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DOAC versus VKA em pacientes com APs não de alto risco: estudo de coorte prospectivo (DOWAPS)

11 de junho de 2025 atualizado por: Virginie Dufrost, Central Hospital, Nancy, France

Anticoagulantes orais diretos versus varfarina em pacientes com síndrome antifosfolipídica não de alto risco: estudo de coorte prospectivo

A síndrome antifosfolipídica (APS) é uma doença trombótica que requer anticoagulação prolongada. Os anticoagulantes orais diretos (DOACs) são indicados como terapia de 1ª linha na trombose venosa, em comparação com os VKAs, devido ao seu manuseio mais fácil e menor risco de sangramento de eficácia equivalente. Na APS, os VKAs ainda são o tratamento de referência. No entanto, os DOACs geralmente são introduzidos na fase aguda do venoso, antes do diagnóstico de APS. A VKA tem a desvantagem de inúmeras interações alimentares e medicamentosas e, portanto, requer monitoramento próximo do INR, pelo menos uma vez por mês. Por serem mais fáceis de usar do que os VKAs, e o risco de sangramento é menor, os pacientes geralmente relutam em mudar de DOACs para VKA. Estudos mostraram que pacientes com APS com alto risco trombótico (positividade dos três testes antifosfolipídicos, história de trombose arterial ou de pequenos vasos ou danos à válvula cardíaca) apresentam um risco trombótico aumentado durante o tratamento com DOACs vs. VKA. Desde 2020, as diretrizes do ISTH sugeriram evitar DOACs em APs de alto risco, mas sugerem que a continuação de outros pacientes fosse introduzida para trombose venosa e se o acompanhamento dos DOACs for tranquilizador. No caso de pacientes com APS de alto risco, o relé é, portanto, sistemático. Para pacientes que não são de alto risco (a maioria), não há dados para justificar o comutador sistemático. Dadas as vantagens da qualidade de vida das AODs sobre os VKAs, os pacientes nem sempre são a favor de mudar sua terapia anticoagulante, especialmente se eles o fizeram há muitos anos com boa tolerabilidade. Por esses motivos, vários pacientes com APs de alto risco permanecem nos DOACs. No entanto, os dados limitados disponíveis sobre a eficácia dos DOACs em pacientes que não são de alto risco são de baixo nível de evidência e contraditórios. Em 2020, uma revisão da literatura de pacientes com SAPL de alto risco tratados com DOACs relataram que 8,6% deles experimentaram recorrência trombótica em 12 meses, sem comparação possível com os VKAs. Um estudo retrospectivo recente com 96 pacientes relatou que 15,4% dos pacientes tratados com DOACs tiveram uma recorrência, em comparação com 5,3% nos VKAs. No entanto, essa diferença não foi estatisticamente significativa (p = 0,15) devido a uma clara falta de poder. Portanto, desejamos determinar a frequência de recorrência trombótica e compará-la de acordo com o tipo de tratamento oral de Antixa vs. VKA em APs sem risco por meio de um estudo de coorte com acompanhamento prospectivo. O tratamento antitrombótico usual do paciente, DOAC e VKA, permanecerá inalterado.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Coorte prospectivo de pacientes com APS tratados com VKA ou DOACS (especialmente tratamento oral de XA).

Os pacientes com AS terão pacientes não de alto risco (sem positividade tripla, qualquer trombose arterial ou de pequenos vasos anteriores ou envolvimento cardíaco).

O tratamento realizado pelo paciente na inclusão não será modificado. Portanto, não haverá alteração no gerenciamento usual do paciente.

Todos os pacientes terão uma amostra de sangue na inclusão como parte de um exame de sangue de rotina.

Os pacientes serão prospectivamente acompanhados e o nível de evento trombótico de recorrência será gravado

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

310

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Amiens, França, 80054
        • CHU d'Amiens
        • Investigador principal:
          • Simon SOUDET
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Valery SALLE
      • Besançon, França, 25030
        • CHU de Besançon
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Nadine MAGY BERTRAND
      • Brest, França, 29200
        • CHU de Brest
        • Investigador principal:
          • Francis COUTURAUD
        • Contato:
      • Dijon, França, 21079
        • CHU de Dijon
        • Investigador principal:
          • Hélène GREIGERT
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Najib EL HSSAINI
      • Lyon, França, 69003
        • CHU de Lyon
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Thomas BARBA
      • Metz, França, 57000
        • Hôpital Robert Schuman, UNEOS
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Julien CAMPAGNE
      • Mulhouse, França, 68100
        • CH de Mulhouse
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Amer HAMADE
      • Nantes, França, 44800
        • CHU de Nantes
        • Investigador principal:
          • Olivier Espitia
        • Contato:
      • Paris, França, 75010
        • Hôpital Lariboisière - APHP
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Maxime DELRUE
        • Subinvestigador:
          • Damien SENE
      • Reims, França, 51100
        • CHU de Reims
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Amélie SERVETTAZ
      • Saint-Priest En Jarez, França, 42270
      • Strasbourg, França, 67091
        • CHU de Strasbourg - Hôpital Civil
        • Investigador principal:
          • Anne Sophie KORGANOW
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Dominique STEPHAN
    • Grand Est
      • Vandoeuvre-lès-Nancy, Grand Est, França, 54500
        • Central Hospital, Nancy, France
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Virginie DUFROST, MD
        • Investigador principal:
          • Thomas MOULINET, MD, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

População de pacientes com APS trombóticos de "alto risco" tratados com antiga ou VKA oral em relação ao tratamento já tomado na inclusão. Os APs não de alto risco "são definidos por nenhum histórico de trombose arterial ou de pequenos vasos, qualquer valvulopatia relacionada à APS e um perfil biológico com apenas um ou dois testes positivos antifosfolipídicos.

Os pacientes serão recrutados pelos departamentos autorizados a gerenciá -los, durante sua consulta ou hospitalização. Os pacientes serão convidados a participar do estudo como parte de sua visita regular de acompanhamento. Não haverá mudança no tratamento antitrombótico atual no momento da inclusão.

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Pessoas que receberam informações completas sobre a organização da pesquisa e deram seu consentimento oral para participar.
  • Masculino ou feminino com 18 anos de idade ou mais;

  • Carrier de SAPL trombótico venoso:

    • Não é favorecido por um maior ou ≥ 2 fatores de favoritos, se o paciente não apresentar SAPL obstétrico de acordo com os critérios de classificação clínica ACR/EULAR 2023.
    • Ou preferido por ≥ 2 menores, se o paciente tiver SAPL obstétrico: pré -eclâmpsia grave <34 semanas ou insuficiência placentária
    • Independentemente de quanto tempo a doença está presente

    • Com positividade persistente de pelo menos um critério biológico:

      • Positividade do anticoagulante de lúpus circulante ou IgG anticardiolípides ou IgG anti-beta-2gpi
      • E persistência do mesmo teste positivo ≥ 12 semanas de intervalo
      • E com o máximo atraso da positividade do 1º teste antifosfolipídeo de 3 anos após o evento trombótico

  • Tratamento anticoagulante atual, independentemente da data da introdução

    • Rivaroxaban ou apixaban
    • ou antivitamina k
  • Paciente afiliado a um sistema de previdência social

Critérios de exclusão:

  • Eventos trombóticos venosos motivando o tratamento anticoagulante atual preferido por um grande fator de favoridade:

    • Câncer ativo
    • Hospitalização com repouso na cama por pelo menos 3 dias nos 3 meses anteriores ao evento
    • Trauma principal com fraturas ou lesão na medula espinhal no mês anterior ao evento
    • Cirurgia com anestesia geral/espinhal/epidural por> 30 minutos nos 3 meses anteriores ao evento.

  • Na ausência de uma história de pré-eclâmpsia ou insuficiência placentária: eventos trombóticos venosos motivando o atual tratamento anticoagulante preferido por 2 ou mais fatores de favoritos:

    • Doença autoimune sistêmica ou doença inflamatória ativa intestinal
    • Infecção aguda/grave
    • Cateter venoso central na mesma cama vascular
    • Terapia de reposição hormonal, contraceptivos orais estrogênicos ou terapia estimuladora de hormônios em andamento
    • Viagens de longa distância (≥ 8 horas)
    • Obesidade (IMC ≥ 30 kg/m²)
    • Gravidez ou pós-parto (6 semanas após o parto)
    • Imobilização prolongada
    • Cirurgia com anestesia geral/espinhal/epidural por <30 minutos nos 3 meses anteriores ao evento
  • Positividade antifosfolipídica tripla conhecida
  • Positividade antifosfolipídica isolada da IgM
  • História da trombose arterial conhecida
  • História da trombose microcirculosa conhecida
  • Doença de valvular cardíaca relacionada à SAPL, relacionada
  • Pessoas referidas nos artigos L. 1121-5, L. 1121-7 e L1121-8 do Código de Saúde Pública
  • Pessoas privadas de sua liberdade por decisão judicial ou administrativa, pessoas sob assistência psiquiátrica sob os artigos L. 3212-1 e L. 3213-1.
  • Taxa de filtração glomerular <30 ml/min.
  • Peso <50kg
  • História de recorrência trombótica sob terapia anticoagulante bem administrada.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Paciente com tratamento com VKA
População de pacientes com APS trombóticos de "alto risco" tratados com VKAs, independentemente de quanto tempo eles estão na terapia. Os APs de "não-riscos" são definidos pela ausência de uma história de trombose arterial ou microcirculatória, a ausência de valvulopatia relacionada ao APS e um perfil biológico com apenas um ou dois testes antifosfolipídicos positivos.
Biológico: Coleta de sangue adicional durante a amostragem de sangue de rotina na inclusão (33,9 ml) e na recorrência trombótica (entre 3,5 e 5 ml)

Na inclusão, a amostra de sangue é usada para realizar testes de geração de trombina (perfil de resistência da proteína C ativada), ensaios clássicos e inovadores da APL centralmente para limitar a flutuação inerente aos testes utilizados e permitir comparação entre pacientes, marcadores de imunombose: assassinatos de círculos de neutrofilos (NETS), o ensaio, o consumo de imunombose, o assassinato em círculos, o assassinato de frostano, o ensaio de neutrofilos (NETS), o ensaio de imunombose, o assinatário de imunotrombose, o assassinato de neutrofilos em circulação (NETS)

No caso de recorrência, a amostragem sanguínea pode ser usada para confirmar a conformidade com o tratamento, medindo a atividade anti XA do medicamento ou INR

Comportamental: Conclusão de um questionário sobre conformidade com o tratamento anticoagulante
O Questionário Girerd (6 perguntas) será proposto aos pacientes, a fim de estimar o grau de conformidade com AODs e VKAs na inclusão e a cada visita de acompanhamento durante a participação no estudo.
Outros nomes:
  • Questionário Girerd
Comportamental: Conclusão de um questionário sobre satisfação com o tratamento anticoagulante
O questionário de Atos (15 perguntas) será proposto a eles para estimar sua satisfação com o tratamento anticoagulante (AOD ou AVK) na inclusão e em cada visita de acompanhamento durante a participação de sua participação no estudo.
Outros nomes:
  • Escala de Tratamento Anti -Coda - Atos
Paciente com tratamento DOAC
População de pacientes com APS trombóticos de "alto risco" tratados com antixas orais, independentemente de quanto tempo eles foram tratados. Os APs não-riscos "são definidos pela ausência de histórico de trombose arterial ou microcirculatória, a ausência de valvulopatia relacionada ao APS e um perfil biológico com apenas um ou dois testes antifosfolipídicos positivos.
Biológico: Coleta de sangue adicional durante a amostragem de sangue de rotina na inclusão (33,9 ml) e na recorrência trombótica (entre 3,5 e 5 ml)

Na inclusão, a amostra de sangue é usada para realizar testes de geração de trombina (perfil de resistência da proteína C ativada), ensaios clássicos e inovadores da APL centralmente para limitar a flutuação inerente aos testes utilizados e permitir comparação entre pacientes, marcadores de imunombose: assassinatos de círculos de neutrofilos (NETS), o ensaio, o consumo de imunombose, o assassinato em círculos, o assassinato de frostano, o ensaio de neutrofilos (NETS), o ensaio de imunombose, o assinatário de imunotrombose, o assassinato de neutrofilos em circulação (NETS)

No caso de recorrência, a amostragem sanguínea pode ser usada para confirmar a conformidade com o tratamento, medindo a atividade anti XA do medicamento ou INR

Comportamental: Conclusão de um questionário sobre conformidade com o tratamento anticoagulante
O Questionário Girerd (6 perguntas) será proposto aos pacientes, a fim de estimar o grau de conformidade com AODs e VKAs na inclusão e a cada visita de acompanhamento durante a participação no estudo.
Outros nomes:
  • Questionário Girerd
Comportamental: Conclusão de um questionário sobre satisfação com o tratamento anticoagulante
O questionário de Atos (15 perguntas) será proposto a eles para estimar sua satisfação com o tratamento anticoagulante (AOD ou AVK) na inclusão e em cada visita de acompanhamento durante a participação de sua participação no estudo.
Outros nomes:
  • Escala de Tratamento Anti -Coda - Atos

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Frequência de recorrência trombótica entre os 2 braços
Prazo: "Da inscrição à recorrência trombótica ou ao final do estudo (24 meses após a inclusão)

Ocorrência (porcentagem no nível do grupo) de recorrência trombótica dentro de 24 meses após a inclusão confirmada pelo exame objetivo e definido pela ocorrência de um dos seguintes eventos:

  • Trombose venosa de qualquer local ou embolia pulmonar
  • Trombose arterial em qualquer local
  • Trombose microcirculatória em qualquer local
"Da inscrição à recorrência trombótica ou ao final do estudo (24 meses após a inclusão)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fatores de risco de recorrência trombótica nos 2 braços
Prazo: Parâmetros biológicos: no final do estudo após a última visita do último paciente. Sem parâmetros biológicos: desde a inscrição até o final do acompanhamento (24 meses após a inclusão ou recorrência trombótica)
Os fatores de risco para a recorrência trombótica testados foram: idade, sexo, fatores de risco cardiovascular, manifestações associadas a APs, doenças autoimunes associadas, parâmetros biológicos (atividade de Antixa, INR, biomarcadores da imunotrombose coletados como parte da pesquisa.
Parâmetros biológicos: no final do estudo após a última visita do último paciente. Sem parâmetros biológicos: desde a inscrição até o final do acompanhamento (24 meses após a inclusão ou recorrência trombótica)
Ocorrência de maior hemorragia entre os 2 braços
Prazo: Desde a inscrição até o final do acompanhamento (24 meses após a inclusão ou recorrência trombótica)
Grande sangramento, conforme definido pela Sociedade Internacional de Trombose e Hemostase na hemostase dentro de 24 meses após a inclusão
Desde a inscrição até o final do acompanhamento (24 meses após a inclusão ou recorrência trombótica)
Ocorrência de hemorragia clinicamente relevante entre os 2 braços
Prazo: Desde a inscrição até o final do acompanhamento (24 meses após a inclusão ou recorrência trombótica)
Ocorrência de sangramento clinicamente relevante, conforme definido pela Sociedade Internacional de Trombose e Hemostase dentro de 24 meses após a inclusão
Desde a inscrição até o final do acompanhamento (24 meses após a inclusão ou recorrência trombótica)
Ocorrência de um menor sangramento entre os 2 braços
Prazo: Desde a inscrição até o final do acompanhamento (24 meses após a inclusão ou recorrência trombótica)
Ocorrência de um menor sangramento dentro de 24 meses após a inclusão, definido como um sangramento que não atende à Sociedade Internacional sobre Trombose e Hemostasia Definição de sangramento maior ou não major clinicamente relevante.
Desde a inscrição até o final do acompanhamento (24 meses após a inclusão ou recorrência trombótica)
Benefício clínico líquido definido como um ponto de extremidade composto entre os 2 braços
Prazo: Desde a inscrição até o final do acompanhamento (24 meses após a inclusão ou recorrência trombótica)
Benefício clínico líquido definido como um ponto final composto, incluindo recorrência trombótica venosa, arterial ou microcirculatória, morte cardiovascular ou sangramento maior, conforme definido pelo ISTH durante o acompanhamento de 24 meses.
Desde a inscrição até o final do acompanhamento (24 meses após a inclusão ou recorrência trombótica)
Avaliação de conformidade com drogas entre os 2 braços
Prazo: Desde a inscrição até o final do acompanhamento (24 meses após a inclusão ou recorrência trombótica)
Pontuação de conformidade com drogas avaliada pelo teste Girerd nas visitas de linha de base e acompanhamento. Pontuação entre 0 e 6.
Desde a inscrição até o final do acompanhamento (24 meses após a inclusão ou recorrência trombótica)
Qualidade de vida sob a avaliação de anticoagulantes por escala de tratamento de tratamento anti-co-co-coague (Atos) entre os 2 braços
Prazo: Desde a inscrição até o final do acompanhamento (24 meses após a inclusão ou recorrência trombótica)

Os escores de satisfação da escala de tratamento anti-co-copo (Atos) medidos na inclusão e nas visitas de acompanhamento.

Os atos sobrecarregarem a pontuação total varia de 12 a 60, e os atos beneficiam a pontuação total varia de 3 a 15. Uma pontuação alta para ambos indica melhor qualidade de vida nos anticoagulantes
Desde a inscrição até o final do acompanhamento (24 meses após a inclusão ou recorrência trombótica)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Central Hospital, Nancy, France

Investigadores

  • Investigador principal: Virginie DUFROST, MD, CHRU - Nancy

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

15 de setembro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

15 de setembro de 2031

Conclusão do estudo (Estimado)

15 de setembro de 2031

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de março de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de março de 2025

Primeira postagem (Real)

19 de março de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de junho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de junho de 2025

Última verificação

1 de abril de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2024-A02295-42
  • 2023-0195 (Outro identificador: Promotor code)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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