Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

DOAC versus VKA bij patiënten met niet-high-risico APS: prospectieve cohortstudie (DOWAPS)

11 juni 2025 bijgewerkt door: Virginie Dufrost, Central Hospital, Nancy, France

Directe orale anticoagulantia versus warfarine bij patiënten met niet-risico antiphosfolipide syndroom: prospectieve cohortstudie

Antifosfolipide syndroom (APS) is een trombotische ziekte die langdurige anticoagulatie vereist. Directe orale anticoagulantia (DOAC's) worden aangegeven als 1e regele therapie bij veneuze trombose, vergeleken met VKA's, vanwege hun gemakkelijkere hantering en een lager bloedingsrisico voor equivalente werkzaamheid. In APS zijn VKA's nog steeds de referentiebehandeling. DOAC's worden echter in het algemeen geïntroduceerd in de acute fase van veneus, vóór de diagnose van APS. VKA heeft het nadeel van tal van interacties tussen voedsel en drugs en vereisen daarom een ​​nauwe monitoring van INR, ten minste eenmaal per maand. Omdat ze gemakkelijker te gebruiken zijn dan VKA's en het risico op bloedingen lager is, zijn patiënten vaak terughoudend om over te schakelen van DOAC's naar VKA. Studies hebben aangetoond dat APS -patiënten met een hoog trombotisch risico (positiviteit van alle drie antifosfolipidetests, geschiedenis van arteriële of kleine vaten trombose of hartklepschade) een verhoogd trombotisch risico hebben tijdens DOAC's versus VKA -behandeling. Sinds 2020 hebben de ISTH-richtlijnen gesuggereerd DOAC's te vermijden in risicovolle AP's, maar suggereren dat ze bij andere patiënten worden voortgezet als ze werden geïntroduceerd voor veneuze trombose en als follow-up op DOAC's geruststellend is. In het geval van hoog-risico APS-patiënten is het relais daarom systematisch. Voor patiënten met niet-high-risico (de meerderheid) zijn er geen gegevens om de systematische schakelaar te rechtvaardigen. Gezien de kwaliteit van het leven van Life-voordelen van AOD's ten opzichte van VKA's, zijn patiënten niet altijd voorstander van het veranderen van hun anticoagulantietherapie, vooral als ze er al vele jaren mee bezig zijn met een goede verdraagbaarheid. Om deze redenen blijven een aantal patiënten met niet-risicovolle AP's op DOAC's. Desalniettemin zijn de beperkte gegevens die beschikbaar zijn over de werkzaamheid van DOAC's bij patiënten met niet-high-risico van een laag niveau van bewijs en tegenstrijdig. In 2020 meldde een literatuuronderzoek van niet-hoog-risico SADPL-patiënten die met DOAC's werden behandeld, dat 8,6% van hen binnen 12 maanden trombotisch recidief ervoer, zonder mogelijke vergelijking met VKA's. Een recent retrospectief onderzoek met 96 patiënten meldde dat 15,4% van de patiënten die met DOAC's werden behandeld een recidief hadden, vergeleken met 5,3% op VKA's. Dit verschil was echter niet statistisch significant (p = 0,15) vanwege een duidelijk gebrek aan macht. We willen daarom de frequentie van trombotisch recidief bepalen en vergelijken volgens het type orale antixa versus VKA-behandeling in niet-high-risico AP's door middel van een cohortstudie met prospectieve follow-up. De gebruikelijke antitrombotische behandeling van de patiënt, DOAC en VKA, zullen ongewijzigd worden voortgezet.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Prospectief cohort van APS -patiënt behandeld met VKA of DOAC's (speciaal orale XA -behandeling).

APS -patiënten zullen niet -risicovolle patiënten zijn (geen drievoudige positiviteit, eerdere arteriële of kleine vaten trombose of cardiale betrokkenheid).

De behandeling die de patiënt bij inclusie heeft gevolgd, zal niet worden gewijzigd. Er zal daarom geen verandering zijn in het gebruikelijke beheer van de patiënt.

Alle patiënten hebben een bloedmonster opgenomen als onderdeel van een routinematige bloedtest.

Patiënten zullen prospectief opvolgen en het niveau van herhaling trombotische gebeurtenis zal worden vastgelegd

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

310

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk, 80054
        • CHU d'Amiens
        • Hoofdonderzoeker:
          • Simon SOUDET
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Valery SALLE
      • Besançon, Frankrijk, 25030
        • CHU de Besançon
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nadine MAGY BERTRAND
      • Brest, Frankrijk, 29200
      • Dijon, Frankrijk, 21079
        • CHU de Dijon
        • Hoofdonderzoeker:
          • Hélène GREIGERT
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Najib EL HSSAINI
      • Lyon, Frankrijk, 69003
        • CHU de Lyon
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Thomas BARBA
      • Metz, Frankrijk, 57000
        • Hôpital Robert Schuman, UNEOS
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Julien CAMPAGNE
      • Mulhouse, Frankrijk, 68100
        • CH de Mulhouse
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Amer HAMADE
      • Nantes, Frankrijk, 44800
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Hôpital Lariboisière - APHP
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maxime DELRUE
        • Onderonderzoeker:
          • Damien SENE
      • Reims, Frankrijk, 51100
        • CHU de Reims
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Amélie SERVETTAZ
      • Saint-Priest En Jarez, Frankrijk, 42270
      • Strasbourg, Frankrijk, 67091
        • CHU de Strasbourg - Hôpital Civil
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anne Sophie KORGANOW
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dominique STEPHAN
    • Grand Est
      • Vandoeuvre-lès-Nancy, Grand Est, Frankrijk, 54500
        • Central Hospital, Nancy, France
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Virginie DUFROST, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Thomas MOULINET, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Populatie van "niet-high-risico" trombotische APS-patiënten behandeld met orale antixa of VKA met betrekking tot de behandeling die al bij inclusie is genomen. Non-high-risico "APS wordt gedefinieerd door geen geschiedenis van arteriële of kleine vaten trombose, elke valvulopathie gerelateerd aan AP's en een biologisch profiel met slechts één of twee positieve antifosfolipidetests.

Patiënten worden aangeworven via de afdelingen die gemachtigd zijn om ze te beheren, tijdens hun consult of ziekenhuisopname. Patiënten worden uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek als onderdeel van hun regelmatige follow-upbezoek. Er zal geen verandering zijn in de huidige antitrombotische behandeling op het moment van inclusie.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Personen die volledige informatie hebben ontvangen over de organisatie van het onderzoek en hun mondelinge toestemming hebben gegeven om deel te nemen.
  • Mannelijk of vrouwelijk 18 jaar of ouder;

  • Carrier van veneuze trombotische sapl:

    • Niet begunstigd door een grote of ≥ 2 kleine voorkeursfactoren, als de patiënt geen verloskundige SAPL vertoont in overeenstemming met de ACR/Eular 2023 klinische classificatiecriteria.
    • Of begunstigd door ≥ 2 minderjarigen, als de patiënt obstetrisch SAPL heeft: ernstige pre -eclampsie <34 weken of placenta -insufficiëntie
    • Ongeacht hoe lang de ziekte aanwezig is

    • Met aanhoudende positiviteit van ten minste één biologisch criterium:

      • Positiviteit van circulerende lupus anticoagulans of IgG anticardiolipide of IgG anti-beta-2GPI
      • En persistentie van dezelfde positieve test ≥ 12 weken uit elkaar
      • En met maximale vertraging van de positiviteit van de 1e antiphosfolipide -test van 3 jaar na de trombotische gebeurtenis

  • Huidige antistollingsbehandeling, ongeacht de datum van introductie

    • Rivaroxaban of Apixaban
    • of antivitamine k
  • Patiënt aangesloten bij een socialezekerheidssysteem

Uitsluitingscriteria:

  • Veneuze trombotische gebeurtenis die de huidige anticoagulantiebehandeling motiveert, begunstigd door een grote voorkeursfactor:

    • Actieve kanker
    • Ziekenhuisopname met bedrust gedurende minimaal 3 dagen in de 3 maanden voorafgaand aan het evenement
    • Groot trauma met fracturen of ruggenmergletsel in de maand voorafgaand aan het evenement
    • Chirurgie met algemene/spinale/epidurale anesthesie gedurende> 30 minuten in de 3 maanden voorafgaand aan het evenement.

  • Bij afwezigheid van een geschiedenis van pre-eclampsie of placenta-insufficiëntie: veneuze trombotische gebeurtenis die de huidige anticoagulerende behandeling motiveert, begunstigd door 2 of meer kleine voorkeursfactoren:

    • Systemische auto -immuunziekte of actieve inflammatoire darmaandoeningen
    • Acute/ernstige infectie
    • Centrale veneuze katheter in hetzelfde vaatbed
    • Hormoonvervangingstherapie, oestrogene orale anticonceptiva of hormoon-stimulerende therapie in uitvoering
    • Langeafstandsreizen (≥ 8 uur)
    • Obesitas (BMI ≥ 30 kg/m²)
    • Zwangerschap of post-partum (6 weken na de bevalling)
    • Langdurige immobilisatie
    • Chirurgie met algemene/spinale/epidurale anesthesie gedurende <30 minuten in de 3 maanden voorafgaand aan de gebeurtenis
  • Bekende drievoudige antifosfolipide positiviteit
  • Geïsoleerde IgM -antiphosfolipide positiviteit
  • Geschiedenis van bekende arteriële trombose
  • Geschiedenis van bekende microcirculerende trombose
  • Bekende SAMPL-gerelateerde hartklepziekte
  • Personen waarnaar wordt verwezen in de artikelen L. 1121-5, L. 1121-7 en L1121-8 van de Code voor de volksgezondheid
  • Personen beroofd van hun vrijheid door gerechtelijke of administratieve beslissing, personen onder psychiatrische zorg onder artikelen L. 3212-1 en L. 3213-1.
  • Glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min.
  • Gewicht <50kg
  • Geschiedenis van trombotische recidief onder goed geavanceerde anticoagulantietherapie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Patiënt met VKA -behandeling
Populatie van "niet-high-risico" trombotische APS-patiënten behandeld met VKA's, ongeacht hoe lang ze al therapie hebben. "Niet-high-risico" APS wordt gedefinieerd door de afwezigheid van een geschiedenis van arteriële of microcirculerende trombose, de afwezigheid van valvulopathie gerelateerd aan AP's en een biologisch profiel met slechts één of twee positieve antiphosfolipide-tests.
Biologisch: Extra bloedverzameling tijdens routinematige bloedbemonstering bij de inclusie (33,9 ml) en bij het trombotische recidief (tussen 3,5 en 5 ml)

Bij opname wordt het bloedmonster gebruikt om trombine-generatietests uit te voeren (geactiveerd eiwit C-resistentieprofiel en verhouding), klassieke en innovatieve APL-assays centraal om de fluctuatie te beperken die inherent is aan de gebruikte tests en vergelijking tussen patiënten, immunothrombosis markers: Circulerend neutrophil-rendement (NETS) Assay, Strem-1 Assay, Strem-1 Assay.

In het geval van herhaling kan bloedbemonstering worden gebruikt om de naleving van de behandeling te bevestigen door de anti XA -activiteit van het medicijn of INR te meten

Gedragsmatig: Voltooiing van een vragenlijst over de naleving van de antistollingsbehandeling
De Girerd-vragenlijst (6 vragen) zal aan patiënten worden voorgesteld om de mate van naleving van AOD's en VKA's te schatten bij inclusie en bij elk vervolgbezoek voor de duur van hun deelname aan het onderzoek.
Andere namen:
  • Girerd vragenlijst
Gedragsmatig: Voltooiing van een vragenlijst over tevredenheid met anticoagulans van de behandeling
De Acts-vragenlijst (15 vragen) zal aan hen worden voorgesteld om hun tevredenheid te schatten over hun anticoagulantiebehandeling (AOD of AVK) bij inclusie en bij elk vervolgbezoek voor de duur van hun deelname aan het onderzoek.
Andere namen:
  • Anti -clot behandelingsschaal - handelt
Patiënt met DOAC -behandeling
Populatie van "niet-high-risico" trombotische APS-patiënten behandeld met orale antixa, ongeacht hoe lang ze zijn behandeld. Non-high-risico "APS wordt gedefinieerd door de afwezigheid van een geschiedenis van arteriële of microcirculerende trombose, de afwezigheid van valvulopathie gerelateerd aan AP's en een biologisch profiel met slechts één of twee positieve antiphosfolipide-tests.
Biologisch: Extra bloedverzameling tijdens routinematige bloedbemonstering bij de inclusie (33,9 ml) en bij het trombotische recidief (tussen 3,5 en 5 ml)

Bij opname wordt het bloedmonster gebruikt om trombine-generatietests uit te voeren (geactiveerd eiwit C-resistentieprofiel en verhouding), klassieke en innovatieve APL-assays centraal om de fluctuatie te beperken die inherent is aan de gebruikte tests en vergelijking tussen patiënten, immunothrombosis markers: Circulerend neutrophil-rendement (NETS) Assay, Strem-1 Assay, Strem-1 Assay.

In het geval van herhaling kan bloedbemonstering worden gebruikt om de naleving van de behandeling te bevestigen door de anti XA -activiteit van het medicijn of INR te meten

Gedragsmatig: Voltooiing van een vragenlijst over de naleving van de antistollingsbehandeling
De Girerd-vragenlijst (6 vragen) zal aan patiënten worden voorgesteld om de mate van naleving van AOD's en VKA's te schatten bij inclusie en bij elk vervolgbezoek voor de duur van hun deelname aan het onderzoek.
Andere namen:
  • Girerd vragenlijst
Gedragsmatig: Voltooiing van een vragenlijst over tevredenheid met anticoagulans van de behandeling
De Acts-vragenlijst (15 vragen) zal aan hen worden voorgesteld om hun tevredenheid te schatten over hun anticoagulantiebehandeling (AOD of AVK) bij inclusie en bij elk vervolgbezoek voor de duur van hun deelname aan het onderzoek.
Andere namen:
  • Anti -clot behandelingsschaal - handelt

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie van trombotisch herhaling tussen de 2 armen
Tijdsspanne: "Van inschrijving tot het trombotische recidief of het einde van de studie (24 maanden na inclusie)

Voorkomen (percentage op groepsniveau) van trombotisch recidief binnen 24 maanden na inclusie bevestigd door objectief onderzoek en gedefinieerd door het optreden van een van de volgende gebeurtenissen:

  • Veneuze trombose van elke locatie of longembolie
  • Arteriële trombose op elke locatie
  • Microcirculatorische trombose op elke locatie
"Van inschrijving tot het trombotische recidief of het einde van de studie (24 maanden na inclusie)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Risicofactoren van trombotisch recidief op de 2 armen
Tijdsspanne: Biologische parameters: aan het einde van de studie na het laatste bezoek van de laatste patiënt. Geen biologische parameters: van inschrijving tot het einde van de follow-up (24 maanden na inclusie of trombotisch recidief)
De risicofactoren voor geteste trombotische recidief waren: leeftijd, geslacht, cardiovasculaire risicofactoren, manifestaties geassocieerd met AP's, bijbehorende auto -immuunziekten, biologische parameters (antiXA -activiteit, INR, biomarkers van immunotrombose verzameld als onderdeel van het onderzoek.
Biologische parameters: aan het einde van de studie na het laatste bezoek van de laatste patiënt. Geen biologische parameters: van inschrijving tot het einde van de follow-up (24 maanden na inclusie of trombotisch recidief)
Optreden van de grote bloeding tussen de 2 armen
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de follow-up (24 maanden na inclusie of trombotisch recidief)
Grote bloedingen zoals gedefinieerd door de International Society over trombose en hemostase binnen hemostase binnen 24 maanden na inclusie
Van inschrijving tot het einde van de follow-up (24 maanden na inclusie of trombotisch recidief)
Optreden van klinisch relevante bloeding tussen de 2 armen
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de follow-up (24 maanden na inclusie of trombotisch recidief)
Optreden van klinisch relevante bloedingen zoals gedefinieerd door de International Society on Trombosis en hemostase binnen 24 maanden na inclusie
Van inschrijving tot het einde van de follow-up (24 maanden na inclusie of trombotisch recidief)
Optreden van een kleine bloeding tussen de 2 armen
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de follow-up (24 maanden na inclusie of trombotisch recidief)
Optreden van een kleine bloeding binnen 24 maanden na inclusie, gedefinieerd als een bloeding die niet voldoet aan de internationale samenleving over trombose en hemostasis definitie van klinisch relevante grote of niet-majoor bloedingen.
Van inschrijving tot het einde van de follow-up (24 maanden na inclusie of trombotisch recidief)
Netto klinisch voordeel gedefinieerd als een samengesteld eindpunt tussen de 2 armen
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de follow-up (24 maanden na inclusie of trombotisch recidief)
Netto klinisch voordeel gedefinieerd als een samengesteld eindpunt inclusief veneuze, arteriële of microcirculatie trombotische recidief, cardiovasculaire dood of grote bloedingen zoals gedefinieerd door ISTH gedurende 24 maanden follow-up.
Van inschrijving tot het einde van de follow-up (24 maanden na inclusie of trombotisch recidief)
Evaluatie van de naleving van geneesmiddelen tussen de 2 armen
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de follow-up (24 maanden na inclusie of trombotisch recidief)
Drug Compliance Score beoordeeld door de GIRD-test bij aanvang- en follow-upbezoeken. Score tussen 0 tot 6. 0 duidt op een goede naleving, 1 tot 2: minimaal waarnemingsprobleem en ≥ 3: slechte naleving
Van inschrijving tot het einde van de follow-up (24 maanden na inclusie of trombotisch recidief)
Kwaliteit van leven onder evaluatie van anticoagulantia door anti-clot behandelingsschaal (ACT's) tevredenheidsscores tussen de 2 armen
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de follow-up (24 maanden na inclusie of trombotisch recidief)

Anti-clot behandelingsschaal (ACT's) tevredenheidsscores gemeten bij inclusie en bij follow-up bezoeken.

De Acts Burdens totale score varieert van 12 tot 60, en de Acts profiteert de totale score van 3 tot 15. Een hoge score voor beide duidt op een betere kwaliteit van leven op anticoagulantia
Van inschrijving tot het einde van de follow-up (24 maanden na inclusie of trombotisch recidief)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Central Hospital, Nancy, France

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Virginie DUFROST, MD, CHRU - Nancy

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

15 september 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

15 september 2031

Studie voltooiing (Geschat)

15 september 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 maart 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 maart 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 maart 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 juni 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 juni 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2024-A02295-42
  • 2023-0195 (Andere identificatie: Promotor code)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren