa. No entanto, esses aspectos nunca foram estudados por grandes estudos prospectivos.
This study aims to fill this gap by prospectively recruiting patients <25 y/o with haematologic disorders that fall into one of the following 4 subgroups: autoimmune cytopenia (AICs), polyclonal lymphoproliferation (PL), monoclonal (malignant) lymphoproliferation (ML), bone marrow failure/myelodysplasia (BMF/MDS). Os sujeitos recrutados serão submetidos a um extenso trabalho imunológico (imunofenotipagem estendida, dosagem de citocinas e autoanticorpos) juntamente com testes genéticos (NGs) para detectar variantes germinativas e somáticas. O sequenciamento de RNA a granel será realizado como validação funcional de variantes ou para identificar vias alteradas em casos selecionados com genética inconclusiva. As organizações de defesa do paciente (PAOs) serão fundamentais para ajudar as necessidades dos pacientes ao longo do projeto e aumentar a conscientização sobre sinais preditivos e desconhecidos da IEI.
O estudo envolve o recrutamento um total de quase 700 crianças em um período de 3 anos. Considerando estudos recentes sobre AICs e BMF/MDS, é esperada uma taxa de detecção global de 30% "oculta" da IEI, com taxas mais altas no subgrupo da AIC e nos menores para ML, dada a complexidade da patogênese do linfoma. Espera -se que novos genes candidatos à IEI ou novos exemplos de fenocopias da IEI sejam identificados.
O trabalho imunológico deve detectar biomarcadores de doenças precoces ou assinaturas moleculares atualmente desconhecidas de distúrbios específicos. Isso pode aumentar a chance de identificar um IEI em um subgrupo específico e abordar prontamente o paciente a um tratamento direcionado ou ao transplante de células -tronco hematopoiéticas, evitando complicações tardias, aumentando a sobrevida dos pacientes e diminuindo a carga econômica da doença nos serviços de saúde. Finalmente, o envolvimento dos PAOs pode promover o conhecimento dos pacientes sobre sua condição, aumentando sua conformidade com o acompanhamento e o tratamento da doença e melhorando sua qualidade de vida.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Eleonora Gambineri, MD
- Número de telefone: +390555662624
- E-mail: eleonora.gambineri@meyer.it
Locais de estudo
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Montreal, Canadá
- Recrutamento
- CHU Sainte-Justine
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Contato:
- Vincent-Philippe Lavallee
- E-mail: vincent-philippe.lavallee@umontreal.ca
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Barcelona, Espanha
- Recrutamento
- Vall D'hebron Institut De Recerca
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Contato:
- Pere Soler Palacin
- E-mail: pere.soler@vallhebron.cat
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Paris, França
- Recrutamento
- Institut Imagine
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Contato:
- Frederic Rieux-Laucat
- E-mail: Frederic.rieux-laucat@inserm.fr
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Rome, Itália
- Recrutamento
- University of Rome Tor Vergata
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Contato:
- Maria Teresa Voso
- E-mail: Voso@med.uniroma2.it
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Fi
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Firenze, Fi, Itália, 50139
- Recrutamento
- Meyer Children's Hospital IRCCS, Firenze
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Contato:
- Gambineri
- Número de telefone: +390555662624
- E-mail: eleonora.gambineri@meyer.it
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Stockholm, Suécia
- Recrutamento
- Karolinska Institutet
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Contato:
- Qiang Pan-Hammarström
- E-mail: Qiang.Pan-Hammarstrom@ki.se
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes com idade <25 anos
- Pacientes com citopenias autoimunes diagnosticadas (AIC), linfoproliferação policlonal (PL), linfoma (ML), insuficiência da medula óssea e síndrome mielodisplásica (BMF/MDS) (veja os detalhes abaixo)
- Consentimento informado assinado
Critérios de exclusão:
- Pacientes com linfoma secundário para HIV ou transplante
- Paciente com AICs auto-resolvida ou pós-infectada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Pacientes com distúrbios hematológicos
Pacientes com citopenias autoimunes diagnosticadas (AIC), linfoproliferação policlonal (PL), linfoma (ML), insuficiência da medula óssea e síndrome mielodisplásica (BMF/MDS)
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Triagem imunológica e análise genética
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de crianças e adultos jovens com distúrbios sanguíneos com linha germinativa nova ou conhecida e mutações somáticas que causam ou modificam doenças, seja nos compartimentos linfóides ou mielóides.
Prazo: Da inscrição ao final da análise (36 meses)
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Da inscrição ao final da análise (36 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Porcentagem de pacientes adultos pediátricos e adolescentes-adolescentes com distúrbios hematológicos com perfis imunológicos alterados
Prazo: Da inscrição ao final da análise (36 meses)
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Da inscrição ao final da análise (36 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IEI-Haem
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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