Gel de inulina En combinación con ipilimumab y nivolumab para el tratamiento del cáncer de células renales metastásicas o localmente avanzadas, ensayo de icono

Criterios de inclusión:

• El paciente tiene ≥ 18 años el día de firmar el consentimiento informado.
• Candidato para la terapia con ipilimumab y nivolumab para el cáncer renal metastásico según el investigador médico tratante.
• El paciente tiene un estado de rendimiento de ≤ 2 en la escala de rendimiento de Zubrod.
• El paciente tiene un diagnóstico histológico o citológico de cáncer renal con componente de células claras o sarcomatoides.
• Evidencia radiológica o clínica de enfermedad metastásica, o una enfermedad avanzada localmente avanzada.
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,500/ul.
• Plaquetas ≥ 75k/μl.
• Hemoglobina ≥ 8.5 g/dL.
• El espacio libre de creatinina calculada es ≥ 30 ml/min según la fórmula Cockroft-Gault.
• Bilirrubina directa ≤ 1.5 x Límite superior de niveles normales (ULN) o bilirrubina total ≤ 1.5 x Uln o bilirrubina directa ≤ Uln para pacientes con niveles totales de bilirrubina> 1.5 Uln.
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x Uln excepto para pacientes con metástasis hepáticas, AST/ALT debe ser ≤ 5 x uln.
• El paciente no recibió terapia previa para la enfermedad metastásica. La terapia adyuvante se permite si se completa al menos 6 meses antes del inicio de la terapia de estudio.

• El paciente tiene una enfermedad evaluable o medible según lo definido por los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECST) 1.1. Las metástasis óseas, el derrame pleural o la ascitis se considerarán sitios de enfermedades evaluables.

  • Masa tumoral: debe ser medible con precisión en al menos 1 dimensión (diámetro más largo para registrarse) con un tamaño mínimo de:

    • 10 mm por tomografía computarizada (espesor de corte de escaneo de tomografía computarizada no más de 5 mm,

O:

• 20 mm por rayos X de tórax (si está claramente definido y rodeado de pulmón aireado). Con o sin ganglios linfáticos malignos: ≥ 15 mm en el eje corto cuando se evalúa mediante tomografía computarizada (espesor del corte de escaneo de tomografía computarizada debe ser ≤ 5 mm). La medición debe ser dos dimensiones en el plano axial. El eje corto debe estar en diámetro perpendicular a largo.

  • Capacidad para comprender y la voluntad de revisar y firmar un consentimiento informado por escrito.
  • Tanto los pacientes masculinos como las mujeres deben aceptar usar medidas anticonceptivas adecuadas para prevenir el embarazo durante la duración de la terapia de estudio y un mínimo de -5 meses después de la terapia de detención por paquete de ipilimumab y nivolumab.
  • Capacidad para ingerir terapia oral.
  • La paciente con capacidad de maternidad tiene una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores a la terapia de estudio inicial.

Criterios de exclusión:

• El sujeto ha recibido terapia citotóxica (incluida la quimioterapia citotóxica de investigación) o los agentes biológicos (por ejemplo, citocinas o anticuerpos) o inmunosupresores (excluyendo esteroides) dentro de las 4 semanas o antibióticos dentro de las 2 semanas de comenzar la terapia del estudio.
• Actualmente, el paciente está inscrito en otro ensayo clínico que prueba a otro agente de investigación, o simultáneamente en otra terapia sistémica anticancerígena aprobada para el cáncer renal.
• El paciente está en terapia de esteroides sistémico crónico a dosis> 10 mg/día de prednisona equivalente o en cualquier otra terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos al día 1 de la terapia. Las dosis de esteroides de reemplazo de excepción para la insuficiencia suprarrenal se permiten según sea necesario.
• Sujetos con enfermedad autoinmune activa y no controlada. Los sujetos con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a la tiroiditis autoinmune que solo requieren reemplazo hormonal, los trastornos de la piel (como el vitiligo, la psoriasis o la alopecia) no requieren tratamiento sistémico se permite inscribirse.
• El paciente tiene metástasis cerebrales activas o metástasis leptomineales. Los pacientes son elegibles si las metástasis cerebrales son tratadas adecuadamente y los pacientes son neurológicamente estables (a excepción de los signos o síntomas residuales relacionados con el cáncer o el tratamiento del sistema nervioso central).
• El paciente tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante toda la duración del estudio o hacer una participación del estudio no en el mejor interés del paciente, en opinión del investigador tratante.
• El paciente tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias que, en opinión del investigador, interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Pacientes embarazadas o pacientes que planean donación de esperma o leche materna durante la terapia y durante un mínimo de 5 meses después de la terapia de detención.
• Pacientes lactantes Si no aceptan suspender la lactancia a la duración de la participación del estudio y durante 5 meses después de detener la terapia.
• Historia de otra malignidad activa metastásica/recurrente. Se permiten cánceres de piel localizados como células basales o cáncer de células escamosas.
• Náuseas intratables y vómitos refractarios a la terapia con antieméticos.
• Historia de hipersensibilidad a ipilimumab, nivolumab, inulina o los excipientes de las formulaciones.
• Diagnóstico conocido del trastorno de malabsorción.
• Uso concurrente de probióticos o antibióticos.
• Pacientes con antecedentes de colectomía y/o bypass gástrico.
• Pacientes con un diagnóstico conocido de enfermedad inflamatoria activa o síndrome del intestino irritable.
• Historia del trasplante de órganos o el trasplante de células madre/médula ósea.
• Los pacientes con infección activa de Clostridium difficile dentro de los 3 meses antes del comienzo de la terapia. La infección activa se define como una muestra de heces positiva para la toxina Clostridium difficile por el inmunoensayo enzimático (EIA) y los síntomas (heces sueltas frecuentes) o hallazgos de imágenes consistentes con el megacolón tóxico.