Gel d'inuline en combinaison avec l'ipilimumab et le nivolumab pour le traitement du cancer des cellules rénales métastatiques ou localement avancées, essai icon

Critères d'inclusion:

• Le patient a ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
• Candidat au traitement de l'ipilimumab et du nivolumab pour le cancer rénal métastatique selon l'enquêteur de médecin traitant.
• Le patient a un statut de performance de ≤ 2 sur l'échelle de performance de Zubrod.
• Le patient a un diagnostic histologique ou cytologique du cancer rénal avec une composante cellulaire claire ou sarcomatoïde.
• Des preuves radiologiques ou cliniques de maladies métastatiques ou une maladie progressive localement avancée.
• Nombre de neutrophiles absolus ≥ 1 500 / UL.
• Plaquettes ≥ 75k / μl.
• Hémoglobine ≥ 8,5 g / dl.
• La clairance de la créatinine calculée est ≥ 30 ml / min selon la formule Cockroft-Gault.
• Bilirubine directe ≤ 1,5 x Limite supérieure des niveaux normaux (ULN) ou de bilirubine totale ≤ 1,5 x uln ou de bilirubine directe ≤ ULN pour les patients avec des niveaux totaux de bilirubine> 1,5 ULN.
• L'aspartate aminotransférase (AST) / alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x uln à l'exception des patients atteints de métastases hépatiques, AST / ALT doit être ≤ 5 x uln.
• Le patient n'a reçu aucune thérapie préalable pour les maladies métastatiques. La thérapie adjuvante est autorisée si elle est terminée au moins 6 mois avant le début du traitement de l'étude.

• Le patient a une maladie évaluable ou mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1. Les métastases osseuses, l'épanchement pleural ou l'ascite seront considérées comme des sites de maladies évaluables.

  • Masse tumorale: doit être mesurable avec précision en au moins 1 dimension (diamètre le plus long à enregistrer) avec une taille minimale de:

    • 10 mm par tomodensitométrie (épaisseur de tranche de tomode

Ou:

• 20 mm par radiographie pulmonaire (s'il est clairement défini et entouré de poumon aéré). Avec ou sans ganglions lymphatiques malins: ≥ 15 mm dans l'axe court lorsqu'il est évalué par tomodensitométrie (l'épaisseur de la tranche de scanner doit être ≤ 5 mm). La mesure doit être deux dimensions au plan axial. L'axe court doit être en perpendiculaire à un diamètre à long terme.

  • Capacité à comprendre et la volonté de revoir et de signer un consentement éclairé écrit.
  • Les patients hommes et femmes doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives adéquates pour prévenir la grossesse tout au long du traitement de l'étude et un minimum de -5 mois après l'arrêt du traitement par paquet d'ipilimumab et de nivolumab.
  • Capacité à ingérer une thérapie orale.
  • La patiente par la capacité de procréation a un test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant le début de la thérapie d'étude.

Critères d'exclusion:

• Le sujet a reçu une thérapie cytotoxique (y compris une chimiothérapie cytotoxique recherchée) ou des agents biologiques (par exemple, des cytokines ou des anticorps) ou des immunosuppresseurs (à l'exclusion des stéroïdes) dans les 4 semaines ou des antibiotiques dans les 2 semaines suivant le début de la thérapie d'étude.
• Le patient est actuellement inscrit à un autre essai clinique testant un autre agent d'investigation, ou simultanément dans une autre thérapie anti-cancéreuse systémique approuvée pour le cancer rénal.
• Le patient est sous stéroïde systémique chronique à des doses> 10 mg / jour de prednisone équivalent ou sur toute autre thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant le premier jour du traitement. Les doses de stéroïdes de remplacement des exceptions pour l'insuffisance surrénalienne sont autorisées si nécessaire.
• Sujets atteints de maladie auto-immune active et non contrôlée. Les sujets atteints de diabète sucré de type I, hypothyroïdie résiduelle dus à la thyroïdite auto-immune ne nécessitant le remplacement des hormones, les troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas un traitement systémique est autorisé à s'inscrire.
• Le patient a des métastases cérébrales actives ou des métastases leptoméningelles. Les patients sont éligibles si les métastases cérébrales sont correctement traitées et que les patients sont neurologiquement stables (à l'exception des signes résiduels ou des symptômes liés au cancer ou au traitement du système nerveux central).
• Le patient a des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude, ou faire la participation de l'étude et non dans le meilleur intérêt du patient, en opinion de l'investigateur traitant.
• Le patient a connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui, de l'avis de l'enquêteur, interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Patientes enceintes ou patients prévoyant un don de spermatozoïdes ou de lait maternel pendant la thérapie et pendant un minimum de 5 mois après l'arrêt du traitement.
• Les patients allaitants s'ils n'acceptent pas d'arrêter l'allaitement pendant toute la durée de la participation de l'étude et pendant 5 mois après l'arrêt du traitement.
• Historique d'une autre tumeur maligne active métastatique / rechute. Les cancers de la peau localisés tels que le cancer des cellules basales ou des cellules épidermoïdes sont autorisées.
• Nausées intraitables et vomissements réfractaires en thérapie avec antiémétiques.
• Histoire de l'hypersensibilité à l'ipilimumab, au nivolumab, à l'inuline ou aux excipients de formulations.
• Diagnostic connu du trouble de la malabsorption.
• Utilisation simultanée de probiotiques ou d'antibiotiques.
• Patients ayant des antécédents de colectomie et / ou de pontage gastrique.
• Patients avec un diagnostic connu de maladie inflammatoire active ou du syndrome du côlon irritable.
• Antécédents de transplantation d'organes ou de cellules souches / greffe de moelle osseuse.
• Les patients atteints d'infection active de Clostridium difficile dans les 3 mois avant le début du thérapie. L'infection active est définie comme un échantillon de selles positives pour la toxine de Clostridium difficile par l'immunodosage enzymatique (EIA) et soit des symptômes (selles en vrac fréquentes) ou des résultats d'imagerie compatibles avec le mégacolon toxique.