Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

DOAC kontra VKA hos patienter med AP-tal som inte är hög risk: Prospektiv kohortstudie (DOWAPS)

11 juni 2025 uppdaterad av: Virginie Dufrost, Central Hospital, Nancy, France

Direkt oral antikoagulantia kontra warfarin hos patienter med icke-högrisk antifosfolipidsyndrom: Prospektiv kohortstudie

Antifosfolipidsyndrom (APS) är en trombotisk sjukdom som kräver långvarig antikoagulering. Direkt oral antikoagulantia (DOAC) indikeras som 1: a-linjeterapi vid venös trombos, jämfört med VKA, på grund av deras enklare hantering och lägre blödningsrisk för ekvivalent effektivitet. I APS är VKA fortfarande referensbehandlingen. DOAC introduceras emellertid vanligtvis i den akuta fasen av venös, före diagnosen AP. VKA har nackdelen med många livsmedels- och läkemedelsinteraktioner och kräver därför noggrann övervakning av INR, minst en gång i månaden. Eftersom de är lättare att använda än VKA, och risken för blödning är lägre, är patienter ofta ovilliga att byta från DOAC till VKA. Studier har visat att APS -patienter med hög trombotisk risk (positivitet för alla tre antifosfolipidtesterna, historia av arteriella eller små kärltrombos eller hjärtventilskador) har en ökad trombotisk risk under DOACs kontra VKA -behandling. Sedan 2020 har ISTH-riktlinjerna föreslagit att undvika DOAC i högrisk-AP: er, men föreslår att man fortsätter med andra patienter om de introducerades för venös trombos och om uppföljning av DOAC är lugnande. När det gäller högrisk-APS-patienter är reläet därför systematiskt. För patienter som inte är hög risk (majoriteten) finns det inga data för att motivera systematisk switch. Med tanke på livskvalitetsfördelarna med AOD: er jämfört med VKA: er är patienter inte alltid för att ändra sin antikoagulantbehandling, särskilt om de har varit på det i många år med god tolerabilitet. Av dessa skäl förblir ett antal patienter med AP-appar som inte är hög risk på DOAC. Icke desto mindre är de begränsade uppgifterna som är tillgängliga om effektiviteten hos DOAC hos patienter som inte är hög risk av låg bevisnivå och motsägelsefulla. År 2020 rapporterade en litteraturöversikt av icke-högrisk-SAPL-patienter som behandlades med DOAC: er att 8,6% av dem upplevde trombotisk återfall inom 12 månader, utan möjlig jämförelse med VKA. En ny retrospektiv studie med 96 patienter rapporterade att 15,4% av patienterna som behandlades med DOAC hade en återfall, jämfört med 5,3% på VKA. Denna skillnad var emellertid inte statistiskt signifikant (p = 0,15) på grund av en tydlig brist på makt. Vi vill därför bestämma frekvensen för trombotisk återfall och jämföra den beroende på typen av oral antixa vs. VKA-behandling i icke-högrisk-AP-apparater med hjälp av en kohortstudie med prospektiv uppföljning. Patientens vanliga antitrombotiska behandling, DOAC och VKA, kommer att fortsätta oförändrat.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Prospektiv kohort av APS -patient som behandlas med VKA eller DOAC (speciellt oral XA -behandling).

APS -patienter kommer att vara icke -högriskpatienter (ingen trippelpositivitet, någon tidigare arteriell eller liten kärltrombos eller hjärtinvolvering).

Behandlingen av patienten vid inkludering kommer inte att modifieras. Det kommer därför inte att bli någon förändring av patientens vanliga hantering.

Alla patienter kommer att ha ett blodprov taget vid inkludering som en del av ett rutinmässigt blodprov.

Patienter kommer att följas prospektivt och nivån på återfalls trombotisk händelse kommer att registreras

