Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

DOAC versus VKA hos pasienter med ikke-høyrisiko APS: prospektiv kohortstudie (DOWAPS)

11. juni 2025 oppdatert av: Virginie Dufrost, Central Hospital, Nancy, France

Direkte orale antikoagulantia versus warfarin hos pasienter med antifolipidsyndrom som ikke er høy risiko: prospektiv kohortstudie

Antifosfolipidsyndrom (APS) er en trombotisk sykdom som krever langvarig antikoagulasjon. Direkte orale antikoagulantia (DOAC) er indikert som 1st-line terapi i venøs trombose, sammenlignet med VKA-er, på grunn av deres enklere håndtering og lavere blødningsrisiko for tilsvarende effekt. I APS er VKAS fremdeles referansebehandlingen. Imidlertid blir DOAC -er generelt introdusert i den akutte fasen av venøs, før diagnosen APS. VKA har ulempen med mange mat- og medikamentinteraksjoner, og krever derfor tett overvåking av INR, minst en gang i måneden. Fordi de er lettere å bruke enn VKA -er, og risikoen for blødning er lavere, er pasienter ofte motvillige til å bytte fra DOACs til VKA. Studier har vist at APS -pasienter med høy trombotisk risiko (positiviteten til alle tre antifosfolipidtester, historie med arteriell eller små kar -trombose eller skade på hjerteklaffen) har økt trombotisk risiko under DOACS vs. VKA -behandling. Siden 2020 har ISTH-retningslinjene antydet å unngå DOAC-er i høyrisiko AP-er, men foreslår å fortsette THEM hos andre pasienter hvis de ble introdusert for venøs trombose og hvis oppfølging av DOAC er betryggende. Når det gjelder høyrisiko APS-pasienter, er reléet derfor systematisk. For ikke-høyrisikopasienter (flertallet) er det ingen data for å rettferdiggjøre systematisk bryter. Gitt livskvalitetsfordelene med AOD-er i forhold til VKA-er, er pasienter ikke alltid for å endre antikoagulanteterapi, spesielt hvis de har vært på det i mange år med god toleranse. Av disse grunner forblir en rekke pasienter med ikke-høyrisiko-AP-er på DOAC-er. Likevel er de begrensede dataene som er tilgjengelige om effektiviteten av DOAC-er hos ikke-høyrisiko-pasienter med lavt bevisnivå og motstridende. I 2020 rapporterte en litteraturgjennomgang av ikke-høyrisiko SAPL-pasienter behandlet med DOAC-er at 8,6% av dem opplevde trombotisk tilbakefall i løpet av 12 måneder, uten mulig sammenligning med VKA-er. En fersk retrospektiv studie med 96 pasienter rapporterte at 15,4% av pasientene behandlet med DOAC -er hadde en tilbakefall, sammenlignet med 5,3% på VKA -er. Denne forskjellen var imidlertid ikke statistisk signifikant (p = 0,15) på grunn av en klar mangel på makt. Vi ønsker derfor å bestemme hyppigheten av trombotisk tilbakefall og sammenligne den i henhold til typen oral antixa vs. VKA-behandling i ikke-høyrisiko AP-er ved hjelp av en kohortstudie med prospektiv oppfølging. Pasientens vanlige antitrombotisk behandling, DOAC og VKA, vil bli fortsatt uendret.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Prospektiv kohort av APS -pasient behandlet med VKA eller DOACs (spesielt oral XA -behandling).

APS -pasienter vil være pasienter med høy risiko (ingen trippel positivitet, tidligere arteriell eller små kar -trombose eller hjerteinvolvering).

Behandlingen tatt av pasienten ved inkludering vil ikke bli endret. Det vil derfor ikke være noen endring i pasientens vanlige ledelse.

Alle pasienter vil ha en blodprøve tatt ved inkludering som en del av en rutinemessig blodprøve.

Pasientene vil være prospektivt oppfølging og nivået av tilbakefall trombotisk hendelse vil bli registrert

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

310

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • CHU d'Amiens
        • Hovedetterforsker:
          • Simon SOUDET
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Valery SALLE
      • Besançon, Frankrike, 25030
        • CHU de Besançon
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Nadine MAGY BERTRAND
      • Brest, Frankrike, 29200
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • CHU de Dijon
        • Hovedetterforsker:
          • Hélène GREIGERT
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Najib EL HSSAINI
      • Lyon, Frankrike, 69003
        • CHU de Lyon
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Thomas BARBA
      • Metz, Frankrike, 57000
        • Hôpital Robert Schuman, UNEOS
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Julien CAMPAGNE
      • Mulhouse, Frankrike, 68100
        • CH de Mulhouse
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Amer HAMADE
      • Nantes, Frankrike, 44800
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Hôpital Lariboisière - APHP
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Maxime DELRUE
        • Underetterforsker:
          • Damien SENE
      • Reims, Frankrike, 51100
        • CHU de Reims
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Amélie SERVETTAZ
      • Saint-Priest En Jarez, Frankrike, 42270
      • Strasbourg, Frankrike, 67091
        • CHU de Strasbourg - Hôpital Civil
        • Hovedetterforsker:
          • Anne Sophie KORGANOW
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dominique STEPHAN
    • Grand Est
      • Vandoeuvre-lès-Nancy, Grand Est, Frankrike, 54500
        • Central Hospital, Nancy, France
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Virginie DUFROST, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Thomas MOULINET, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Befolkningen av "ikke-høyrisiko" trombotiske APS-pasienter behandlet med oral antixa eller VKA angående behandlingen som allerede er tatt ved inkludering. Ikke-høyrisiko "APS er definert av ingen historie med arteriell eller små kar-trombose, noen valvulopati relatert til AP-er, og en biologisk profil med bare en eller to positive antifosfolipidtester.

Pasienter vil bli rekruttert via avdelingene som er autorisert til å administrere dem, under konsultasjon eller sykehusinnleggelse. Pasienter vil bli invitert til å delta i studien som en del av deres regelmessige oppfølgingsbesøk. Det vil ikke være noen endring i nåværende antitrombotisk behandling på inkluderingstidspunktet.

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Personer som har mottatt full informasjon om organiseringen av forskningen og har gitt sitt muntlige samtykke til å delta.
  • Mann eller kvinne 18 år eller eldre;

  • Bærer av venøs trombotisk SAPL:

    • Ikke foretrukket av en hoved- eller ≥ 2 mindre favorittfaktorer, hvis pasienten ikke har fødselshjelp i samsvar med ACR/EULAR 2023 kliniske klassifiseringskriterier.
    • Eller foretrukket av ≥ 2 mindreårige, hvis pasienten har fødselshjelp: alvorlig preeklampsi <34 uker eller placentalinsuffisiens
    • Uavhengig av hvor lenge sykdommen har vært til stede

    • Med vedvarende positivitet på minst ett biologisk kriterium:

      • Positivitet for sirkulerende lupus antikoagulant eller IgG antikardiolipid eller IgG anti-beta-2gpi
      • Og utholdenhet av den samme positive testen ≥ 12 ukers mellomrom
      • Og med maksimal forsinkelse av positiviteten til den første antifosfolipidtesten på 3 år etter den trombotiske hendelsen

  • Nåværende antikoagulantbehandling, uavhengig av introduksjonsdato

    • Rivaroxaban eller Apixaban
    • eller antivitamin k
  • Pasient tilknyttet et trygdesystem

Eksklusjonskriterier:

  • Venøs trombotisk hendelse som motiverer nåværende antikoagulantbehandling favorisert av en stor favoriserende faktor:

    • Aktiv kreft
    • Sykehusinnleggelse med sengeleie i minst 3 dager i løpet av de tre månedene før arrangementet
    • Major traumer med brudd eller ryggmargsskade i måneden før hendelsen
    • Kirurgi med generell/spinal/epidural anestesi i> 30 minutter i løpet av de tre månedene før hendelsen.

  • I mangel av en historie med preeklampsi eller placentalinsuffisiens: venøs trombotisk hendelse som motiverer nåværende antikoagulantbehandling favorisert av 2 eller flere mindre favoriserende faktorer:

    • Systemisk autoimmun sykdom eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom
    • Akutt/alvorlig infeksjon
    • Sentral venekateter i samme vaskulære seng
    • Hormonerstatningsterapi, østrogene orale prevensjonsmidler eller hormonstimulerende terapi som pågår
    • Langdistanse reise (≥ 8 timer)
    • Overvekt (BMI ≥ 30 kg/m²)
    • Graviditet eller post-partum (6 uker etter fødselen)
    • Langvarig immobilisering
    • Kirurgi med generell/spinal/epidural anestesi i <30 minutter i løpet av de tre månedene før hendelsen
  • Kjent trippel antifosfolipid positivitet
  • Isolert IgM antifosfolipid positivitet
  • Historie med kjent arteriell trombose
  • Historie med kjent mikrosirkulatorisk trombose
  • Kjent SAPL-relatert hjertesykdom
  • Personer referert til i artikler L. 1121-5, L. 1121-7 og L1121-8 i folkehelsekoden
  • Personer fratatt sin frihet ved rettslig eller administrativ avgjørelse, personer under psykiatrisk omsorg under artikler L. 3212-1 og L. 3213-1.
  • Glomerulær filtreringshastighet <30 ml/min.
  • Vekt <50 kg
  • Historie med trombotisk tilbakefall under godt administrert antikoagulantbehandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Pasient med VKA -behandling
Befolkningen av "ikke-høyrisiko" trombotiske APS-pasienter behandlet med VKA-er, uavhengig av hvor lenge de har vært på terapi. "Ikke-høyrisiko" AP-er er definert av fraværet av en historie med arteriell eller mikrosirkulatorisk trombose, fraværet av valvulopati relatert til APS og en biologisk profil med bare en eller to positive antifosfolipidtester.
Biologisk: Ytterligere blodinnsamling under rutinemessig blodprøvetaking ved inkludering (33,9 ml) og ved den trombotiske tilbakefall (mellom 3,5 og 5 ml)

Ved inkludering brukes blodprøven for å utføre trombingenereringstester (aktivert protein C-resistensprofil og forhold), klassisk og innovativ APL-analyser sentralt for å begrense svingningen som ligger i testene som brukes og muliggjøre sammenligning mellom pasienter, immunotrombosemarkører: sirkulerende neutrofil ekstracellulære feller (Nets) pålegg).

I tilfelle tilbakefall, kan blodprøvetaking brukes til å bekrefte samsvar med behandlingen ved å måle anti XA -aktiviteten til stoffet eller INR

Atferdsmessig: Fullføring av et spørreskjema om overholdelse av antikoagulantbehandling
Girerd-spørreskjemaet (6 spørsmål) vil bli foreslått for pasienter for å estimere graden av samsvar med AOD-er og VKA-er ved inkludering og ved hvert oppfølgingsbesøk i løpet av deres deltakelse i studien.
Andre navn:
  • Girerd -spørreskjema
Atferdsmessig: Fullføring av et spørreskjema om tilfredshet med antikoagulant i behandlingen
AKS-spørreskjemaet (15 spørsmål) vil bli foreslått for dem for å estimere deres tilfredshet med deres antikoagulantbehandling (AOD eller AVK) ved inkludering og ved hvert oppfølgingsbesøk i løpet av deres deltakelse i studien.
Andre navn:
  • Anti -clot Treatment Scale - Acts
Pasient med DOAC -behandling
Befolkningen av "ikke-høyrisiko" trombotiske APS-pasienter behandlet med oral antixa, uavhengig av hvor lenge de har blitt behandlet. Ikke-høyrisiko "APS er definert av fraværet av en historie med arteriell eller mikrocirkulatorisk trombose, fraværet av valvulopati relatert til APS, og en biologisk profil med bare en eller to positive antifosfolipidtester.
Biologisk: Ytterligere blodinnsamling under rutinemessig blodprøvetaking ved inkludering (33,9 ml) og ved den trombotiske tilbakefall (mellom 3,5 og 5 ml)

Ved inkludering brukes blodprøven for å utføre trombingenereringstester (aktivert protein C-resistensprofil og forhold), klassisk og innovativ APL-analyser sentralt for å begrense svingningen som ligger i testene som brukes og muliggjøre sammenligning mellom pasienter, immunotrombosemarkører: sirkulerende neutrofil ekstracellulære feller (Nets) pålegg).

I tilfelle tilbakefall, kan blodprøvetaking brukes til å bekrefte samsvar med behandlingen ved å måle anti XA -aktiviteten til stoffet eller INR

Atferdsmessig: Fullføring av et spørreskjema om overholdelse av antikoagulantbehandling
Girerd-spørreskjemaet (6 spørsmål) vil bli foreslått for pasienter for å estimere graden av samsvar med AOD-er og VKA-er ved inkludering og ved hvert oppfølgingsbesøk i løpet av deres deltakelse i studien.
Andre navn:
  • Girerd -spørreskjema
Atferdsmessig: Fullføring av et spørreskjema om tilfredshet med antikoagulant i behandlingen
AKS-spørreskjemaet (15 spørsmål) vil bli foreslått for dem for å estimere deres tilfredshet med deres antikoagulantbehandling (AOD eller AVK) ved inkludering og ved hvert oppfølgingsbesøk i løpet av deres deltakelse i studien.
Andre navn:
  • Anti -clot Treatment Scale - Acts

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet av trombotisk tilbakefall mellom 2 armene
Tidsramme: "Fra påmelding til den trombotiske gjentakelsen eller slutten av studien (24 måneder etter inkludering)

Forekomst (prosent på gruppenivå) av trombotisk tilbakefall innen 24 måneder etter inkludering bekreftet ved objektiv undersøkelse og definert av forekomsten av en av følgende hendelser:

  • Venøs trombose av et hvilket som helst sted eller lungeemboli
  • Arteriell trombose på et hvilket som helst sted
  • Mikrosirkulatorisk trombose på et hvilket som helst sted
"Fra påmelding til den trombotiske gjentakelsen eller slutten av studien (24 måneder etter inkludering)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Risikofaktorer for trombotisk tilbakefall på 2 armene
Tidsramme: Biologiske parametere: På slutten av studien etter det siste pasients siste besøk. Ingen biologiske parametere: Fra påmelding til slutten av oppfølgingen (24 måneder etter-inkludert eller trombotisk tilbakefall)
Risikofaktorene for testet trombotisk tilbakefall var: alder, kjønn, kardiovaskulære risikofaktorer, manifestasjoner assosiert med APS, tilknyttede autoimmune sykdommer, biologiske parametere (antixa -aktivitet, INR, biomarkører av immunotrombose samlet som en del av forskningen.
Biologiske parametere: På slutten av studien etter det siste pasients siste besøk. Ingen biologiske parametere: Fra påmelding til slutten av oppfølgingen (24 måneder etter-inkludert eller trombotisk tilbakefall)
Forekomst av større blødning mellom 2 armene
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av oppfølgingen (24 måneders etter-inkludert eller trombotisk tilbakefall)
Major blødning som definert av det internasjonale samfunnet om trombose og hemostase innen hemostase innen 24 måneder etter inkludering
Fra påmelding til slutten av oppfølgingen (24 måneders etter-inkludert eller trombotisk tilbakefall)
Forekomst av klinisk relevant blødning mellom 2 armene
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av oppfølgingen (24 måneder etter-inkludert eller trombotisk tilbakefall)
Forekomst av klinisk relevant blødning som definert av det internasjonale samfunnet på trombose og hemostase innen 24 måneder etter inkludering
Fra påmelding til slutten av oppfølgingen (24 måneder etter-inkludert eller trombotisk tilbakefall)
Forekomst av en mindre blødning mellom 2 armene
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av oppfølgingen (24 måneder etter-inkludert eller trombotisk tilbakefall)
Forekomst av en mindre blødning innen 24 måneder etter inkludering, definert som en blødning som ikke oppfyller det internasjonale samfunnet på trombose og hemostase-definisjon av klinisk relevant hoved- eller ikke-hovedblødning.
Fra påmelding til slutten av oppfølgingen (24 måneder etter-inkludert eller trombotisk tilbakefall)
Netto klinisk fordel definert som et sammensatt endepunkt mellom 2 -armene
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av oppfølgingen (24 måneder etter-inkludert eller trombotisk tilbakefall)
Netto klinisk fordel definert som et sammensatt endepunkt inkludert venøs, arteriell eller mikrosirkulerende trombotisk tilbakefall, kardiovaskulær død eller større blødninger som definert av ISth under 24-måneders oppfølging.
Fra påmelding til slutten av oppfølgingen (24 måneder etter-inkludert eller trombotisk tilbakefall)
Evaluering av medikamentoverholdelse mellom 2 armene
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av oppfølgingen (24 måneder etter-inkludert eller trombotisk tilbakefall)
Legemiddeloverholdelsesresultat vurdert av Girerd-test ved baseline og oppfølgingsbesøk. Poeng mellom 0 til 6. 0 indikerer en god overholdelse, 1 til 2: minimalt overholdelsesproblem og ≥ 3: Dårlig etterlevelse
Fra påmelding til slutten av oppfølgingen (24 måneder etter-inkludert eller trombotisk tilbakefall)
Livskvalitet under evaluering av antikoagulantia av anti-klotte behandlingsskala (Apostlenes tilfredshetspoeng mellom 2 ARMs
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av oppfølgingen (24 måneder etter-inkludert eller trombotisk tilbakefall)

Anti-clot Treatment Scale (ACTs) tilfredshetspoeng målt ved inkludering og ved oppfølgingsbesøk.

Apostlenes gjerninger belastes total score varierer fra 12 til 60, og handlingene drar nytte av total score varierer fra 3 til 15. En høy poengsum for begge indikerer bedre livskvalitet på antikoagulantia
Fra påmelding til slutten av oppfølgingen (24 måneder etter-inkludert eller trombotisk tilbakefall)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Central Hospital, Nancy, France

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Virginie DUFROST, MD, CHRU - Nancy

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

15. september 2025

Primær fullføring (Antatt)

15. september 2031

Studiet fullført (Antatt)

15. september 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. mars 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. mars 2025

Først lagt ut (Faktiske)

19. mars 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. juni 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. juni 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2024-A02295-42
  • 2023-0195 (Annen identifikator: Promotor code)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere