Inulin gel i kombination med ipilimumab og nivolumab til behandling af metastatisk eller lokalt avanceret nyrecellekræft, ICON -forsøg

Inkluderingskriterier:

• Patienten er ≥ 18 år gammel på dagen for underskrivelsen af ​​informeret samtykke.
• Kandidat til ipilimumab og nivolumab -terapi til metastatisk nyrecancer pr. Behandlende lægeundersøger.
• Patienten har en ydelsesstatus på ≤ 2 på Zubrod Performance Scale.
• Patienten har en histologisk eller cytologisk diagnose af nyrecancer med klar celle- eller sarkomatoidkomponent.
• Radiologisk eller klinisk bevis for metastatisk sygdom eller progressiv lokalt avanceret sygdom.
• Absolut neutrofiltælling ≥ 1.500/ul.
• Blodplader ≥ 75k/μl.
• Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL.
• Beregnet kreatinin-clearance er ≥ 30 ml/min i henhold til Cockroft-Gault-formlen.
• Direkte bilirubin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller totale bilirubinniveauer ≤ 1,5 x Uln eller direkte bilirubin ≤ ULN for patienter med totale bilirubinniveauer> 1,5 uln.
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN undtagen for patienter med levermetastaser, AST/ALT skal være ≤ 5 x Uln.
• Patienten modtog ingen forudgående terapi for metastatisk sygdom. Adjuvansbehandling er tilladt, hvis den er afsluttet mindst 6 måneder før studiebehandlingsstart.

• Patienten har vurderbar eller målbar sygdom som defineret ved responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) 1.1. Knoglemetastaser, pleural effusion eller ascites vil blive betragtet som evaluerbare sygdomssteder.

  • Tumormasse: Skal være nøjagtigt målbar i mindst 1 dimension (længst diameter, der skal registreres) med en minimumsstørrelse på:

    • 10 mm ved CT -scanning (CT -scanningsskærtykkelse ikke mere end 5 mm,

Eller:

• 20 mm ved røntgenbillede af brystet (hvis klart defineret og omgivet af luftet lunge). Med eller uden maligne lymfeknuder: ≥ 15 mm i kort akse, når den vurderes ved CT -scanning (CT -scanningsskærtykkelse skal være ≤ 5 mm). Målingen skal være to dimensioner ved aksialt plan. Den korte akse skal være i vinkelret på lang diameter.

  • Evne til at forstå og viljen til at gennemgå og underskrive et skriftligt informeret samtykke.
  • Både mandlige og kvindelige patienter skal blive enige om at bruge tilstrækkelige præventionsforanstaltninger til at forhindre graviditet gennem hele studieterapi og mindst -5 måneder efter stopterapi pr. Pakkeindsats af ipilimumab og nivolumab.
  • Evne til at indtage oral terapi.
  • Kvindelig patient af den fødedygtige kapacitet har en negativ graviditetstest inden for 7 dage efter start af studieterapi.

Ekskluderingskriterier:

• Emnet har modtaget cytotoksisk terapi (inklusive undersøgelsescytotoksisk kemoterapi) eller biologiske midler (f.eks. Cytokiner eller antistoffer) eller immunsuppressiva (eksklusive steroider) inden for 4 uger eller antibiotika inden for 2 uger efter startundersøgelse.
• Patienten er i øjeblikket indskrevet i et andet klinisk forsøg, der testede en anden undersøgelsesmiddel eller samtidig i en anden godkendt systemisk anticancerterapi for nyrecancer.
• Patienten er på kronisk systemisk steroidbehandling ved doser> 10 mg/dag prednisonækvivalent eller på enhver anden immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før dag 1 af terapien. Steroiddoser fra undtagelsesreplacering for binyreinsufficiens er tilladt efter behov.
• Personer med aktiv og ukontrolleret autoimmun sygdom. Personer med type I -diabetes mellitus, resterende hypothyreoidisme på grund af autoimmun thyroiditis, der kun kræver hormonudskiftning, er hudforstyrrelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopecia), der ikke kræver systemisk behandling, tilladt at tilmelde sig.
• Patienten har aktive hjernemetastaser eller leptomeningeal metastaser. Patienter er berettigede, hvis hjernemetastaser behandles tilstrækkeligt, og patienter er neurologisk stabile (undtagen for resterende tegn eller symptomer relateret til kræft eller centralnervesystembehandling).
• Patienten har en historie eller aktuelle bevis for nogen tilstand, terapi eller laboratorie abnormalitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsens fulde varighed eller gøre undersøgelsesdeltagelse ikke i patientens bedste interesse, efter den behandlende efterforskeres mening.
• Patienten har kendt psykiatriske eller stofmisbrugsforstyrrelser, der efter efterforskerens mening ville forstyrre samarbejdet med kravene i retssagen.
• Gravide patienter eller patienter, der planlægger donation af sæd eller modermælk under terapien og i mindst 5 måneder efter stop -terapi.
• Amning af patienter, hvis de ikke er enige om at afbryde brystfodring gennem hele varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og i 5 måneder efter stopterapi.
• Historie om en anden metastatisk/tilbagefaldt aktiv malignitet. Lokaliserede hudkræftformer, såsom basalcelle eller pladecellekræft, er tilladt.
• Intractable kvalme og opkast ildfast til terapi med antiemetika.
• Historie om overfølsomhed over for ipilimumab, nivolumab, inulin eller formuleringerne excipienser.
• Kendt diagnose af malabsorptionsforstyrrelse.
• Samtidig brug af probiotika eller antibiotika.
• Patienter med en historie med kolektomi og/eller gastrisk bypass.
• Patienter med en kendt diagnose af aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller irritabelt tarmsyndrom.
• Historie om organtransplantation eller stamcelle/knoglemarvstransplantation.
• Patienter med aktivt Clostridium difficile infektion inden for 3 måneder før terapi starter. Aktiv infektion defineres som en afføringsprøve, der er positiv til Clostridium difficile toksin ved enzymimmunoassay (EIA) og enten symptomer (hyppige løs afføring) eller billeddannelsesresultater, der er i overensstemmelse med giftig megacolon.