Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

DOAC versus VKA u pacientů s vysokými rizikovými APS: prospektivní kohortová studie (DOWAPS)

11. června 2025 aktualizováno: Virginie Dufrost, Central Hospital, Nancy, France

Přímé perorální antikoagulanty versus warfarin u pacientů s neziskovým antifosfolipidovým syndromem: prospektivní kohortová studie

Antifosfolipidový syndrom (APS) je trombotické onemocnění vyžadující prodlouženou antikoagulaci. Přímé perorální antikoagulanty (DOAC) jsou označeny jako terapie 1. linií u žilní trombózy ve srovnání s VKA kvůli jejich snadnějšímu manipulaci a nižším riziku krvácení ekvivalentní účinností. V APS jsou VKAS stále referenční léčbou. DOAC jsou však obecně zaváděny v akutní fázi žilní, před diagnózou APS. VKA má nevýhodu četných interakcí s potravinami a drogami, a proto vyžaduje pečlivé sledování INR, alespoň jednou za měsíc. Protože se používají snadněji než VKA a riziko krvácení je nižší, pacienti se často zdráhají přejít z DOAC na VKA. Studie ukázaly, že pacienti s APS s vysokým trombotickým rizikem (pozitivita všech tří antifosfolipidových testů, anamnéza arteriálních nebo malých cév trombózy nebo poškození srdeční chlopně) mají zvýšené trombotické riziko během léčby DOAC vs. VKA. Od roku 2020 navrhovaly pokyny ITH vyhnout se DOAC ve vysoce rizikových AP, ale navrhují pokračovat v TheiM u jiných pacientů, pokud byly zavedeny pro žilní trombózu a pokud je následné sledování DOAC uklidňující. V případě vysoce rizikových pacientů APS je tedy relé systematické. U pacientů s vysokým rizikem (většina) neexistují žádná data, která by ospravedlnila systematický přepínač. Vzhledem k výhodám kvality života AOD oproti VKAS nejsou pacienti vždy pro změnu své antikoagulační terapie, zejména pokud na něm byli mnoho let s dobrou snášenlivost. Z těchto důvodů zůstává řada pacientů s vysokými rizikovými APS na DOAC. Nicméně omezené údaje dostupné o účinnosti DOAC u pacientů s vysokým rizikem mají nízkou úroveň důkazů a protichůdných. V roce 2020, literární přehled neziskových pacientů SAPL léčených DOAC uvedl, že 8,6% z nich zažilo trombotickou recidivu během 12 měsíců, bez možného srovnání s VKA. Nedávná retrospektivní studie s 96 pacienty uvedla, že 15,4% pacientů léčených DOAC mělo recidivu ve srovnání s 5,3% na VKA. Tento rozdíl však nebyl statisticky významný (p = 0,15) kvůli jasnému nedostatku energie. Chtěli bychom proto určit frekvenci trombotické recidivy a porovnat ji podle typu orální antixa vs. VKA léčby v ne vysokých rizikových AP pomocí kohortové studie s budoucí sledování. Obvyklá antitrombotická léčba pacienta, DOAC a VKA, se budou pokračovat nezměněny.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Prospektivní kohorta pacienta APS léčená VKA nebo DOAC (speciálně orální léčba XA).

Pacienti s APS budou pacienti s vysokým rizikem (žádná trojitá pozitivita, žádná předchozí arteriální nebo malá céva trombóza nebo srdeční postižení).

Léčba užívaná pacientem při zařazení nebude modifikována. Proto nedojde ke změně obvyklého řízení pacienta.

Všichni pacienti budou mít vzorek krve při inkluzi v rámci rutinního krevního testu.

Pacienti budou prospektivně sledovat a zaznamená se úroveň trombotické události opakování

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

310

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Amiens, Francie, 80054
        • CHU d'Amiens
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Simon SOUDET
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Valery SALLE
      • Besançon, Francie, 25030
        • CHU de Besançon
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nadine MAGY BERTRAND
      • Brest, Francie, 29200
        • CHU de Brest
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Francis COUTURAUD
        • Kontakt:
      • Dijon, Francie, 21079
        • CHU de Dijon
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hélène GREIGERT
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Najib EL HSSAINI
      • Lyon, Francie, 69003
        • CHU de Lyon
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Thomas BARBA
      • Metz, Francie, 57000
        • Hôpital Robert Schuman, UNEOS
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Julien CAMPAGNE
      • Mulhouse, Francie, 68100
        • CH de Mulhouse
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Amer HAMADE
      • Nantes, Francie, 44800
        • CHU de Nantes
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Olivier Espitia
        • Kontakt:
      • Paris, Francie, 75010
        • Hopital Lariboisiere - APHP
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Maxime DELRUE
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Damien SENE
      • Reims, Francie, 51100
        • CHU de Reims
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Amélie SERVETTAZ
      • Saint-Priest En Jarez, Francie, 42270
      • Strasbourg, Francie, 67091
        • CHU de Strasbourg - Hôpital Civil
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anne Sophie KORGANOW
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dominique STEPHAN
    • Grand Est
      • Vandoeuvre-lès-Nancy, Grand Est, Francie, 54500
        • Central Hospital, Nancy, France
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Virginie DUFROST, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Thomas MOULINET, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Populace „ne vysokých rizikových“ trombotických pacientů s APS léčených perorálními antixa nebo VKA, pokud jde o léčbu již provedenou při inkluzi. APS, které nejsou riziko, jsou definovány žádnou anamnézou arteriální nebo malé cévy trombózou, jakoukoli valvulopatií související s APS a biologickým profilem pouze s jedním nebo dvěma pozitivními antifosfolipidovými testy.

Pacienti budou přijímáni prostřednictvím oddělení oprávněných k jejich řízení během jejich konzultace nebo hospitalizace. Pacienti budou pozváni na účast na studii v rámci pravidelné následné návštěvy. V době začlenění nedojde ke změně současného antitrombotického ošetření.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Osoby, které obdržely úplné informace o organizaci výzkumu a daly ústní souhlas s účastí.
  • Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší;

  • Nosič žilní trombotické SAPL:

    • Nevylíbí se hlavní nebo ≥ 2 menší faktory, pokud pacient není přítomen s porodnickou SAPL v souladu s kritérii klinické klasifikace ACR/EULR 2023.
    • Nebo upřednostňován ≥ 2 nezletilými, pokud má pacient porodnickou SAPL: těžká preeklampsie <34 týdnů nebo placentární nedostatečnost
    • Bez ohledu na to, jak dlouho je nemoc přítomna

    • S přetrvávající pozitivitou alespoň jednoho biologického kritéria:

      • Pozitivita cirkulujícího lupus antikoagulant nebo IgG antikardiolipid nebo IgG anti-beta-2gpi
      • A vytrvalost stejného pozitivního testu ≥ 12 týdnů od sebe
      • A s maximálním zpožděním pozitivity 1. antifosfolipidového testu 3 roky po trombotické události

  • Současné antikoagulační ošetření bez ohledu na datum zavedení

    • rivaroxaban nebo apixaban
    • nebo antivitamin k
  • Pacient přidružený k systému sociálního zabezpečení

Kritéria pro vyloučení:

  • Žilní trombotická událost motivující současnou antikoagulační léčbu upřednostňovanou hlavním preferenčním faktorem:

    • Aktivní rakovina
    • Hospitalizace s odpočinkem postele po dobu nejméně 3 dnů za 3 měsíce před událostí
    • Hlavní trauma se zlomeninami nebo poraněním míchy v měsíci předcházející události
    • Chirurgie s obecnou/páteřní/epidurální anestezií po dobu 3 měsíců před 3 měsíci.

  • Při absenci anamnézy preeklampsie nebo placentární nedostatečnosti: žilní trombotická událost motivující současnou antikoagulační léčbu upřednostňovanou 2 nebo více menšími upřednostňujícími faktory:

    • Systémové autoimunitní onemocnění nebo aktivní zánětlivé onemocnění střev
    • Akutní/těžká infekce
    • Centrální žilní katétr ve stejném vaskulárním lůžku
    • Hormonální substituční terapie, estrogenní perorální antikoncepční prostředky nebo probíhající hormonální terapie
    • Cestování na dlouhé vzdálenosti (≥ 8 hodin)
    • Obezita (BMI ≥ 30 kg/m²)
    • Těhotenství nebo po porodu (6 týdnů po porodu)
    • Prodloužená imobilizace
    • Chirurgie s obecnou/páteřní/epidurální anestezií po dobu <30 minut za 3 měsíce před událostí
  • Známá trojitá antifosfolipidová pozitivita
  • Izolovaná pozitivita antifosfolipidu IgM
  • Historie známé arteriální trombózy
  • Historie známé mikrocirkulační trombózy
  • Známé srdeční chlopně související s SAPL
  • Osoby uvedené v článcích L. 1121-5, L. 1121-7 a L1121-8 Kodexu veřejného zdraví
  • Osoby zbavené jejich svobody soudním nebo administrativním rozhodnutím, osoby v psychiatrické péči podle článků L. 3212-1 a L. 3213-1.
  • Rychlost glomerulární filtrace <30 ml/min.
  • Hmotnost <50 kg
  • Historie trombotické recidivy při dobře sloučené antikoagulační terapii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Pacient s léčbou VKA
Populace „ne vysokých rizikových“ trombotických pacientů s APS léčených VKA, bez ohledu na to, jak dlouho byli na terapii. „APS„ ne vysoký rizik “je definován absencí anamnézy arteriální nebo mikrocirkulační trombózy, nepřítomností valvulopatie související s APS a biologickým profilem pouze s jedním nebo dvěma pozitivními antifosfolipidovými testy.
Biologický: Další sběr krve během rutinního vzorkování krve při inkluzi (33,9 ml) a při trombotické recidivě (mezi 3,5 a 5 ml)

Při začlenění se vzorek krve používá k provádění testů na tvorbu trombinu (profil a poměr aktivovaného proteinu proteinu C), klasické a inovativní APL testy centrálně pro omezení fluktuace vlastního testů a umožňují srovnání mezi pacienty, imunothrombózové markery: cirkulace neutrofilních pasti (nets), Atesay-1 Atesay

V případě recidivy lze odběr krve použít k potvrzení dodržování léčby měřením anti Xa aktivity léčiva nebo INR

Behaviorální: Dokončení dotazníku o souladu s antikoagulační léčbou
Dotazník Girerd (6 otázek) bude navržen pacientům, aby odhadl stupeň souladu s AOD a VKA při začlenění a při každé následné návštěvě po celou dobu jejich účasti na studii.
Ostatní jména:
  • Dotazník Girerd
Behaviorální: Dokončení dotazníku o spokojenosti s antikoagulantem s léčbou
Dotazník ACTS (15 otázek) jim bude navržen, aby bylo možné odhadnout jejich spokojenost s jejich antikoagulační léčbou (AOD nebo AVK) při zařazení a při každé následné návštěvě po dobu jejich účasti na studii.
Ostatní jména:
  • Stupnice léčby anti -clot - ACTS
Pacient s léčbou DOAC
Populace „ne vysokých rizik“ trombotických pacientů s APS léčených perorálními antixa, bez ohledu na to, jak dlouho byly léčeny. APS ne vysokých rizik je definován absencí anamnézy arteriální nebo mikrocirkulační trombózy, nepřítomností valvulopatie související s APS a biologickým profilem pouze s jedním nebo dvěma pozitivními antifosfolipidovými testy.
Biologický: Další sběr krve během rutinního vzorkování krve při inkluzi (33,9 ml) a při trombotické recidivě (mezi 3,5 a 5 ml)

Při začlenění se vzorek krve používá k provádění testů na tvorbu trombinu (profil a poměr aktivovaného proteinu proteinu C), klasické a inovativní APL testy centrálně pro omezení fluktuace vlastního testů a umožňují srovnání mezi pacienty, imunothrombózové markery: cirkulace neutrofilních pasti (nets), Atesay-1 Atesay

V případě recidivy lze odběr krve použít k potvrzení dodržování léčby měřením anti Xa aktivity léčiva nebo INR

Behaviorální: Dokončení dotazníku o souladu s antikoagulační léčbou
Dotazník Girerd (6 otázek) bude navržen pacientům, aby odhadl stupeň souladu s AOD a VKA při začlenění a při každé následné návštěvě po celou dobu jejich účasti na studii.
Ostatní jména:
  • Dotazník Girerd
Behaviorální: Dokončení dotazníku o spokojenosti s antikoagulantem s léčbou
Dotazník ACTS (15 otázek) jim bude navržen, aby bylo možné odhadnout jejich spokojenost s jejich antikoagulační léčbou (AOD nebo AVK) při zařazení a při každé následné návštěvě po dobu jejich účasti na studii.
Ostatní jména:
  • Stupnice léčby anti -clot - ACTS

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence trombotické recidivy mezi dvěma pažemi
Časové okno: „Od zápisu po trombotickou recidivu nebo konec studie (24 měsíců po zahrnutí)

Výskyt (procento na úrovni skupiny) trombotické recidivy do 24 měsíců od zařazení potvrzeného objektivním vyšetřením a definovaným výskytem jedné z následujících událostí:

  • Žilní trombóza jakéhokoli místa nebo plicní embolie
  • Arteriální trombóza na jakémkoli místě
  • Mikrocirkulační trombóza na jakémkoli místě
„Od zápisu po trombotickou recidivu nebo konec studie (24 měsíců po zahrnutí)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rizikové faktory trombotické recidivy na 2 pažech
Časové okno: Biologické parametry: Na konci studie po poslední návštěvě posledního pacienta. Žádné biologické parametry: Od zápisu do konce sledování (24 měsíců po inkluzi nebo trombotické recidivy)
Rizikové faktory testované trombotické recidivy byly: věk, pohlaví, kardiovaskulární rizikové faktory, projevy spojené s APS, související autoimunitní onemocnění, biologické parametry (aktivita antixa, INR, biomarkery imunothrombózy shromážděné v rámci výzkumu.
Biologické parametry: Na konci studie po poslední návštěvě posledního pacienta. Žádné biologické parametry: Od zápisu do konce sledování (24 měsíců po inkluzi nebo trombotické recidivy)
Výskyt velkého krvácení mezi dvěma pažemi
Časové okno: Od zápisu do konce sledování (24 měsíců po inkluzi nebo trombotické recidivy)
Hlavní krvácení, jak je definováno Mezinárodní společností o trombóze a hemostázi v hemostázi do 24 měsíců od zařazení
Od zápisu do konce sledování (24 měsíců po inkluzi nebo trombotické recidivy)
Výskyt klinicky relevantního krvácení mezi dvěma pažemi
Časové okno: Od zápisu do konce sledování (24 měsíců po inkluzi nebo trombotické recidivy)
Výskyt klinicky relevantního krvácení, jak je definováno Mezinárodní společností pro trombózu a hemostázu do 24 měsíců od zařazení
Od zápisu do konce sledování (24 měsíců po inkluzi nebo trombotické recidivy)
Výskyt menšího krvácení mezi dvěma pažemi
Časové okno: Od zápisu do konce sledování (24 měsíců po inkluzi nebo trombotické recidivy)
Výskyt menšího krvácení do 24 měsíců po zařazení, definovaný jako krvácení, které nesplňuje mezinárodní společnost o trombóze a hemostázi definice klinicky relevantního hlavního nebo ne-majorového krvácení.
Od zápisu do konce sledování (24 měsíců po inkluzi nebo trombotické recidivy)
Čistý klinický přínos definovaný jako složený koncový bod mezi dvěma pažemi
Časové okno: Od zápisu do konce sledování (24 měsíců po inkluzi nebo trombotické recidivy)
Čistý klinický přínos definovaný jako kompozitní koncový bod včetně žilní, arteriální nebo mikrocirkulační trombotické recidivy, kardiovaskulární smrt nebo hlavní krvácení, jak je definováno ISH během 24měsíčního sledování.
Od zápisu do konce sledování (24 měsíců po inkluzi nebo trombotické recidivy)
Vyhodnocení poddajnosti léčiva mezi dvěma zbraněmi
Časové okno: Od zápisu do konce sledování (24 měsíců po inkluzi nebo trombotické recidivy)
Skóre poddajnosti léčiva hodnocené Girerd Test na začátku a následné návštěvy. Skóre mezi 0 až 6. 0 označuje dobré dodržování, 1 až 2: Problém s minimálním dodržováním a ≥ 3: Špatná shoda
Od zápisu do konce sledování (24 měsíců po inkluzi nebo trombotické recidivy)
Kvalita života v rámci hodnocení antikoagulantů pomocí stupnice léčby anti-clot (ACT) skóre spokojenosti mezi dvěma pažemi
Časové okno: Od zápisu do konce sledování (24 měsíců po inkluzi nebo trombotické recidivy)

Skóre spokojenosti s léčbou anti-clot (ACT) měřené při inkluzi a při následných návštěvách.

Celkové skóre zátěží ACTS se pohybuje od 12 do 60 let a výhody ACTS Celkové skóre se pohybuje od 3 do 15. Vysoké skóre pro oba naznačuje lepší kvalitu života na antikoagulanciích
Od zápisu do konce sledování (24 měsíců po inkluzi nebo trombotické recidivy)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Central Hospital, Nancy, France

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Virginie DUFROST, MD, CHRU - Nancy

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

15. září 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. září 2031

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. září 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. března 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. března 2025

První zveřejněno (Aktuální)

19. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. června 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2024-A02295-42
  • 2023-0195 (Jiný identifikátor: Promotor code)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Kohorta studie

  • International Centre for Diarrhoeal Disease Research...
    University of California, Berkeley; University of Maryland; Harvard University
    Dokončeno
    Propagace bezpečné vody a mytí rukou na základě znechucení a hanby
    Vyvinout novou skupinovou verzi aukce Becker-DeGroot-Marsckek (BDM) za účelem měření ochoty platit členů složených členů za sdílený hardware. | Vyvinout nový nástroj průzkumu, který bude měřit determinanty chování při mytí rukou a úpravě vody, jako je znechucení a stud nebo společenský... a další podmínky
    Bangladéš

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Argentina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit