Inulinový gel v kombinaci s ipilimumabem a nivolumabem pro léčbu metastatického nebo lokálně pokročilého karcinomu ledvinových buněk, studie ikony

Kritéria pro zařazení:

• Pacient je ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Kandidát na terapii ipilimumab a nivolumab pro metastatickou rakovinu ledvin na léčbu vyšetřovatele lékaře.
• Pacient má stav výkonu ≤ 2 na stupnici výkonu Zubrod.
• Pacient má histologickou nebo cytologickou diagnózu rakoviny ledvin s čistou buňkou nebo sarkomatoidní složkou.
• Radiologické nebo klinické důkazy o metastatickém onemocnění nebo progresivním lokálně pokročilém onemocněním.
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/ul.
• Destičky ≥ 75 K/μl.
• Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl.
• Vypočítaná clearance kreatininu je ≥ 30 ml/min podle vzorce Cockroft-Gault.
• Přímý bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního (ULN) nebo celkových hladin bilirubinu ≤ 1,5 x ULN nebo přímý bilirubin ≤ ULN u pacientů s celkovými hladinami bilirubinu> 1,5 ULN.
• Aspartát aminotransferáza (AST)/alanin aminotransferáza (ALT) ≤ 3 x ULN s výjimkou pacientů s metastázami jaterních, AST/alt by měl být ≤ 5 x ULN.
• Pacient nedostal žádnou předchozí terapii pro metastatické onemocnění. Adjuvantní terapie je povolena, pokud je dokončena nejméně 6 měsíců před zahájením studijní terapie.

• Pacient má hodnotitelné nebo měřitelné onemocnění definované kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1. Kostní metastázy, pleurální výpotek nebo ascity budou považovány za hodnotitelné místy onemocnění.

  • Hmotnost nádoru: Musí být přesně měřitelná v alespoň 1 dimenzi (nejdelší průměr, který má být zaznamenán) s minimální velikostí:

    • 10 mm pomocí CT skenování (tloušťka skenování CT ne větší než 5 mm,

Nebo:

• 20 mm rentgenem hrudníku (pokud je jasně definován a obklopen provzdušňovanými plícemi). U maligních lymfatických uzlin nebo bez ní: ≥ 15 mm v krátké ose při hodnocení CT skenováním (tloušťka CT skenového řezu musí být ≤ 5 mm). Měření by mělo být dvě rozměry v axiální rovině. Krátká osa by měla být v kolmé až dlouhém průměru.

  • Schopnost porozumět a ochotu přezkoumat a podepsat písemný informovaný souhlas.
  • Pacienti s muži i samice musí souhlasit s použitím adekvátních antikoncepčních opatření, aby se zabránilo těhotenství po celou dobu studijní terapie a minimálně -5 měsíců po zastavení terapie na vložení balíčku ipilimumabu a nivolumabu.
  • Schopnost požití perorální terapie.
  • Pacientka s plodnicí kapacitou má negativní těhotenský test do 7 dnů od zahájení studijní terapie.

Kritéria pro vyloučení:

• Subjekt obdržel cytotoxickou terapii (včetně vyšetřovací cytotoxické chemoterapie) nebo biologických látek (např. Cytokinů nebo protilátek) nebo imunosupresiv (s výjimkou steroidů) do 4 týdnů nebo antibiotik do 2 týdnů od počáteční studijní terapie.
• Pacient je v současné době zapsán do jiného klinického studie, který testuje jiný vyšetřovací činidlo, nebo souběžně v jiné schválené systémové protirakovinové terapii pro rakovinu ledvin.
• Pacient je na chronické systémové terapii steroidů v dávkách> 10 mg/den prednisonu ekvivalentu nebo na jakékoli jiné imunosupresivní terapii do 7 dnů před 1. dnem od terapie. Podle potřeby jsou povoleny dávky steroidů na výjimku výjimky pro nedostatečnost nadledvinek.
• Subjekty s aktivním a nekontrolovaným autoimunitním onemocněním. Subjekty s diabetes mellitus typu I, zbytková hypotyreóza způsobená autoimunitní tyreoiditidou, která vyžaduje pouze náhradu hormonů, poruchy kůže (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které vyžadují systémovou léčbu, se mohou přihlásit.
• Pacient má aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningální metastázy. Pacienti jsou způsobilí, pokud jsou mozkové metastázy adekvátně léčeny a pacienti jsou neurologicky stabilní (s výjimkou zbytkových příznaků nebo příznaků souvisejících s léčbou rakoviny nebo centrálního nervového systému).
• Pacient má historii nebo současné důkazy o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zmást výsledky studie, zasahovat do účasti pacienta po celou dobu trvání studie, nebo provést účast studie na nejlepším zájmu pacienta, podle názoru léčebného vyšetřovatele.
• Pacient má známé poruchy zneužívání a zneužívání návykových látek, které by podle názoru vyšetřovatele narušovaly spolupráci s požadavky soudního řízení.
• Těhotná pacienti nebo pacienti plánují dárcovství spermatu nebo mateřského mléka během terapie a minimálně 5 měsíců po zastavení terapie.
• Kojení pacientů, pokud nesouhlasí s tím, že přestanou kojení po celou dobu trvání účasti na studii a po dobu 5 měsíců po zastavení terapie.
• Historie další metastatické/relapsované aktivní malignity. Jsou povoleny lokalizované rakoviny kůže, jako je bazální buňka nebo spinocelulární rakovina.
• Neřešitelná nevolnost a zvracení refrakterní k terapii antiemetikou.
• Historie přecitlivělosti na ipilimumab, nivolumab, inulin nebo formulace pomocných látek.
• Známá diagnóza poruchy malabsorpce.
• Souběžné použití probiotik nebo antibiotik.
• Pacienti s anamnézou kolektomie a/nebo žaludečního bypassu.
• Pacienti se známou diagnózou aktivního zánětlivého onemocnění střev nebo syndromu dráždivého tračníku.
• Historie transplantace orgánů nebo transplantace kmenových buněk/kostní dřeně.
• Pacienti s aktivní infekcí Clostridium difficile do 3 měsíců před zahájením terapie. Aktivní infekce je definována jako vzorek stolice pozitivní na toxin Clostridium difficile imunoanalýzou (EIA) a buď symptomy (časté volné stolice) nebo zobrazení zobrazování v souladu s toxickým megakolonem.