Inulingel i kombination med ipilimumab och nivolumab för behandling av metastaserande eller lokalt avancerad njurcellcancer, ikonförsök

Inkluderingskriterier:

• Patienten är ≥ 18 år på dagen för undertecknandet av informerat samtycke.
• Kandidat för ipilimumab och nivolumab -terapi för metastaserande njurcancer per den behandlande läkarutredaren.
• Patienten har en prestationsstatus på ≤ 2 på Zubrod Performance Scale.
• Patienten har en histologisk eller cytologisk diagnos av njurcancer med klar cell- eller sarkomatoidkomponent.
• Radiologiska eller kliniska bevis på metastaserad sjukdom, eller progressiv lokalt avancerad sjukdom.
• Absolut neutrofilantal ≥ 1 500/ul.
• Trombocyter ≥ 75K/μL.
• Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl.
• Beräknat kreatininclearance är ≥ 30 ml/min enligt Cockroft-Gault-formeln.
• Direkt bilirubin ≤ 1,5 x övre gräns för normal (uln) eller totala bilirubinnivåer ≤ 1,5 x uln eller direkt bilirubin ≤ uln för patienter med totala bilirubinnivåer> 1,5 uln.
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 x uln förutom för patienter med levermetastaser, AST/ALT bör vara ≤ 5 x uln.
• Patienten fick ingen tidigare terapi för metastaserad sjukdom. Adjuvantterapi är tillåtet om den är klar minst 6 månader före studieterapistart.

• Patienten har utvärderbar eller mätbar sjukdom enligt definitionen av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1. Benmetastaser, pleural effusion eller ascites kommer att betraktas som utvärderbara sjukdomsplatser.

  • Tumörmassa: Måste vara exakt mätbar i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) med en minsta storlek på:

    • 10 mm med CT -skanning (CT -skanningskivtjocklek inte större än 5 mm,

Eller:

• 20 mm av röntgenstrålen i bröstet (om det är tydligt definierat och omgivet av luftad lunga). Med eller utan maligna lymfkörtlar: ≥ 15 mm i korta axlar när de bedöms med CT -skanning (CT -skanskivtjocklek måste vara ≤ 5 mm). Mätningen bör vara två dimensioner vid axiellt plan. Den korta axeln bör vara vinkelrätt mot lång diameter.

  • Förmåga att förstå och villigheten att granska och underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
  • Både manliga och kvinnliga patienter måste gå med på att använda adekvata preventivåtgärder för att förhindra graviditet under hela studieperapi och minst -5 månader efter stopp av terapi per paketinsats för ipilimumab och nivolumab.
  • Förmåga att äta oral terapi.
  • Kvinnlig patient med barnfödande kapacitet har ett negativt graviditetstest inom 7 dagar efter att ha startat studieterapi.

Uteslutningskriterier:

• Personen har fått cytotoxisk terapi (inklusive undersökande cytotoxisk kemoterapi) eller biologiska medel (t.ex. cytokiner eller antikroppar) eller immunsuppressiva medel (exklusive steroider) inom 4 veckor eller antibiotika inom två veckor efter startstudiebehandling.
• Patienten är för närvarande inskriven i en annan klinisk prövning som testar ett annat undersökningsmedel, eller samtidigt i en annan godkänd systemisk anti-cancerterapi för njurcancer.
• Patienten är på kronisk systemisk steroidterapi vid doser> 10 mg/dag prednisonekvivalent eller på någon annan immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före dag 1 av terapi. Steroiddoser för undantagsbehandling för binjurinsufficiens är tillåtna vid behov.
• Personer med aktiv och okontrollerad autoimmun sjukdom. Personer med typ I -diabetes mellitus, rest hypotyreos på grund av autoimmun sköldkörtel som endast kräver hormonersättning, hudstörningar (såsom vitiligo, psoriasis eller alopecia) som inte kräver systemisk behandling är tillåtet att registrera sig.
• Patienten har aktiva hjärnmetastaser eller leptomeningeal metastaser. Patienter är berättigade om hjärnmetastaser behandlas tillräckligt och patienter är neurologiskt stabila (med undantag för resttecken eller symtom relaterade till cancer- eller centrala nervsystembehandling).
• Patienten har en historia eller aktuellt bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa patientens deltagande under hela studiens varaktighet eller göra studiedeltagande inte i patientens bästa intresse enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Patienten har känt psykiatriska eller missbruksstörningar som enligt utredarens åsikt skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Gravida patienter eller patienter som planerar donation av spermier eller bröstmjölk under terapin och i minst 5 månader efter stopp av terapi.
• Ammande patienter om de inte går med på att avbryta amning genom hela studiens deltagande och i 5 månader efter stopp av terapi.
• Historia om en annan metastaserad/återkallad aktiv malignitet. Lokaliserade hudcancer såsom basalcell eller skivepitelcancer är tillåtna.
• Oöverträfflig illamående och kräkningar eldfast till terapi med antiemetika.
• Historia med överkänslighet mot ipilimumab, nivolumab, inulin eller formuleringarna.
• Känd diagnos av malabsorptionsstörning.
• Samtidig användning av probiotika eller antibiotika.
• Patienter med en historia av kolektomi och/eller gastrisk förbikoppling.
• Patienter med en känd diagnos av aktiv inflammatorisk tarmsjukdom eller irriterande tarmsyndrom.
• Historik om organtransplantation eller stamcell/benmärgstransplantation.
• Patienter med aktiv Clostridium difficile -infektion inom tre månader före terapi börjar. Aktiv infektion definieras som ett pallprov positivt för Clostridium difficile toxin med enzymimmunanalys (MKB) och antingen symtom (ofta lösa avföring) eller avbildningsresultat som överensstämmer med toxiska megacolon.