Inulin gel i kombinasjon med ipilimumab og nivolumab for behandling av metastatisk eller lokalt avansert nyrecellekreft, ikonforsøk

Inkluderingskriterier:

• Pasienten er ≥ 18 år på dagen for signering av informert samtykke.
• Kandidat for ipilimumab og nivolumab -terapi for metastatisk nyrekreft per den behandlende legeetterforskeren.
• Pasienten har en ytelsesstatus på ≤ 2 på Zubrod Performance Scale.
• Pasienten har en histologisk eller cytologisk diagnose av nyrekreft med klar celle eller sarkomatoidkomponent.
• Radiologisk eller klinisk bevis på metastatisk sykdom, eller progressiv lokalt avansert sykdom.
• Absolutt neutrofiltelling ≥ 1.500/UL.
• Blodplater ≥ 75k/μL.
• Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL.
• Beregnet kreatinin-clearance er ≥ 30 ml/min i henhold til Cockroft-Gault-formelen.
• Direkte bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for normal (ULN) eller total bilirubinnivå ≤ 1,5 x ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN for pasienter med totale bilirubinnivåer> 1,5 ULN.
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN Bortsett fra pasienter med levermetastaser, bør AST/ALT være ≤ 5 x ULN.
• Pasienten fikk ingen tidligere terapi for metastatisk sykdom. Adjuvansterapi er tillatt hvis den er fullført minst 6 måneder før studieterapi -start.

• Pasienten har evaluerbar eller målbar sykdom som definert av responsevalueringskriterier i faste svulster (RECIST) 1.1. Benmetastaser, pleural effusjon eller ascites vil bli betraktet som evaluerbare sykdomssteder.

  • Tumormasse: Må være nøyaktig målbar i minst en dimensjon (lengste diameter som skal registreres) med en minimumsstørrelse på:

    • 10 mm ved CT -skanning (CT -skanneskivetykkelse som ikke er større enn 5 mm,

Eller:

• 20 mm med røntgen av brystet (hvis det er klart definert og omgitt av luftet lunge). Med eller uten ondartede lymfeknuter: ≥ 15 mm i kort akse når den vurderes ved CT -skanning (CT -skanneskivetykkelse må være ≤ 5 mm). Målingen skal være to dimensjoner ved aksialplan. Den korte aksen skal være i vinkelrett på lang diameter.

  • Evne til å forstå og viljen til å gjennomgå og signere et skriftlig informert samtykke.
  • Både mannlige og kvinnelige pasienter må bli enige om å bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak for å forhindre graviditet gjennom hele studieterapi og minimum -5 måneder etter stoppende terapi per pakkeinnsats av ipilimumab og nivolumab.
  • Evne til å innta oral terapi.
  • Kvinnelig pasient med fødselskapasitet har en negativ graviditetstest innen 7 dager etter startstudieterapi.

Eksklusjonskriterier:

• Motivet har fått cytotoksisk terapi (inkludert undersøkelsescytotoksisk cellegift) eller biologiske midler (f.eks. Cytokiner eller antistoffer) eller immunsuppressanta (unntatt steroider) innen 4 uker eller antibiotika innen 2 uker etter startet studieterapi.
• Pasienten er for tiden registrert i en annen klinisk studie som tester et annet undersøkelsesmiddel, eller samtidig i en annen godkjent systemisk antikreftbehandling for nyrekreft.
• Pasienten er på kronisk systemisk steroidbehandling i doser> 10 mg/dag prednisonekvivalent eller på annen immunsuppressiv terapi innen 7 dager før dag 1 etter terapi. Steroiddoser for unntak-erstatning for binyreinsuffisiens er tillatt etter behov.
• Personer med aktiv og ukontrollert autoimmun sykdom. Personer med type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun skjoldbruskkjertel som bare krever hormonerstatning, hudlidelser (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling er tillatt å melde seg på.
• Pasienten har aktive hjernemetastaser eller leptomeningeal metastaser. Pasienter er kvalifisert hvis hjernemetastaser blir behandlet tilstrekkelig, og pasienter er nevrologisk stabile (bortsett fra gjenværende tegn eller symptomer relatert til kreft eller behandling av sentralnervesystemet).
• Pasienten har en historie eller aktuell bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse i full varighet av studien, eller gjør studiedeltakelse ikke i pasientens beste, etter behandling av den behandlende etterforskeren.
• Pasienten har kjent psykiatriske eller rusforstyrrelser som etter etterforskerens mening ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Gravide pasienter eller pasienter som planlegger donasjon av sæd eller morsmelk under terapien og i minimum 5 måneder etter å ha stoppet terapien.
• Ammende pasienter hvis de ikke er enige om å avbryte amming gjennom hele varigheten av studiedeltakelsen og i 5 måneder etter stoppet terapi.
• Historien om en annen metastatisk/tilbakefallende aktiv malignitet. Lokaliserte hudkreft som basalcelle eller plateepitelkreft er tillatt.
• Intractable kvalme og oppkast ildfast mot terapi med antiemetika.
• Historie om overfølsomhet for ipilimumab, nivolumab, inulin eller formuleringene hjelpestoffer.
• Kjent diagnose av malabsorpsjonsforstyrrelse.
• Samtidig bruk av probiotika eller antibiotika.
• Pasienter med en historie med kolektomi og/eller gastrisk bypass.
• Pasienter med en kjent diagnose av aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller irritabelt tarmsyndrom.
• Historie om organtransplantasjon eller stamcelle/benmargstransplantasjon.
• Pasienter med aktiv Clostridium difficile infeksjon innen 3 måneder før terapien starter. Aktiv infeksjon er definert som en avføringsprøve som er positiv for Clostridium difficile toksin ved enzymimmunoanalyse (EIA) og enten symptomer (hyppige løs avføring) eller avbildningsfunn som stemmer overens med giftig megacolon.