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

310

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • CHU d'Amiens
        • Huvudutredare:
          • Simon SOUDET
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Valery SALLE
      • Besançon, Frankrike, 25030
        • CHU de Besançon
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Nadine MAGY BERTRAND
      • Brest, Frankrike, 29200
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • CHU de Dijon
        • Huvudutredare:
          • Hélène GREIGERT
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Najib EL HSSAINI
      • Lyon, Frankrike, 69003
        • CHU de Lyon
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Thomas BARBA
      • Metz, Frankrike, 57000
        • Hôpital Robert Schuman, UNEOS
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Julien CAMPAGNE
      • Mulhouse, Frankrike, 68100
        • CH de Mulhouse
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Amer HAMADE
      • Nantes, Frankrike, 44800
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Hôpital Lariboisière - APHP
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Maxime DELRUE
        • Underutredare:
          • Damien SENE
      • Reims, Frankrike, 51100
        • CHU de Reims
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Amélie SERVETTAZ
      • Saint-Priest En Jarez, Frankrike, 42270
      • Strasbourg, Frankrike, 67091
        • CHU de Strasbourg - Hôpital Civil
        • Huvudutredare:
          • Anne Sophie KORGANOW
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dominique STEPHAN
    • Grand Est
      • Vandoeuvre-lès-Nancy, Grand Est, Frankrike, 54500
        • Central Hospital, Nancy, France
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Virginie DUFROST, MD
        • Huvudutredare:
          • Thomas MOULINET, MD, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Befolkning av "icke-högrisk" trombotiska APS-patienter behandlade med oral antixa eller VKA när det gäller behandlingen som redan har tagits vid inkludering. Icke-högrisk "APS definieras av ingen historia av arteriella eller små kärltrombos, någon valvulopati relaterad till APS och en biologisk profil med endast en eller två positiva antifosfolipidtester.

Patienter kommer att rekryteras via de avdelningar som har behörighet att hantera dem under deras samråd eller sjukhusvistelse. Patienter kommer att uppmanas att delta i studien som en del av deras regelbundna uppföljningsbesök. Det kommer inte att göras någon förändring i den nuvarande antitrombotiska behandlingen vid inkluderingen.

Beskrivning

Inkluderingskriterier:

  • Personer som har fått full information om organisationen av forskningen och har gett deras muntliga samtycke till att delta.
  • Manliga eller kvinnliga 18 år eller äldre;

  • Bärare av venös trombotisk SAPL:

    • Inte gynnade av en major eller ≥ 2 mindre gynnande faktorer, om patienten inte har obstetrisk SAPL i enlighet med ACR/EULAR 2023 kliniska klassificeringskriterier.
    • Eller gynnas av ≥ 2 minderåriga, om patienten har obstetrisk SAPL: allvarlig preeklampsi <34 veckor eller placenta insufficiens
    • Oavsett hur länge sjukdomen har varit närvarande

    • Med ihållande positivitet hos minst ett biologiskt kriterium:

      • Positivitet av cirkulerande lupus antikoagulant eller IgG anticardiolipid eller IgG anti-beta-2GPI
      • Och uthållighet av samma positiva test ≥ 12 veckors mellanrum
      • Och med maximal försening av positivitet för det första antifosfolipidtestet på 3 år efter den trombotiska händelsen

  • Aktuell antikoagulantbehandling, oavsett datum för introduktion

    • rivaroxaban eller apixaban
    • eller antivitamin k
  • Patient anslutet till ett socialförsäkringssystem

Uteslutningskriterier:

  • Venös trombotisk händelse som motiverar nuvarande antikoagulantbehandling gynnas av en viktig gynnande faktor:

    • Aktiv cancer
    • Sjukhusinläggning med sängstöd i minst 3 dagar under de tre månaderna före evenemanget
    • Stora trauma med frakturer eller ryggmärgsskada i månaden före evenemanget
    • Kirurgi med allmän/ryggrad/epidural anestesi under> 30 minuter under de tre månaderna före evenemanget.

  • I frånvaro av en historia av preeklampsi eller placenta insufficiens: venös trombotisk händelse som motiverar nuvarande antikoagulantbehandling gynnade av två eller fler mindre gynnande faktorer:

    • Systemisk autoimmun sjukdom eller aktiv inflammatorisk tarmsjukdom
    • Akut/svår infektion
    • Central venekateter i samma vaskulära bädd
    • Hormonersättningsterapi, östrogena orala preventivmedel eller hormonstimulerande terapi pågår
    • Långdistansresor (≥ 8 timmar)
    • Fetma (BMI ≥ 30 kg/m²)
    • Graviditet eller post-partum (6 veckor efter leverans)
    • Långvarig immobilisering
    • Kirurgi med allmän/ryggrad/epidural anestesi i <30 minuter under de tre månaderna före evenemanget
  • Känd trippel antifosfolipidpositivitet
  • Isolerad IgM -antifosfolipidpositivitet
  • Historia om känd arteriell trombos
  • Historia om känd mikrocirkulationstrombos
  • Känd smakrelaterad hjärtvalvulär sjukdom
  • Personer som hänvisas till i artiklarna L. 1121-5, L. 1121-7 och L1121-8 i folkhälsokoden
  • Personer berövade sin frihet genom rättsligt eller administrativt beslut, personer under psykiatrisk vård under artiklar L. 3212-1 och L. 3213-1.
  • Glomerulär filtreringshastighet <30 ml/min.
  • Vikt <50 kg
  • Historia om trombotisk återfall under väl administrerad antikoagulantbehandling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Patient med VKA -behandling
Befolkning av "icke-högrisk" trombotiska APS-patienter behandlade med VKA, oavsett hur länge de har varit på terapi. "Icke-högrisk" AP: er definieras av frånvaron av en historia av arteriell eller mikrocirkulatorisk trombos, frånvaron av valvulopati relaterad till APS och en biologisk profil med endast en eller två positiva antifosfolipidtest.
Biologisk: Ytterligare blodsamling under rutinmässig blodprovtagning vid inkluderingen (33,9 ml) och vid den trombotiska återfallet (mellan 3,5 och 5 ml)

