Gel de inulina em combinação com ipilimumab e nivolumab para o tratamento de câncer de células renais metastático ou avançado localmente, estudo de ícone

Critérios de inclusão:

• O paciente tem ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura de consentimento informado.
• Candidato à terapia de ipilimumab e nivolumab para câncer renal metastático de acordo com o investigador médico tratador.
• O paciente tem um status de desempenho de ≤ 2 na escala de desempenho de Zubrod.
• O paciente possui um diagnóstico histológico ou citológico de câncer renal com componente de células claras ou sarcomatóides.
• Evidências radiológicas ou clínicas de doenças metastáticas ou doenças progressivas localmente avançadas.
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/ul.
• Plaquetas ≥ 75k/μl.
• Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL.
• A depuração da creatinina calculada é ≥ 30 ml/min de acordo com a fórmula Cockroft-Gault.
• Bilirrubina direta ≤ 1,5 x Limite superior dos níveis de bilirrubina normal (ULN) ou total ≤ 1,5 x ULN ou bilirrubina direta ≤ ULN para pacientes com níveis totais de bilirrubina> 1,5 ULN.
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN, exceto em pacientes com metástases hepáticas, AST/ALT deve ser ≤ 5 x ULN.
• O paciente não recebeu terapia prévia para doenças metastáticas. A terapia adjuvante é permitida se concluída pelo menos 6 meses antes do início da terapia do estudo.

• O paciente possui doença avaliada ou mensurável, conforme definido pelos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) 1.1. Metástases ósseas, derrame pleural ou ascites serão considerados locais avaliáveis ​​de doença.

  • Massa do tumor: deve ser mensurável com precisão em pelo menos 1 dimensão (diâmetro mais longo a ser registrado) com um tamanho mínimo de:

    • 10 mm por tomografia computadorizada (Espessura da fatia de tomografia computadorizada não maior que 5 mm,

Ou:

• 20 mm por radiografia de tórax (se claramente definido e cercado por pulmão aerado). Com ou sem linfonodos malignos: ≥ 15 mm em eixo curto quando avaliados pela tomografia computadorizada (a espessura da fatia de tomografia computadorizada deve ser ≤ 5 mm). A medição deve ser duas dimensões no plano axial. O eixo curto deve estar em perpendicular a longo diâmetro.

  • Capacidade de entender e a vontade de revisar e assinar um consentimento informado por escrito.
  • Pacientes do sexo masculino e feminino devem concordar em usar medidas contraceptivas adequadas para prevenir a gravidez durante toda a terapia do estudo e um mínimo de -5 meses após a interrupção da terapia por inserção do pacote de ipilimumab e nivolumab.
  • Capacidade de ingerir terapia oral.
  • Paciente do sexo feminino da capacidade de gravidez tem um teste negativo de gravidez dentro de 7 dias após a terapia de estudo inicial.

Critérios de exclusão:

• O sujeito recebeu terapia citotóxica (incluindo quimioterapia citotóxica de investigação) ou agentes biológicos (por exemplo, citocinas ou anticorpos) ou imunossupressores (excluindo esteróides) dentro de 4 semanas ou antibióticos dentro de 2 semanas após a terapia de estudo inicial.
• Atualmente, o paciente está matriculado em outro ensaio clínico testando outro agente de investigação, ou simultaneamente em outra terapia anticâncer sistêmica aprovada para o câncer renal.
• O paciente está na terapia sistêmica crônica de esteróides em doses> 10 mg/dia equivalente a prednisona ou em qualquer outra terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes do primeiro dia da terapia. Doses de esteróides de substituição de exceção para insuficiência adrenal são permitidas conforme necessário.
• Indivíduos com doença auto -imune ativa e não controlada. Indivíduos com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a tireoidite autoimune que requer substituição de hormônios, distúrbios da pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico são permitidos para se inscrever.
• O paciente possui metástases cerebrais ativas ou metástases leptomeníngeas. Os pacientes são elegíveis se as metástases cerebrais forem tratadas adequadamente, e os pacientes são neurologicamente estáveis ​​(exceto por sinais ou sintomas residuais relacionados ao câncer ou ao tratamento do sistema nervoso central).
• O paciente tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou tornar a participação do estudo não no melhor interesse do paciente, na opinião do investigador de tratamento.
• O paciente conhece distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias que, na opinião do investigador, interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Pacientes grávidas ou pacientes que planejam doação de esperma ou leite materno durante a terapia e por um mínimo de 5 meses após a interrupção da terapia.
• Pacientes em lactação se eles não concordarem em interromper a amamentação durante toda a duração da participação do estudo e por 5 meses após a interrupção da terapia.
• História de outra malignidade ativa metastática/recidivada. Os cânceres de pele localizados, como células basais ou câncer de células escamosas.
• Náusea intratável e vômito refratário à terapia com antieméticos.
• História de hipersensibilidade ao ipilimumab, nivolumab, inulina ou excipientes de formulações.
• Diagnóstico conhecido de transtorno de má absorção.
• Uso simultâneo de probióticos ou antibióticos.
• Pacientes com histórico de colectomia e/ou desvio gástrico.
• Pacientes com um diagnóstico conhecido de doença inflamatória ativa ou síndrome do intestino irritável.
• História do transplante de órgãos ou transplante de células -tronco/medula óssea.
• Pacientes com infecção ativa de Clostridium difficile dentro de 3 meses antes do início da terapia. A infecção ativa é definida como uma amostra de fezes positiva para a toxina de Clostridium difficile por imunoensaio enzimático (EIA) e sintomas (fezes soltas frequentes) ou achados de imagem consistentes com megacolon tóxico.