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DOAC versus VKA en pacientes con APS sin alto riesgo: estudio de cohorte prospectivo (DOWAPS)

11 de junio de 2025 actualizado por: Virginie Dufrost, Central Hospital, Nancy, France

Anticoagulantes orales directos versus warfarina en pacientes con síndrome antifosfolípido no alto de riesgo: estudio de cohorte prospectivo

El síndrome antifosfolípido (APS) es una enfermedad trombótica que requiere anticoagulación prolongada. Los anticoagulantes orales directos (DOAC) se indican como terapia de primera línea en la trombosis venosa, en comparación con los VKA, debido a su manejo más fácil y un menor riesgo de sangrado de eficacia equivalente. En APS, los VKA siguen siendo el tratamiento de referencia. Sin embargo, los DOAC generalmente se introducen en la fase aguda del venado, antes del diagnóstico de APS. VKA tiene la desventaja de numerosas interacciones alimentarias y de drogas y, por lo tanto, requiere un estrecho monitoreo de INR, al menos una vez al mes. Debido a que son más fáciles de usar que los VKA, y el riesgo de sangrado es más bajo, los pacientes a menudo son reacios a cambiar de DOAC a VKA. Los estudios han demostrado que los pacientes con APS con alto riesgo trombótico (positividad de las tres pruebas antifosfolípidas, antecedentes de trombosis de vasos arteriales o pequeños o daño en la válvula cardíaca) tienen un mayor riesgo trombótico durante el tratamiento DOACS frente a VKA. Desde 2020, las pautas de ISTH han sugerido evitar los DOAC en AP de alto riesgo, pero sugiren que continúe en otros pacientes si se introdujeron para la trombosis venosa y si el seguimiento en DOACS es tranquilizador. En el caso de pacientes con APS de alto riesgo, el relé es, por lo tanto, sistemático. Para pacientes no altos de riesgo (la mayoría), no hay datos para justificar el interruptor sistemático. Dadas las ventajas de calidad de vida de los AOD sobre VKA, los pacientes no siempre están a favor de cambiar su terapia anticoagulante, especialmente si han estado en él durante muchos años con buena tolerabilidad. Por estas razones, varios pacientes con AP sin alto riesgo permanecen en DOAC. Sin embargo, los datos limitados disponibles sobre la eficacia de los DOAC en pacientes no de alto riesgo son de bajo nivel de evidencia y contradictoria. En 2020, una revisión de la literatura de pacientes con SAPL no altos en riesgo tratados con DOAC informó que el 8.6% de ellos experimentó recurrencia trombótica en 12 meses, sin una comparación posible con los VKA. Un estudio retrospectivo reciente con 96 pacientes informó que el 15,4% de los pacientes tratados con DOAC tenían una recurrencia, en comparación con el 5,3% en los VKA. Sin embargo, esta diferencia no fue estadísticamente significativa (p = 0.15) debido a una clara falta de poder. Por lo tanto, deseamos determinar la frecuencia de la recurrencia trombótica y compararla de acuerdo con el tipo de tratamiento oral antixa frente a VKA en AP no de alto riesgo mediante un estudio de cohorte con seguimiento prospectivo. El tratamiento antitrombótico habitual del paciente, DOAC y VKA, continuará sin cambios.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Cohorte prospectivo de paciente APS tratado con VKA o DOACS (especialmente tratamiento con XA oral).

Los pacientes con APS serán pacientes no de alto riesgo (sin positividad triple, trombosis arterial o pequeña previa de trombosis o afectación cardíaca).

El tratamiento tomado por el paciente en la inclusión no se modificará. Por lo tanto, no habrá cambios en el manejo habitual del paciente.

Todos los pacientes tendrán una muestra de sangre tomada en la inclusión como parte de un análisis de sangre de rutina.

Los pacientes tendrán un seguimiento prospectivo y se registrará el nivel de evento trombótico de recurrencia