Vid inkludering används blodprovet för att utföra trombingenereringstester (aktiverat protein C-resistensprofil och förhållande), klassiska och innovativa APL-analyser centralt för att begränsa den fluktuationen som är inneboende i de tester som används och möjliggöra jämförelse mellan patienter, immunotrombosmarknader: Cirkulerande neutrofil extracellulära fällor (Nets) Assay, STREM-1-analys

I händelse av återfall kan blodprovtagning användas för att bekräfta efterlevnaden av behandlingen genom att mäta anti XA -aktiviteten hos läkemedlet eller INR

Beteende: Slutförande av ett frågeformulär om efterlevnad av antikoagulantbehandling
Girerd-frågeformuläret (6 frågor) kommer att föreslås för patienter för att uppskatta graden av efterlevnad av AOD och VKA vid inkludering och vid varje uppföljningsbesök under deras deltagande i studien.
Andra namn:
  • Girerd frågeformulär
Beteende: Slutförande av ett frågeformulär om tillfredsställelse med antikoagulant för behandling
Handlingsfrågeformuläret (15 frågor) kommer att föreslås för dem för att uppskatta deras tillfredsställelse med deras antikoagulantbehandling (AOD eller AVK) vid inkludering och vid varje uppföljningsbesök under deras deltagande i studien.
Andra namn:
  • Anti -Clot -behandlingsskala - Acts
Patient med DOAC -behandling
Befolkning av "icke-högrisk" trombotiska APS-patienter behandlade med oral antixa, oavsett hur länge de har behandlats. Icke-högrisk "AP: er definieras av frånvaron av en historia av arteriell eller mikrocirkulatorisk trombos, frånvaron av valvulopati relaterad till APS och en biologisk profil med endast en eller två positiva antifosfolipidtest.
Biologisk: Ytterligare blodsamling under rutinmässig blodprovtagning vid inkluderingen (33,9 ml) och vid den trombotiska återfallet (mellan 3,5 och 5 ml)

Vid inkludering används blodprovet för att utföra trombingenereringstester (aktiverat protein C-resistensprofil och förhållande), klassiska och innovativa APL-analyser centralt för att begränsa den fluktuationen som är inneboende i de tester som används och möjliggöra jämförelse mellan patienter, immunotrombosmarknader: Cirkulerande neutrofil extracellulära fällor (Nets) Assay, STREM-1-analys

I händelse av återfall kan blodprovtagning användas för att bekräfta efterlevnaden av behandlingen genom att mäta anti XA -aktiviteten hos läkemedlet eller INR

Beteende: Slutförande av ett frågeformulär om efterlevnad av antikoagulantbehandling
Girerd-frågeformuläret (6 frågor) kommer att föreslås för patienter för att uppskatta graden av efterlevnad av AOD och VKA vid inkludering och vid varje uppföljningsbesök under deras deltagande i studien.
Andra namn:
  • Girerd frågeformulär
Beteende: Slutförande av ett frågeformulär om tillfredsställelse med antikoagulant för behandling
Handlingsfrågeformuläret (15 frågor) kommer att föreslås för dem för att uppskatta deras tillfredsställelse med deras antikoagulantbehandling (AOD eller AVK) vid inkludering och vid varje uppföljningsbesök under deras deltagande i studien.
Andra namn:
  • Anti -Clot -behandlingsskala - Acts

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av trombotisk återfall mellan de två armarna
Tidsram: "Från registrering till den trombotiska återfallet eller slutet av studien (24 månader efter inneslutning)

Förekomst (procent på gruppnivå) av trombotisk återfall inom 24 månader efter inkludering bekräftat genom objektiv undersökning och definieras av förekomsten av en av följande händelser:

  • Venös trombos av vilken plats eller en lungemboli som helst
  • Arteriell trombos på vilken plats som helst
  • Mikrocirkulationstrombos på vilken plats som helst
"Från registrering till den trombotiska återfallet eller slutet av studien (24 månader efter inneslutning)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Riskfaktorer för trombotisk återfall på de två armarna
Tidsram: Biologiska parametrar: I slutet av studien efter det senaste patientens senaste besök. Inga biologiska parametrar: Från registrering till slutet av uppföljningen (24 månaders post-inneslutning eller trombotisk återfall)
Riskfaktorerna för testade trombotiska återfall var: ålder, kön, hjärt -kärlriskfaktorer, manifestationer förknippade med AP: er, tillhörande autoimmuna sjukdomar, biologiska parametrar (antixa -aktivitet, INR, biomarkörer för immunotrombos samlade som en del av forskningen.
Biologiska parametrar: I slutet av studien efter det senaste patientens senaste besök. Inga biologiska parametrar: Från registrering till slutet av uppföljningen (24 månaders post-inneslutning eller trombotisk återfall)
Förekomst av större blödning mellan de två armarna
Tidsram: Från registrering till slutet av uppföljningen (24 månaders post-inklusion eller trombotisk återfall)
Stora blödning enligt definitionen av det internationella samhället om trombos och hemostas inom hemostas inom 24 månaders inkludering
Från registrering till slutet av uppföljningen (24 månaders post-inklusion eller trombotisk återfall)
Förekomst av kliniskt relevant blödning mellan de två armarna
Tidsram: Från registrering till slutet av uppföljningen (24 månaders post-inklusion eller trombotisk återfall)
Förekomst av kliniskt relevant blödning enligt definitionen av det internationella samhället om trombos och hemostas inom 24 månaders inkludering
Från registrering till slutet av uppföljningen (24 månaders post-inklusion eller trombotisk återfall)
Förekomst av en mindre blödning mellan de två armarna
Tidsram: Från registrering till slutet av uppföljningen (24 månaders post-inklusion eller trombotisk återfall)
Förekomst av en mindre blödning inom 24 månader efter inkludering, definierad som en blödning som inte uppfyller det internationella samhället om trombos och hemostas definition av kliniskt relevant större eller icke-majorblödning.
Från registrering till slutet av uppföljningen (24 månaders post-inklusion eller trombotisk återfall)
Nätklinisk fördel definierad som en sammansatt slutpunkt mellan de två armarna
Tidsram: Från registrering till slutet av uppföljningen (24 månaders post-inklusion eller trombotisk återfall)
Nettoklinisk fördel definierad som en sammansatt slutpunkt inklusive venös, arteriell eller mikrocirkulatorisk trombotisk återfall, kardiovaskulär död eller större blödning enligt definitionen av ISTH under 24-månaders uppföljning.
Från registrering till slutet av uppföljningen (24 månaders post-inklusion eller trombotisk återfall)
Utvärdering av läkemedelsöverensstämmelse mellan de två armarna
Tidsram: Från registrering till slutet av uppföljningen (24 månaders post-inklusion eller trombotisk återfall)
Poäng för läkemedelsöverensstämmelse bedömd med Girerd-test vid baslinjen och uppföljningsbesök. Betyg mellan 0 till 6. 0 indikerar ett bra iakttagande, 1 till 2: Minimal observationsproblem och ≥ 3: Dålig efterlevnad
Från registrering till slutet av uppföljningen (24 månaders post-inklusion eller trombotisk återfall)
Livskvalitet under antikoagulantia utvärdering av Anti-Clot Treatment Scale (ACT) Nöjdhetsresultat mellan de två armarna
Tidsram: Från registrering till slutet av uppföljningen (24 månaders post-inklusion eller trombotisk återfall)

Anti-Clot-behandlingsskala (ACT) Nöjdhetsresultat uppmätt vid inkludering och vid uppföljningsbesök.

Apostlagärningarna belastar total poäng från 12 till 60, och handlingarna gynnar den totala poängen varierar från 3 till 15. En hög poäng för båda indikerar bättre livskvalitet på antikoagulantia
Från registrering till slutet av uppföljningen (24 månaders post-inklusion eller trombotisk återfall)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Central Hospital, Nancy, France

Utredare

  • Huvudutredare: Virginie DUFROST, MD, CHRU - Nancy

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

15 september 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

15 september 2031

Avslutad studie (Beräknad)

15 september 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 mars 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 mars 2025

Första postat (Faktisk)

19 mars 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 juni 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 juni 2025

Senast verifierad

1 april 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2024-A02295-42
  • 2023-0195 (Annan identifierare: Promotor code)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera