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DOAC contre VKA chez les patients atteints de PA non risque: étude de cohorte prospective (DOWAPS)

11 juin 2025 mis à jour par: Virginie Dufrost, Central Hospital, Nancy, France

Anticoagulants oraux directs versus warfarine chez les patients atteints du syndrome d'antiphospholipide non à risque: étude de cohorte prospective

Le syndrome d'antiphospholipide (AP) est une maladie thrombotique nécessitant une anticoagulation prolongée. Les anticoagulants oraux directs (DOAC) sont indiqués comme une thérapie de 1ère ligne dans la thrombose veineuse, par rapport aux VKA, en raison de leur manipulation plus facile et de leur risque de saignement plus faible pour une efficacité équivalente. Dans APS, les VKA sont toujours le traitement de référence. Cependant, les DOAC sont généralement introduits dans la phase aiguë du veineux, avant le diagnostic des AP. VKA a l'inconvénient de nombreuses interactions alimentaires et médicaments et nécessite donc une surveillance étroite de l'INR, au moins une fois par mois. Parce qu'ils sont plus faciles à utiliser que les VKA et que le risque de saignement est plus faible, les patients sont souvent réticents à passer des DOAC à VKA. Des études ont montré que les patients APS présentant un risque thrombotique élevé (positivité des trois tests antiphospholipides, antécédents de thrombose artérielle ou de petits vaisseaux ou de lésions de la valve cardiaque) présentent un risque thrombotique accru pendant le traitement DOACS vs VKA. Depuis 2020, les lignes directrices de l'ISTH ont suggéré d'éviter les DOAC dans les AP à haut risque, mais suggèrent de continuer THEIM chez d'autres patients s'ils ont été introduits pour la thrombose veineuse et si le suivi sur les DOAC est rassurant. Dans le cas des patients atteints d'APS à haut risque, le relais est donc systématique. Pour les patients non à risque non élevé (la majorité), il n'y a pas de données pour justifier un commutateur systématique. Compte tenu des avantages de la qualité de vie des AOD par rapport aux VKAS, les patients ne sont pas toujours en faveur du changement de thérapie anticoagulante, surtout s'ils y sont depuis de nombreuses années avec une bonne tolérabilité. Pour ces raisons, un certain nombre de patients atteints d'APS non à risque restent sur DOACS. Néanmoins, les données limitées disponibles sur l'efficacité des DOAC chez les patients non à haut risque sont de faible niveau de preuve et de contradictoire. En 2020, une revue de la littérature de patients SAPL non à risque traitée avec des DOAC a rapporté que 8,6% d'entre eux ont connu une récidive thrombotique en 12 mois, sans comparaison possible avec les VKA. Une récente étude rétrospective avec 96 patients a rapporté que 15,4% des patients traités par DOAC ont eu une récidive, contre 5,3% sur les VKA. Cependant, cette différence n'était pas statistiquement significative (p = 0,15) en raison d'un manque de pouvoir clair. Nous souhaitons donc déterminer la fréquence de la récidive thrombotique et la comparer en fonction du type de traitement oral Antixa vs VKA dans les CA non élevés au moyen d'une étude de cohorte avec un suivi prospectif. Le traitement antithrombotique habituel du patient, DOAC et VKA, se poursuivra inchangé.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cohorte prospective de patients APS traités avec VKA ou DOACS (spécialement du traitement XA oral).

Les patients APS seront des patients à haut risque (pas de triple positivité, toute thrombose artérielle ou de petits vaisseaux ou implication cardiaque).

Le traitement pris par le patient à l'inclusion ne sera pas modifié. Il n'y aura donc aucun changement dans la gestion habituelle du patient.

Tous les patients auront un échantillon de sang prélevé à l'inclusion dans le cadre d'un test sanguin de routine.

Les patients seront suivis de manière prospective et le niveau d'événement thrombotique de récidive sera enregistré

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

310

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Amiens, France, 80054
        • CHU d'Amiens
        • Chercheur principal:
          • Simon SOUDET
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Valery SALLE
      • Besançon, France, 25030
        • CHU de Besançon
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Nadine MAGY BERTRAND
      • Brest, France, 29200
        • CHU de Brest
        • Chercheur principal:
          • Francis COUTURAUD
        • Contact:
      • Dijon, France, 21079
        • CHU de Dijon
        • Chercheur principal:
          • Hélène GREIGERT
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Najib EL HSSAINI
      • Lyon, France, 69003
        • CHU de Lyon
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Thomas BARBA
      • Metz, France, 57000
        • Hôpital Robert Schuman, UNEOS
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Julien CAMPAGNE
      • Mulhouse, France, 68100
        • CH de Mulhouse
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Amer HAMADE
      • Nantes, France, 44800
        • CHU de Nantes
        • Chercheur principal:
          • Olivier Espitia
        • Contact:
      • Paris, France, 75010
        • Hôpital Lariboisière - APHP
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Maxime DELRUE
        • Sous-enquêteur:
          • Damien SENE
      • Reims, France, 51100
        • CHU de Reims
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Amélie SERVETTAZ
      • Saint-Priest En Jarez, France, 42270
      • Strasbourg, France, 67091
        • CHU de Strasbourg - Hôpital Civil
        • Chercheur principal:
          • Anne Sophie KORGANOW
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dominique STEPHAN
    • Grand Est
      • Vandoeuvre-lès-Nancy, Grand Est, France, 54500
        • Central Hospital, Nancy, France
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Virginie DUFROST, MD
        • Chercheur principal:
          • Thomas MOULINET, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Population de patients APS thrombotiques "non à haut risque" traités par antixa oral ou VKA concernant le traitement déjà pris à l'inclusion. Les AP non à haut risque "ne sont définis par aucun antécédent de thrombose artérielle ou de petits vaisseaux, toute valvulopathie liée aux AP et un profil biologique avec seulement un ou deux tests antiphospholipides positifs.

Les patients seront recrutés via les départements autorisés à les gérer, lors de leur consultation ou de leur hospitalisation. Les patients seront invités à participer à l'étude dans le cadre de leur visite de suivi régulière. Il n'y aura aucun changement dans le traitement antithrombotique actuel au moment de l'inclusion.

La description

Critères d'inclusion:

  • Les personnes qui ont reçu des informations complètes sur l'organisation de la recherche et ont donné leur consentement oral à participer.
  • Homme ou femme âgé de 18 ans ou plus;

  • Carrier de SAPL thrombotique veineux:

    • Non favorisé par un major ou ≥ 2 facteurs de favoris mineurs, si le patient ne présente pas avec une SAPL obstétrique conformément aux critères de classification clinique de l'ACR / EULAL 2023.
    • Ou favorisé par ≥ 2 mineurs, si le patient a une SAPL obstétrique: prééclampsie sévère <34 semaines ou insuffisance placentaire
    • Quelle que soit la durée de la présence de la maladie

    • Avec positivité persistante d'au moins un critère biologique:

      • Positivité de l'anticoagulant du lupus circulant ou de l'IgG anticardiolipide ou IgG anti-bêta-2gpi
      • Et persistance du même test positif ≥ 12 semaines d'intervalle
      • Et avec un retard maximum de positivité du 1er test antiphospholipide de 3 ans après l'événement thrombotique

  • Traitement anticoagulant actuel, quelle que soit la date d'introduction

    • rivaroxaban ou apixaban
    • ou antivitamine k
  • Patient affilié à un système de sécurité sociale

Critères d'exclusion:

  • Événement thrombotique veineux motivant le traitement anticoagulant actuel favorisé par un facteur de faveur majeur:

    • Cancer actif
    • Hospitalisation avec repos au lit pendant au moins 3 jours dans les 3 mois précédant l'événement
    • Traumatisme majeur avec fractures ou lésions de la moelle épinière dans le mois précédant l'événement
    • Chirurgie avec anesthésie générale / vertébrale / péridurale pendant> 30 minutes dans les 3 mois précédant l'événement.

  • En l'absence d'histoires de pré-éclampsie ou d'insuffisance placentaire: événement thrombotique veineux motivant le traitement anticoagulant actuel favorisé par 2 ou plusieurs facteurs de favoris mineurs:

    • Maladie auto-immune systémique ou maladie inflammatoire active de l'intestin
    • Infection aiguë / sévère
    • Cathéter veineux central dans le même lit vasculaire
    • Hormone Remplacement Héritage, contraceptifs oraux œstrogéniques ou thérapie stimulante des hormones en cours
    • Voyage à longue distance (≥ 8 heures)
    • Obésité (IMC ≥ 30 kg / m²)
    • Grossesse ou post-partum (6 semaines après l'accouchement)
    • Immobilisation prolongée
    • Chirurgie avec anesthésie générale / vertébrale / péridurale pendant <30 minutes dans les 3 mois précédant l'événement
  • Positivité des antiphospholipides connus
  • Positivité antiphospholipide IgM isolée
  • Antécédents de thrombose artérielle connue
  • Antécédents de thrombose microcirculatoire connue
  • Maladie valvulaire cardiaque liée à la SAPL connue
  • Personnes mentionnées dans les articles L. 1121-5, L. 1121-7 et L1121-8 du Code de santé publique
  • Personnes privées de leur liberté par la décision judiciaire ou administrative, des personnes sous soins psychiatriques en vertu des articles L. 3212-1 et L. 3213-1.
  • Taux de filtration glomérulaire <30 ml / min.
  • Poids <50 kg
  • Antécédents de récidive thrombotique sous un traitement anticoagulant bien administré.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patient avec un traitement VKA
Population de patients APS thrombotiques "non à haut risque" traités par VKAS, quelle que soit la durée de leur traitement. APS "non risque" non élevé "est défini par l'absence d'histoires de thrombose artérielle ou microcirculatoire, l'absence de valvulopathie liée aux AP et un profil biologique avec seulement un ou deux tests antiphospholipides positifs.
Biologique: Collecte de sang supplémentaire pendant l'échantillonnage de sang de routine à l'inclusion (33,9 ml) et à la récidive thrombotique (entre 3,5 et 5 ml)

À l'inclusion, l'échantillon sanguin est utilisé pour effectuer des tests de génération de thrombine (profil de résistance et rapport de résistance à la protéine C activé), les tests APL classiques et innovants centralement pour limiter la fluctuation inhérente aux tests utilisés et permettent de comparaison entre les patients (NETS), Assaye-1 Circulat

En cas de récidive, l'échantillonnage sanguin peut être utilisé pour confirmer la conformité au traitement en mesurant l'activité anti xa du médicament ou de l'INR

Comportemental: Remplissez un questionnaire sur la conformité au traitement anticoagulant
Le questionnaire Girerd (6 questions) sera proposé aux patients afin d'estimer le degré de conformité avec les AOD et les VKA à l'inclusion et à chaque visite de suivi pendant la durée de leur participation à l'étude.
Autres noms:
  • Questionnaire Girerd
Comportemental: Achèvement d'un questionnaire sur la satisfaction à l'égard du traitement Anticoagulant
Le questionnaire sur les actes (15 questions) leur sera proposé afin d'estimer leur satisfaction à l'égard de leur traitement anticoagulant (AOD ou AVK) à l'inclusion et à chaque visite de suivi pendant la durée de leur participation à l'étude.
Autres noms:
  • Échelle de traitement anti-coche - Actes
Patient avec un traitement DOAC
Population de patients APS thrombotiques "non à haut risque" traités par Antixa oral, quelle que soit la durée de traitement. Les AP non à haut risque "sont définis par l'absence d'histoires de thrombose artérielle ou microcirculatoire, l'absence de valvulopathie liée aux AP et un profil biologique avec seulement un ou deux tests antiphospholipides positifs.
Biologique: Collecte de sang supplémentaire pendant l'échantillonnage de sang de routine à l'inclusion (33,9 ml) et à la récidive thrombotique (entre 3,5 et 5 ml)

À l'inclusion, l'échantillon sanguin est utilisé pour effectuer des tests de génération de thrombine (profil de résistance et rapport de résistance à la protéine C activé), les tests APL classiques et innovants centralement pour limiter la fluctuation inhérente aux tests utilisés et permettent de comparaison entre les patients (NETS), Assaye-1 Circulat

En cas de récidive, l'échantillonnage sanguin peut être utilisé pour confirmer la conformité au traitement en mesurant l'activité anti xa du médicament ou de l'INR

Comportemental: Remplissez un questionnaire sur la conformité au traitement anticoagulant
Le questionnaire Girerd (6 questions) sera proposé aux patients afin d'estimer le degré de conformité avec les AOD et les VKA à l'inclusion et à chaque visite de suivi pendant la durée de leur participation à l'étude.
Autres noms:
  • Questionnaire Girerd
Comportemental: Achèvement d'un questionnaire sur la satisfaction à l'égard du traitement Anticoagulant
Le questionnaire sur les actes (15 questions) leur sera proposé afin d'estimer leur satisfaction à l'égard de leur traitement anticoagulant (AOD ou AVK) à l'inclusion et à chaque visite de suivi pendant la durée de leur participation à l'étude.
Autres noms:
  • Échelle de traitement anti-coche - Actes

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence de récidive thrombotique entre les 2 bras
Délai: "De l'inscription à la récidive thrombotique ou à la fin de l'étude (24 mois après l'inclusion)

Occurrence (pourcentage au niveau du groupe) de récidive thrombotique dans les 24 mois suivant l'inclusion confirmée par un examen objectif et définie par l'occurrence de l'un des événements suivants:

  • Thrombose veineuse de tout emplacement ou embolie pulmonaire
  • Thrombose artérielle dans n'importe quel endroit
  • Thrombose microcirculatoire dans n'importe quel endroit
"De l'inscription à la récidive thrombotique ou à la fin de l'étude (24 mois après l'inclusion)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Facteurs de risque de récidive thrombotique sur les 2 bras
Délai: Paramètres biologiques: à la fin de l'étude après la dernière visite du dernier patient. Pas de paramètres biologiques: de l'inscription à la fin du suivi (24 mois après l'inclusion ou la récidive thrombotique)
Les facteurs de risque de récidive thrombotique testés étaient: l'âge, le sexe, les facteurs de risque cardiovasculaires, les manifestations associées aux AP, les maladies auto-immunes associées, les paramètres biologiques (activité antixa, INR, biomarqueurs de l'immunothrombose recueillis dans le cadre de la recherche.
Paramètres biologiques: à la fin de l'étude après la dernière visite du dernier patient. Pas de paramètres biologiques: de l'inscription à la fin du suivi (24 mois après l'inclusion ou la récidive thrombotique)
Occurrence d'une hémorragie majeure entre les 2 bras
Délai: De l'inscription à la fin du suivi (24 mois après l'inclusion ou la récidive thrombotique)
Saignement majeur tel que défini par la Société internationale sur la thrombose et l'hémostase dans l'hémostase dans les 24 mois suivant l'inclusion
De l'inscription à la fin du suivi (24 mois après l'inclusion ou la récidive thrombotique)
Occurrence d'une hémorragie cliniquement pertinente entre les 2 bras
Délai: De l'inscription à la fin du suivi (24 mois après l'inclusion ou la récidive thrombotique)
Occurrence de saignements cliniquement pertinents tels que définis par la société internationale sur la thrombose et l'hémostase dans les 24 mois suivant l'inclusion
De l'inscription à la fin du suivi (24 mois après l'inclusion ou la récidive thrombotique)
Occurrence d'un saignement mineur entre les 2 bras
Délai: De l'inscription à la fin du suivi (24 mois après l'inclusion ou la récidive thrombotique)
Présentation d'un saignement mineur dans les 24 mois suivant l'inclusion, définie comme un saignement qui ne répond pas à la société internationale sur la thrombose et la définition de l'hémostase des saignements majeurs ou non majeurs cliniquement pertinents.
De l'inscription à la fin du suivi (24 mois après l'inclusion ou la récidive thrombotique)
Avantage clinique net défini comme un critère d'évaluation composite entre les 2 bras
Délai: De l'inscription à la fin du suivi (24 mois après l'inclusion ou la récidive thrombotique)
Bénéfice clinique net défini comme un critère d'évaluation composite comprenant une récidive thrombotique veineuse, artérielle ou microcirculatoire, une mort cardiovasculaire ou des saignements majeurs tels que définis par ISTH pendant le suivi de 24 mois.
De l'inscription à la fin du suivi (24 mois après l'inclusion ou la récidive thrombotique)
Évaluation de la conformité aux médicaments entre les 2 bras
Délai: De l'inscription à la fin du suivi (24 mois après l'inclusion ou la récidive thrombotique)
Score de conformité des médicaments évalué par le test Girerd au niveau de référence et des visites de suivi. Le score entre 0 et 6. 0 indique une bonne observation, 1 à 2: un problème de observation minimal et ≥ 3: mauvaise conformité
De l'inscription à la fin du suivi (24 mois après l'inclusion ou la récidive thrombotique)
Qualité de vie dans le cadre de l'évaluation des anticoagulants par des scores de satisfaction de l'échelle de traitement anti-coche (ACT) entre les 2 bras
Délai: De l'inscription à la fin du suivi (24 mois après l'inclusion ou la récidive thrombotique)

Les scores de satisfaction de l'échelle de traitement anti-coche (ACT) mesurés à l'inclusion et aux visites de suivi.

Le score total des actes du chargement varie de 12 à 60 ans, et les actes profitent au score total varie de 3 à 15. Un score élevé pour les deux indique une meilleure qualité de vie sur les anticoagulants
De l'inscription à la fin du suivi (24 mois après l'inclusion ou la récidive thrombotique)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Central Hospital, Nancy, France

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Virginie DUFROST, MD, CHRU - Nancy

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

15 septembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

15 septembre 2031

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 septembre 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 mars 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 mars 2025

Première publication (Réel)

19 mars 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 juin 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2024-A02295-42
  • 2023-0195 (Autre identifiant: Promotor code)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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