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

310

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Amiens, Francia, 80054
        • CHU d'Amiens
        • Investigador principal:
          • Simon SOUDET
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Valery SALLE
      • Besançon, Francia, 25030
        • CHU de Besançon
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Nadine MAGY BERTRAND
      • Brest, Francia, 29200
        • CHU de Brest
        • Investigador principal:
          • Francis COUTURAUD
        • Contacto:
      • Dijon, Francia, 21079
        • CHU de Dijon
        • Investigador principal:
          • Hélène GREIGERT
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Najib EL HSSAINI
      • Lyon, Francia, 69003
        • CHU de Lyon
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Thomas BARBA
      • Metz, Francia, 57000
        • Hôpital Robert Schuman, UNEOS
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Julien CAMPAGNE
      • Mulhouse, Francia, 68100
        • CH de Mulhouse
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Amer HAMADE
      • Nantes, Francia, 44800
        • CHU de Nantes
        • Investigador principal:
          • Olivier Espitia
        • Contacto:
      • Paris, Francia, 75010
        • Hôpital Lariboisière - APHP
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Maxime DELRUE
        • Sub-Investigador:
          • Damien SENE
      • Reims, Francia, 51100
        • CHU de Reims
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Amélie SERVETTAZ
      • Saint-Priest En Jarez, Francia, 42270
        • CHU de Saint Etienne
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Géraldine POENOU
      • Strasbourg, Francia, 67091
        • CHU de Strasbourg - Hôpital Civil
        • Investigador principal:
          • Anne Sophie KORGANOW
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Dominique STEPHAN
    • Grand Est
      • Vandoeuvre-lès-Nancy, Grand Est, Francia, 54500
        • Central Hospital, Nancy, France
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Virginie DUFROST, MD
        • Investigador principal:
          • Thomas MOULINET, MD, PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Población de pacientes con APS trombóticos "no altos" tratados con Antixa o VKA oral con respecto al tratamiento ya tomado en la inclusión. Los AP no altos de riesgo "no se define por no antecedentes de trombosis de vasos arteriales o pequeños, cualquier valvulopatía relacionada con APS y un perfil biológico con solo una o dos pruebas antifosfolípidas positivas.

Los pacientes serán reclutados a través de los departamentos autorizados para administrarlos, durante su consulta u hospitalización. Los pacientes serán invitados a participar en el estudio como parte de su visita de seguimiento regular. No habrá cambios en el tratamiento antitrombótico actual en el momento de la inclusión.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Personas que han recibido información completa sobre la organización de la investigación y han dado su consentimiento oral para participar.
  • Hombre o mujer de 18 años o más;

  • Portador de trombótico venoso SAPL:

    • No favorecido por un mayor o ≥ 2 factores favoritos menores, si el paciente no presenta SAPL obstétrico de acuerdo con los criterios de clasificación clínica ACR/Eular 2023.
    • O favorecido por ≥ 2 menores, si el paciente tiene SAPL obstétrico: preeclampsia severa <34 semanas o insuficiencia placentaria
    • Independientemente de cuánto tiempo haya estado presente la enfermedad

    • Con positividad persistente de al menos un criterio biológico:

      • Positividad del anticoagulante de lupus circulante o IgG anticardiolípido o IgG anti-beta-2GPI
      • Y persistencia de la misma prueba positiva ≥ 12 semanas de diferencia
      • Y con el máximo retraso de la positividad de la primera prueba antifosfolípida de 3 años después del evento trombótico

  • Tratamiento anticoagulante actual, independientemente de la fecha de introducción

    • rivaroxaban o apixaban
    • o antivitamín k
  • Paciente afiliado a un sistema de seguridad social

Criterios de exclusión:

  • Evento trombótico venoso que motiva el tratamiento anticoagulante actual favorecido por un factor favorable importante:

    • Cáncer activo
    • Hospitalización con reposo en cama durante al menos 3 días en los 3 meses anteriores al evento
    • Trauma mayor con fracturas o lesiones de la médula espinal en el mes anterior al evento
    • Cirugía con anestesia general/espinal/epidural durante> 30 minutos en los 3 meses anteriores al evento.

  • En ausencia de antecedentes de preeclampsia o insuficiencia placentaria: evento trombótico venoso que motiva el tratamiento anticoagulante actual favorecido por 2 o más factores favorables menores:

    • Enfermedad autoinmune sistémica o enfermedad inflamatoria activa
    • Infección aguda/grave
    • Catéter venoso central en la misma cama vascular
    • Terapia de reemplazo hormonal, anticonceptivos orales estrogénicos o terapia estimulante de hormonas en progreso
    • Viajes a larga distancia (≥ 8 horas)
    • Obesidad (IMC ≥ 30 kg/m²)
    • Embarazo o post-parto (6 semanas después del parto)
    • Inmovilización prolongada
    • Cirugía con anestesia general/espinal/epidural durante <30 minutos en los 3 meses anteriores al evento
  • Positividad triple antifosfolípido conocida
  • IgM aislado antifosfolípido positividad
  • Historia de trombosis arterial conocida
  • Historia de trombosis microcirculatoria conocida
  • Enfermedad valvular cardíaca relacionada con SAPL conocida
  • Personas mencionadas en los artículos L. 1121-5, L. 1121-7 y L1121-8 del Código de Salud Pública
  • Personas privadas de su libertad por decisión judicial o administrativa, personas bajo atención psiquiátrica bajo los artículos L. 3212-1 y L. 3213-1.
  • Tasa de filtración glomerular <30 ml/min.
  • Peso <50 kg
  • Historia de recurrencia trombótica bajo terapia anticoagulante bien administrada.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Paciente con tratamiento con VKA
Población de pacientes con APS trombóticos de "no alto riesgo" tratados con VKA, independientemente de cuánto tiempo hayan estado en la terapia. Los AP de "no alto riesgo" se define por la ausencia de una historia de trombosis arterial o microcirculatoria, la ausencia de valvulopatía relacionada con APS y un perfil biológico con solo una o dos pruebas antifosfolípidas positivas.
Biológico: Recolección de sangre adicional durante el muestreo de sangre de rutina en la inclusión (33.9 ml) y en la recurrencia trombótica (entre 3.5 y 5 ml)

At inclusion, the blood sample is used to perform thrombin generation tests (activated protein C resistance profile and ratio), classical and innovative aPL assays centrally to limit the fluctuation inherent in the tests used and enable comparison between patients, immunothrombosis markers: circulating neutrophil extracellular traps (NETs) assay, sTREM-1 assay

En caso de recurrencia, el muestreo de sangre se puede utilizar para confirmar el cumplimiento del tratamiento midiendo la actividad anti Xa del fármaco o INR

Conductual: Finalización de un cuestionario sobre el cumplimiento del tratamiento anticoagulante
El cuestionario de Girerd (6 preguntas) se propusirá a los pacientes para estimar el grado de cumplimiento de los AOD y VKA en la inclusión y en cada visita de seguimiento durante la duración de su participación en el estudio.
Otros nombres:
  • Cuestionario de girerd
Conductual: Finalización de un cuestionario sobre satisfacción con el tratamiento anticoagulante
Se les propusirá el cuestionario de actos (15 preguntas) para estimar su satisfacción con su tratamiento anticoagulante (AOD o AVK) en la inclusión y en cada visita de seguimiento durante la duración de su participación en el estudio.
Otros nombres:
  • Escala de tratamiento antihube - Actas
Paciente con tratamiento DOAC
Población de pacientes con APS trombóticos "no altos" tratados con antixa oral, independientemente de cuánto tiempo hayan sido tratados. APS "no alto de riesgo" se define por la ausencia de una historia de trombosis arterial o microcirculatoria, la ausencia de valvulopatía relacionada con APS y un perfil biológico con solo una o dos pruebas antifosfolípidas positivas.
Biológico: Recolección de sangre adicional durante el muestreo de sangre de rutina en la inclusión (33.9 ml) y en la recurrencia trombótica (entre 3.5 y 5 ml)

At inclusion, the blood sample is used to perform thrombin generation tests (activated protein C resistance profile and ratio), classical and innovative aPL assays centrally to limit the fluctuation inherent in the tests used and enable comparison between patients, immunothrombosis markers: circulating neutrophil extracellular traps (NETs) assay, sTREM-1 assay

En caso de recurrencia, el muestreo de sangre se puede utilizar para confirmar el cumplimiento del tratamiento midiendo la actividad anti Xa del fármaco o INR

Conductual: Finalización de un cuestionario sobre el cumplimiento del tratamiento anticoagulante
El cuestionario de Girerd (6 preguntas) se propusirá a los pacientes para estimar el grado de cumplimiento de los AOD y VKA en la inclusión y en cada visita de seguimiento durante la duración de su participación en el estudio.
Otros nombres:
  • Cuestionario de girerd
Conductual: Finalización de un cuestionario sobre satisfacción con el tratamiento anticoagulante
Se les propusirá el cuestionario de actos (15 preguntas) para estimar su satisfacción con su tratamiento anticoagulante (AOD o AVK) en la inclusión y en cada visita de seguimiento durante la duración de su participación en el estudio.
Otros nombres:
  • Escala de tratamiento antihube - Actas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Frecuencia de recurrencia trombótica entre los 2 brazos
Periodo de tiempo: "Desde la inscripción hasta la recurrencia trombótica o el final del estudio (24 meses después de la inclusión)

Ocurrencia (porcentaje a nivel de grupo) de recurrencia trombótica dentro de los 24 meses posteriores a la inclusión confirmada por examen objetivo y definido por la aparición de uno de los siguientes eventos:

  • Trombosis venosa de cualquier ubicación o embolia pulmonar
  • Trombosis arterial en cualquier lugar
  • Trombosis microcirculatoria en cualquier lugar
"Desde la inscripción hasta la recurrencia trombótica o el final del estudio (24 meses después de la inclusión)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Factores de riesgo de recurrencia trombótica en los 2 brazos
Periodo de tiempo: Parámetros biológicos: al final del estudio después de la última visita del último paciente. No hay parámetros biológicos: desde la inscripción hasta el final del seguimiento (24 meses después de la inclusión o la recurrencia trombótica)
Los factores de riesgo para la recurrencia trombótica probada fueron: edad, género, factores de riesgo cardiovasculares, manifestaciones asociadas con APS, enfermedades autoinmunes asociadas, parámetros biológicos (actividad Antixa, INR, biomarcadores de inmunotrombosis recolectados como parte de la investigación.
Parámetros biológicos: al final del estudio después de la última visita del último paciente. No hay parámetros biológicos: desde la inscripción hasta el final del seguimiento (24 meses después de la inclusión o la recurrencia trombótica)
Ocurrencia de hemorragia mayor entre los 2 brazos
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del seguimiento (24 meses después de la inclusión o la recurrencia trombótica)
Hemorragia mayor según lo definido por la Sociedad Internacional sobre Trombosis y Hemostasia dentro de la hemostasia dentro de los 24 meses posteriores a la inclusión
Desde la inscripción hasta el final del seguimiento (24 meses después de la inclusión o la recurrencia trombótica)
Aparición de hemorragia clínicamente relevante entre los 2 brazos
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del seguimiento (24 meses después de la inclusión o la recurrencia trombótica)
Aparición de sangrado clínicamente relevante según lo definido por la Sociedad Internacional sobre Trombosis y Hemostasia dentro de los 24 meses posteriores a la inclusión
Desde la inscripción hasta el final del seguimiento (24 meses después de la inclusión o la recurrencia trombótica)
Ocurrencia de un sangrado menor entre los 2 brazos
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del seguimiento (24 meses después de la inclusión o la recurrencia trombótica)
La aparición de un hemorragia menor dentro de los 24 meses posteriores a la inclusión, definida como un hemorragia que no cumple con la Sociedad Internacional sobre la Definición de trombosis y hemostasis de hemorragia clínicamente relevante o no mayor.
Desde la inscripción hasta el final del seguimiento (24 meses después de la inclusión o la recurrencia trombótica)
Beneficio clínico neto definido como un punto final compuesto entre los 2 brazos
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del seguimiento (24 meses después de la inclusión o la recurrencia trombótica)
Beneficio clínico neto definido como un punto final compuesto que incluye recurrencia trombótica venosa, arterial o microcirculatoria, muerte cardiovascular o hemorragia mayor según lo definido por ISTH durante el seguimiento de 24 meses.
Desde la inscripción hasta el final del seguimiento (24 meses después de la inclusión o la recurrencia trombótica)
Evaluación de cumplimiento de drogas entre los 2 brazos
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del seguimiento (24 meses después de la inclusión o la recurrencia trombótica)
Puntuación de cumplimiento de drogas evaluada por la prueba de Girerd al inicio y visitas de seguimiento. Puntaje entre 0 y 6. 0 indica una buena observancia, 1 a 2: problema de observancia mínimo y ≥ 3: bajo cumplimiento
Desde la inscripción hasta el final del seguimiento (24 meses después de la inclusión o la recurrencia trombótica)
Calidad de vida bajo la evaluación de anticoagulantes por puntajes de satisfacción de la escala de tratamiento anti-ciclista (ACTS) entre los 2 brazos
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del seguimiento (24 meses después de la inclusión o la recurrencia trombótica)

Los puntajes de satisfacción de la Escala de tratamiento anti-ciclista (ACTS) medidos en la inclusión y en las visitas de seguimiento.

La carga total de las cargas de los actos varía de 12 a 60, y los actos beneficios para el puntaje total varían de 3 a 15. Una puntuación alta para ambos indica una mejor calidad de vida en anticoagulantes
Desde la inscripción hasta el final del seguimiento (24 meses después de la inclusión o la recurrencia trombótica)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Central Hospital, Nancy, France

Investigadores

  • Investigador principal: Virginie DUFROST, MD, CHRU - Nancy

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

15 de septiembre de 2025

Finalización primaria (Estimado)

15 de septiembre de 2031

Finalización del estudio (Estimado)

15 de septiembre de 2031

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de marzo de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de marzo de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

19 de marzo de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de junio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de junio de 2025

Última verificación

1 de abril de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2024-A02295-42
  • 2023-0195 (Otro identificador: Promotor code)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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